Eine Studie mit Crisaborole-Salbe 2% bei erwachsenen japanischen gesunden Probanden und erwachsenen japanischen Probanden mit leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis
26. Oktober 2018 aktualisiert von: Pfizer
Eine monozentrische, randomisierte, Vehikel-kontrollierte, parallele Kohortenstudie der Phase 1 mit Crisaborol-Salbe 2% zur Bewertung des Hautreizungspotentials bei erwachsenen japanischen gesunden Probanden und zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik bei erwachsenen japanischen Probanden mit Mild Zur moderaten atopischen Dermatitis
Dies ist eine parallele Kohortenstudie der Phase 1 mit Crisaborol-Salbe 2 % zur Bewertung des Hautreizungspotenzials bei erwachsenen japanischen gesunden Probanden in Kohorte 1 und zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik bei erwachsenen japanischen Probanden mit leichter bis mittelschwerer AD in Kohorte 2 .
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
32
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, Japan, 532-0003
- Medical Corporation Heishinkai OPHAC Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
16 Jahre bis 51 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Kohorte 1
- Gesunde männliche japanische Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 20 und 55 Jahre alt sind, einschließlich.
- Gesunde Haut, auf der Rötungen im Bereich der Testfelder gut erkennbar sind.
Kohorte 2
- Männliche oder weibliche japanische Probanden im Alter von 20 Jahren bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings und im Allgemeinen guter Gesundheit mit Ausnahme von AD.
- Diagnose von AD basierend auf den Kriterien von Hanifin und Rajka (1980).
- Hat an Tag 1 mindestens 25 % behandelbare % BSA (ohne die Kopfhaut und ausgewiesene venöse Zugangsbereiche).
- Hat am Tag 1 einen ISGA-Score (Static Global Assessment) des Ermittlers von Mild (2) oder Moderat (3).
Ausschlusskriterien:
Kohorte 1
- Probanden mit sichtbaren Hauterkrankungen an der Applikationsstelle, die nach Ansicht des Untersuchungspersonals die Bewertung der Reaktion an der Teststelle beeinträchtigen.
- Patienten mit Psoriasis und/oder aktiver AD/Ekzem.
- Subjekte, die eine Vorgeschichte von AD haben.
- Probanden mit geschädigter Haut in oder um die Teststelle herum, einschließlich Sonnenbrand, übermäßig tiefer Bräune, ungleichmäßige Hauttöne, Tätowierungen, Narben, übermäßiges Haar, zahlreiche Sommersprossen oder andere Entstellungen der Teststelle.
- Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile der Prüfpräparate.
- Geschichte des Hautausschlags auf dem Heftpflaster, Kontaktdermatitis auf Metall oder Kosmetik- und Haushaltsartikel.
Kohorte 2
- Hat eine klinisch signifikante medizinische Störung, einen Zustand, eine Krankheit (einschließlich aktiver oder möglicherweise wiederkehrender dermatologischer Zustände außer AD), signifikante körperliche Untersuchung oder Laborbefunde, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen könnten.
- Hat eine instabile AD oder einen beständigen Bedarf an starken bis stärksten topischen Kortikosteroiden zur Behandlung von AD-Anzeichen und -Symptomen.
- Hat eine signifikante aktive systemische oder lokalisierte Infektion, einschließlich bekannter aktiv infizierter AD.
- Hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante oder schwere Allergien (z. B. saisonale, Tierhaare, Umwelt, Lebensmittel), die eine akute oder chronische Behandlung erfordern.
- Hat kürzlich oder erwartet die gleichzeitige Anwendung von topischen oder systemischen Therapien, die den Verlauf von AD verändern könnten.
- Hat eine Vorgeschichte von kürzlichem (innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1) Sonnenbaden, Solariengebrauch oder ultravioletter (UV) Licht-B-Therapie (UVB) oder Psoralen plus UVA [PUVA]).
- Hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile von Crisaborol-Salbe 2%.
- Schwangere Frauen; stillende weibliche Probanden; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode, wie in diesem Protokoll beschrieben, für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Fahrzeug
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Fahrzeug
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Experimental: Crisaborol-Salbe 2%
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Crisaborol-Salbe 2%
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kohorte 1: Hautreizungsindex
Zeitfenster: Tag 3 bis 4
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Der Hautreizungsindex ist ein gängiges Maß für das Hautreizungspotenzial (Sicherheitskriterien) des Prüfpräparats und wird anhand von Hautreizungswerten abgeleitet.
Der individuelle Hautreizungs-Score reicht von 0–4, wobei 0 = keine Reaktion, 0,5 = leichtes Erythem, 1 = Erythem, 2 = Erythem mit Ödem und Papula, 3 = Erythem mit Ödem, Papula und kleiner Wasserblase, 4 = große Wasserblase , eine höhere Punktzahl zeigt eine stärkere Hautreizung an.
Für jedes Prüfprodukt wurde der Hautreizungsindex als Summe der maximalen individuellen Hautreizungsbewertungen geteilt durch die Anzahl der auswertbaren Teilnehmer und multipliziert mit 100 berechnet, die von 0 bis 400 reichte; wobei eine niedrigere Punktzahl eine geringere Hautreizung und eine höhere Punktzahl eine stärkere Hautreizung anzeigt.
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Tag 3 bis 4
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Kohorte 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Baseline bis Tag 36
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Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt.
SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Behandlungsbedingt waren Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis Tag 36), die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten.
UEs umfassten sowohl SUEs als auch nicht schwerwiegende UEs.
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Baseline bis Tag 36
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Kohorte 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung (Tag 8)
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Zu den Vitalfunktionen gehörten Pulsfrequenz und Blutdruck.
Die klinische Signifikanz der Vitalfunktionen wurde nach Ermessen des Prüfarztes bestimmt.
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Baseline bis zum Ende der Behandlung (Tag 8)
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Kohorte 2: Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei Labortests
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung (Tag 8)
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Zu den Anomalien der Labortests gehörten: Hämatologie (Hämoglobin[Hb], Hämatokrit und Erythrozyten<0,8*niedriger
Grenze des Normalen [LLN]; mittleres korpuskuläres Erythrozytenvolumen, mittleres korpuskuläres Erythrozyten-Hb und mittlere korpuskuläre Erythrozyten-Hb-Konzentration < 0,9*LLN und >1,1*Obergrenze des Normalwertes [ULN]; Blutplättchen <0,5*LLN und >1,75*ULN; Leukozyten <0,6*LLN und >1,5*ULN; Lymphozyten/Leukozyten [%], Neutrophile/Leukozyten [%] <0,8*LLN und >1,2*ULN; Basophile/Leukozyten[%], Eosinophile/Leukozyten[%], Monozyten/Leukozyten[% ]>1,2*ULN); Klinische Chemie (Bilirubin > 1,5*ULN;
Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase und alkalische Phosphatase > 3,0*ULN; Protein und Albumin<0,8*LLN
und >1,2*ULN; Harnstoffstickstoff und Kreatinin >1,3*ULN; Urat > 1,2*ULN;
Natrium <0,95*LLN und >1,05*ULN; Kalium, Chlorid und Calcium <0,9*LLN und >1,1*ULN; Nüchternglukose <0,6*LLN und >1,5*ULN); und Urinanalyse (pH <4,5 und >8; Glukose, Ketone, Protein, Hb, Urobilinogen, Bilirubin, Nitrit und Leukozytenesterase >=1).
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Baseline bis zum Ende der Behandlung (Tag 8)
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Kohorte 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung (Tag 8)
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Zu den Kriterien für klinisch signifikante EKG-Anomalien gehörten: QT-Intervall >=500 Millisekunden (msec); QT-Intervall korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >=450 ms bis <480 ms, >=480 ms und >=500 ms; Anstieg vom Ausgangswert im QTcF-Intervall >=30 ms auf <60 ms und >=60 ms.
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Baseline bis zum Ende der Behandlung (Tag 8)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kohorte 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Baseline bis Tag 29
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Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt.
SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Behandlungsbedingt waren Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis Tag 29), die vor der Behandlung ausblieben oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten.
UEs umfassten sowohl SUEs als auch nicht schwerwiegende UEs.
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Baseline bis Tag 29
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Kohorte 2: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Crisaborol und seinen identifizierten oxidativen Hauptmetaboliten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 8
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AN7602 und AN8323 waren die wichtigsten identifizierten oxidativen Metaboliten von Crisaborol.
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Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 8
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Kohorte 2: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Crisaborol und seinen Metaboliten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 8
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AN7602 und AN8323 waren die wichtigsten identifizierten oxidativen Metaboliten von Crisaborol.
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Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 8
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Kohorte 2: Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration (AUClast) von Crisaborol und seinen identifizierten oxidativen Hauptmetaboliten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 8
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AN7602 und AN8323 waren die wichtigsten identifizierten oxidativen Metaboliten von Crisaborol.
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Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 8
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Kohorte 2: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC24) von Crisaborol und seinen identifizierten oxidativen Hauptmetaboliten (AN7602 und AN8323)
Zeitfenster: Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 8
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AN7602 und AN8323 waren die wichtigsten identifizierten oxidativen Metaboliten von Crisaborol.
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Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 8
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Kohorte 2: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Tau (12-Stunden-Dosierungsintervall) (AUCtau) von Crisaborol und seinen identifizierten oxidativen Hauptmetaboliten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 8
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AN7602 und AN8323 waren die wichtigsten identifizierten oxidativen Metaboliten von Crisaborol.
AUC tau wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt tau, dem Dosierungsintervall, definiert, wobei tau = 12 Stunden.
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Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und Tag 8
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Kohorte 2: Akkumulationsverhältnis für Cmax (Rac [Cmax]) von Crisaborol und seinen identifizierten oxidativen Hauptmetaboliten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 8
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AN7602 und AN8323 waren die wichtigsten identifizierten oxidativen Metaboliten von Crisaborol.
Das Akkumulationsverhältnis für Cmax (Rac, Cmax) wurde als Cmax an Tag 8 dividiert durch Cmax an Tag 1 berechnet. Cmax war die maximale Plasmakonzentration von Crisaborol und seinen identifizierten oxidativen Hauptmetaboliten.
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Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 8
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Kohorte 2: Akkumulationsverhältnis für AUCtau (Rac [AUCtau]) von Crisaborol und seinen identifizierten oxidativen Hauptmetaboliten
Zeitfenster: Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 8
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AN7602 und AN8323 waren die wichtigsten identifizierten oxidativen Metaboliten von Crisaborol.
Das Akkumulationsverhältnis für AUCtau (Rac) wurde als Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) an Tag 8 dividiert durch AUCtau an Tag 1 berechnet. Dosierungsintervall = 12 Stunden.
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Vor der Dosis, 3, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1 und 8
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. September 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. November 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
27. November 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. August 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. August 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
24. August 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. März 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Oktober 2018
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- C3291029
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Beschreibung des IPD-Plans
Informationen zu unserer Richtlinie zur gemeinsamen Nutzung von Daten und zum Verfahren zum Anfordern von Daten finden Sie unter folgendem Link: http://www.pfizer.com/research/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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