- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03300102
Akzeptanz- und Durchführbarkeitsstudie von patientenspezifischen „Tumoroiden“ als Screening-Instrumente für personalisierte Behandlungen (Tumouroids)
Eine Single-Site-Studie zum Zugriff auf die Akzeptanz und Durchführbarkeit von patientenspezifischen „Tumoroiden“ als Screening-Instrumente für personalisierte Behandlungen
In England wird jedes Jahr bei mehr als 300.000 Menschen Krebs diagnostiziert. Die Diagnose- und Behandlungswege für mehrere Krebsarten haben sich in den letzten zehn Jahren stark weiterentwickelt. Neuartige Behandlungen sind jedoch teuer, und die Unterscheidung zwischen Respondern und Non-Respondern ist derzeit noch suboptimal. Es besteht ein dringender Bedarf, Werkzeuge zu entwickeln, die eine bessere Krankheitscharakterisierung und -stratifizierung ermöglichen. Die personalisierte Medizin, bei der die Prävention, Diagnose und Behandlung von Krankheiten auf die individuelle Ebene abzielt, ist ein wachsendes Feld. Die Vorhersage des patientenspezifischen Ansprechens auf die Behandlung ist eine Herausforderung, da das Ansprechen nicht nur von den Eigenschaften der Krebszellen abhängt, sondern auch davon, wie diese Zellen mit ihrer unmittelbaren Umgebung interagieren und wie der Tumor mit dem Wirt interagiert. Ein vereinfachtes Modell reicht daher nicht aus, um das Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen. Zu diesem Zweck wurden komplexe, von Patienten stammende Tiermodelle verwendet, die jedoch teuer sind, bis zu 6 Monate dauern können, bis klinisch relevante Antworten geliefert werden, und ethische Probleme aufwerfen. In der Vergangenheit mangelte es in-vitro-Modellen an Komplexität, da sie ausschließlich auf dem zweidimensionalen (2D) Wachstum von Krebszellen basierten. Heutzutage hat die Verwendung von 3D-Tumormodellen den In-vitro-Studien zusätzliche Komplexität verliehen. Mit diesen Modellen ist es möglich, Tumoreigenschaften nachzubilden, die in 2D verloren gegangen sind, wie z. B. die Zell-Zell-Interaktion zwischen Krebszellen und zwischen Krebs- und Stromazellen, die Zell-Matrix-Interaktion oder Hypoxie.
Die Forscher haben ein komplexes 3D-Tumormodell mit dem Namen Tumoroid entwickelt. Unter Verwendung dieses Modells wurden Vorarbeiten durchgeführt, die das Wachstum von Patienten-abgeleiteten Tumoren unter Verwendung von primären Krebszellen von Patienten ermöglichen.
Diese personalisierte Plattform kann durch in der klinischen Praxis verwendete Therapeutika herausgefordert werden, und das Ansprechen auf die Behandlung kann mit geeigneten Assays bewertet werden.
Die Studienziele sind zweifach:
Bewertung der Patientenakzeptanz für die Verwendung von Patienten-abgeleiteten Tumormodellen für die zukünftige Entscheidungsfindung und Bewertung der Durchführbarkeit der Generierung von Patienten-abgeleiteten Nierenkrebstumoren und deren Verwendung als Plattformen zum Testen des Ansprechens auf Arzneimittel.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive Gewebeentnahme von Nierenzellkarzinomproben, einschließlich der Erfassung von Daten unter Verwendung sowohl strukturierter Likert-Fragebögen mit 12 Items als auch halbstrukturierter Interviews zur Beurteilung der Akzeptanz. Mit der Entwicklung von Tumoren, die von Patienten stammen, möchten die Forscher die derzeitigen zu stark vereinfachten Strategien überwinden, die sich auf genetische Marker als Prädiktoren für das Ansprechen konzentrieren. In Zukunft hoffen die Forscher, Tumoroide als personalisierte Plattform zu etablieren, um das Ansprechen der Patienten auf eine Behandlung vorherzusagen, die kostengünstiger ist und weniger ethische Probleme aufwirft als Tierplattformen.
Dieses Projekt wird bewerten, ob von Patienten stammende Tumore therapeutisch in Frage gestellt werden können und ob Patienten bereit wären, eine solche Plattform als Leitfaden für die Entscheidungsfindung bei der klinischen Behandlung zu akzeptieren.
Diese Studie soll in erster Linie die Patientenakzeptanz beurteilen. Die Akzeptanz wird mithilfe von nicht validierten Fragebögen auf der Likert-Skala und in einem halbstrukturierten Interview ermittelt, in dem die Ansichten und Präferenzen in Bezug auf die Akzeptanz oder Nicht-Akzeptanz der vom Patienten abgeleiteten Tumormodelle und ihre Auswirkungen auf die zukünftige Entscheidungsfindung untersucht werden.
Die Studie wird auch die Machbarkeit des Aufbaus von Tumoren und deren Herausforderung bewerten. Die Machbarkeit wird den erfolgreichen Übergang zwischen den kritischen Phasen der Generierung eines lebensfähigen und ansprechenden Tumormodells ansprechen. Dies beginnt mit der Extraktion von Krebszellen aus dem explantierten Tumor und endet mit der Bestimmung einer Reaktion oder anderweitig auf eine therapeutische Herausforderung des lebensfähigen Tumormodells bei einer Reihe von In-vitro-Konzentrationen.
Die Ergebnisse dieser Studie werden auf Konferenz(en) präsentiert und Manuskripte werden zur Veröffentlichung bei geeigneten Fachzeitschriften eingereicht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, Nw3 2QG
- Royal Free Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, NW12BX
- Surgical & Interventional Trials Unit
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre) beiderlei Geschlechts, die eine Einwilligung erteilen können;
- Verdacht auf oder bestätigtes Nierenzellkarzinom;
- Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten
Ausschlusskriterien:
- Nicht-englischer Sprecher;
- Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Patienten mit Verdacht auf oder bestätigtem Nierenzellkarzinom
Patienten mit Verdacht auf oder bestätigtem Nierenzellkarzinom, die eingewilligt haben, werden entweder Gewebe spenden oder einen strukturierten Fragebogen oder ein halbstrukturiertes Interview ausfüllen.
Nicht alle Patienten werden alle drei Interventionen haben, jeder Patient muss mindestens eine haben.
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Die Probanden werden gebeten, entweder strukturierte Fragebögen, halbstrukturierte Interviews auszufüllen oder Gewebe zu spenden.
Es wird einige Überschneidungen geben, aber jedes Subjekt muss nicht alle drei Interventionen durchführen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Annehmbarkeit
Zeitfenster: Bis zu 10 Wochen nach Einwilligung
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Gemessen mit einem nicht validierten strukturierten Fragebogen auf der Likert-Skala und/oder ein halbstrukturiertes Interview absolvieren.
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Bis zu 10 Wochen nach Einwilligung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Durchführbarkeit: Anzahl der gesammelten Tumorgewebeproben
Zeitfenster: Bis zu 10 Wochen nach Einwilligung
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Anzahl der Tumorgewebeproben, die innerhalb des Zeitrahmens von eingewilligten Patienten entnommen werden können. Dies wird gezählt.
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Bis zu 10 Wochen nach Einwilligung
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Durchführbarkeit: Grobe Morphologie, Gewicht und Größe jeder Probe
Zeitfenster: Bis zu 10 Wochen nach Einwilligung
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Jede entnommene Probe wird gewogen und gemessen.
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Bis zu 10 Wochen nach Einwilligung
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Durchführbarkeit: Zellzahl nach Isolierung
Zeitfenster: Bis zu 10 Wochen nach Einwilligung
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Eine physikalische Zählung der Anzahl der aus jeder Probe isolierten Zellen wird gesammelt.
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Bis zu 10 Wochen nach Einwilligung
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Durchführbarkeit: Zellwachstumsverfahren und Zeit
Zeitfenster: 10 Tage nach Etablierung des Tumors
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An jedem Tumor werden Messungen durchgeführt, während er wächst, jedem Tumor werden zehn Tage gegeben, um zu wachsen, am zehnten Tag beginnt die medikamentöse Herausforderung.
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10 Tage nach Etablierung des Tumors
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Durchführbarkeit: Wirkstoffkonzentrationen getestet
Zeitfenster: Am Tag 10 nach Tumorbildung
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Über die bei allen Tumoren verwendeten Medikamentenkonzentrationen wird ein Protokoll geführt.
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Am Tag 10 nach Tumorbildung
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Durchführbarkeit: Dauer der Arzneimittelexposition
Zeitfenster: 5 Tage Drogenexposition
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Anzahl der Tage, an denen das Tumoroid dem Medikament ausgesetzt war
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5 Tage Drogenexposition
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Durchführbarkeit: Reaktion auf Arzneimittelbelastung
Zeitfenster: innerhalb von 6 Tagen nach Ende der Arzneimittelexposition.
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Am Ende der 5-tägigen Arzneimittelexposition werden die Tumoroide auf Reaktion auf das Arzneimittel unter Verwendung eines im Handel erhältlichen Kits untersucht, der den Zellstoffwechsel und die Lebensfähigkeit bewertet.
Darüber hinaus werden Tumoroide fixiert, so dass die Zellmorphologie innerhalb von 6 Tagen nach Ende der Arzneimittelexposition beurteilt werden kann.
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innerhalb von 6 Tagen nach Ende der Arzneimittelexposition.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mark Emberton, Professor of Interventional Oncology, UCL
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 17/0351
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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