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Elotuzumab bei Patienten mit multiplem Myelom vor und nach autologer peripherer Stammzelltransplantation (IFM2016-03)

15. Juli 2019 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induktion und Konsolidierung mit Elotuzumab vor und nach autologer peripherer Stammzelltransplantation bei älteren Patienten mit multiplem Myelom

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene Phase-II-Studie, in der die Wirksamkeit von Elotuzumab bei älteren Patienten mit multiplem Myelom untersucht wird, die sich einer autologen peripheren Stammzelltransplantation unterziehen

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei Patienten ab 65 Jahren gilt die Intensivbehandlung (TI) mit autologem hämatopoetischem Stammzelltransplantat (ASCH) nicht als Goldstandard. Angesichts des Aufkommens neuer Behandlungen scheinen heutzutage neue Studien zur Beurteilung von TI mit ASCH bei älteren Menschen erforderlich zu sein. Als Standardinduktion gilt die Assoziation Bortezomib (VEL) – Thalidomid (THAL) – Dexamethason (DEX) (Kumar, Flinn et al. 2012, Ludwig, Viterbo et al. 2013). Es werden jedoch immer mehr Strategien mit Immuntherapien entwickelt. Darüber hinaus erscheint es ermutigend, mehrere monoklonale Antikörper auf unterschiedlichen klinischen Entwicklungsstufen zu verwenden. Somit ist Elotuzumab (ELO) ein humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper (Immunglobulin Gamma-1) (IgGκ), der gegen SLAMF7 gerichtet ist. SLAMF7 ist ein Glykoprotein, das von Myelomzellen und natürlichen Killerzellen (NK) exprimiert wird, jedoch nicht von gesunden Geweben. Folglich kann Elotuzumab gezielt Myelomzellen abtöten, ohne gesundes Gewebe zu beeinträchtigen (Hsi, Steinle et al. 2008). In einer Phase-I-Studie wurde die Sicherheit von ELO in Verbindung mit VEL, REV (Lenalidomid) und DEX in der Induktions-Erstlinientherapie bei älteren Patienten mit einem Durchschnittsalter von 67 Jahren untersucht (Usmani, Sexton et al. 2015). Im Vergleich zu den Nebenwirkungen, die normalerweise bei VEL, REV und DEX berichtet werden, gab es bei diesem Zusammenhang keinen signifikanten Anstieg der Nebenwirkungen. Somit könnte die Zugabe von ELO zu einer Erhöhung der Ansprechrate führen, ohne dass die Toxizität zunimmt.

Seit mehr als 10 Jahren verbindet die Standard-Intensivbehandlung eine MEL (MELPHALAN)-Konditionierung (200 mg/m2) mit einer Bluttransplantation. In einer aktuellen Studie erhielten fast alle Patienten im Alter zwischen 65–69 und 70–74 Jahren MEL in einer Menge von 200 mg/m2. Die Rate unerwünschter Ereignisse war in den verschiedenen Altersgruppen ähnlich und die nicht-kombinierte Rückfallmortalität war sehr niedrig. Daher scheint bei ausgewählten älteren Patienten die Verwendung von MEL in einer Dosierung von 200 mg/m2 sicher zu sein.

Darüber hinaus wird allgemein anerkannt, dass die Konditionierungsbehandlung auf einer wirksamen Arzneimittelkombination mit begrenzter Toxizität basieren sollte. Es gibt nur wenige Studien, die eine Konsolidierungsbehandlung in Kombination mit neuen Arzneimitteln bewerten. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Einsatz neuer Medikamente nach einer Intensivbehandlung (IT) mit ASCH die Ansprechrate erhöhen und das progressionsfreie Überleben sowie das globale Überleben verbessern sollte.

Ziel dieser Studie IFM 2016-03 ist es, die Intensivbehandlung (IT) mit AHSCT (Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation) bei älteren Menschen zu bewerten und die verschiedenen Schritte (Induktion, Hochdosiskonditionierung, Konsolidierung) mit der Immuntherapie zu verknüpfen. Aufgrund der bisherigen Ergebnisse des IFM und internationaler Studien wird eine VGPR-Rate (Very Good Partial Response) von etwa 85 % erwartet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hématologie et thérapie cellulaire, Hôpital Saint Antoine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

66 Jahre und älter (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Multiples Myelom de novo.
  • Stadium DS (Durie-Salmon): III, II, I mit mindestens 1 symptomatischer Knochenläsion (radiologisch bestätigt).
  • Alter > 65 Jahre
  • Indikation für eine Erstlinienbehandlung mit Induktion, autologer Stammzelltransplantation und Konsolidierung
  • Verfügbare Dokumentation einschließlich zytogenetischer und internationaler Staging-Systeme (ISS) der Erstdiagnose vor der Aufnahme,
  • Wirksame Verhütungsmethode für Männer mit einem Partner im gebärfähigen Alter während der gesamten Behandlungsdauer und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Kur
  • Der Sozialversicherung angeschlossen
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Bereitschaft und Fähigkeit, die Besuche und alle Anforderungen des Studiums zu respektieren

  • Patient, der für eine Hochdosis-Chemotherapie geeignet ist und die folgenden biologischen Kriterien erfüllt:

    • Neutrophile ≥ 1,0 × 109/L
    • Thrombozyten ≥ 75 × 109/L (Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme nicht zulässig)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze.
    • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × Obergrenze
    • Kreatinin-Clearance > 50 ml/min

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose und Behandlung einer anderen Krebserkrankung innerhalb von fünf Jahren vor der Aufnahme oder einer Diagnose einer Krebserkrankung. Patienten mit einem Hautkrebs (außer Melanom oder Carcinoma in situ) sind im Falle einer vollständigen Resektion nicht ausgeschlossen.
  • Erkrankung des Zentralnervensystems
  • Infektion, die eine intravenöse (IV) Antibiotikatherapie erfordert, oder eine schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme
  • Diagnose einer der folgenden Krankheiten: Waldenström-Krankheit, POEMS (Polyneuropathie, Endokrinopathie, Organomegalie, monoklonale Gammapathie und Hautläsionen), Plasmazellleukämie, primäre Amyloidose, myelodysplastisches Syndrom oder myeloproliferative Störung.
  • Unkontrollierte Kardiopathie, einschließlich: unkontrollierte Hypertonie, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, nicht symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme
  • Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- oder C-Virus; positive HIV-Serologie
  • Jegliche Komorbidität oder schwere Begleiterkrankung, die mit der Patienteneinbeziehung nicht vereinbar ist oder die Sicherheitsbewertung der Studienbehandlungen beeinträchtigt.
  • Psychiatrische Vorgeschichte oder ein sozialer Zustand, der die Compliance des Patienten einschränkt.
  • Dokumentierte Allergie gegen eine untersuchte Behandlung oder einen ihrer Bestandteile.
  • Unfähigkeit, orale Behandlungen einzunehmen, Unfähigkeit oder Weigerung, sich an Behandlungsbeschränkungen zu halten, oder jegliche Verdauungsoperation, die die orale Absorption oder Behandlungstoleranz beeinträchtigt.
  • Jede experimentelle Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis der untersuchten Behandlung. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
  • Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit Elotuzumab, unabhängig vom Behandlungszweig.
  • Verabreichung einer gegen Myelome wirkenden pharmazeutischen Spezialität – wie systemische Kortikosteroide (>10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder Clarithromycin – innerhalb des Monats vor der Aufnahme. Im Notfall können Patienten zwischen Screening und Randomisierung Dexamethason (40 mg/Tag, 4 aufeinanderfolgende Tage, Höchstdosis 160 mg) erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Elotuzumab
Hierbei handelt es sich um eine einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der sehr guten Teilansprechrate einer Strategie mit autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation nach intensiver Behandlung und anschließender Konsolidierungsphase mit Elotuzumab, Dexamethason, Velcade und Thalidomid bei älteren Patienten.
Arzneimittel: Elotuzumab
  • Induktion 4 Zyklen von 28 Tagen Elotuzumab IV, 10 mg/kg, D1, 8, 15, 22 Dexamethason PO, 40 mg/Tag, D1, 8, 15 Velcade® IV, 1,3 mg/m2/Tag, D1, 4 , 8, 11 Thalidomid PO, 100 mg/d, D1 bis 21
  • Melphalan 140-200 mg/m2 an einem Tag, gefolgt von einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
  • Konsolidierung 2 Zyklen von 28 Tagen (2 bis 3 Monate nach der Autotransplantation) Elotuzumab IV, 10 mg/kg, D1, 8, 15 und 22 Dexamethason PO, 40 mg/Tag, D1, 8 und 15 Velcade® IV, 1,3 mg /m2/Tag, D1, 4, 8 und 11 Thalidomid® PO, 100 mg/Tag, D1 bis 21
Andere Namen:
  • Empliciti®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Rücklaufquote. Bewertung der einheitlichen Rücklaufkriterien der International Myeloma Working Group
Zeitfenster: 1 Monat nach der letzten Konsolidierungskur
Bewertung der einheitlichen Antwortkriterien der International Myeloma Working Group
1 Monat nach der letzten Konsolidierungskur

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben und progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: ein Jahr nach der letzten Konsolidierungskur

Überlebensrate und globales Follow-up

  • Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeitspanne zwischen dem Beginn der Behandlung und dem Auftreten einer Krankheitsprogression oder dem Tod (je nachdem, welche Ursache vorliegt), je nachdem, welches Ereignis zuerst eingetreten ist.
  • Die Überlebensrate und die globale Nachbeobachtung sind definiert als die Zeitspanne zwischen dem Beginn der Behandlung und dem Tod (unabhängig von der Ursache).
ein Jahr nach der letzten Konsolidierungskur
Bewertung der Reaktion auf die Behandlung zur Verbesserung oder Aufrechterhaltung der Reaktion
Zeitfenster: 12 Monate Behandlung ab Aufnahme
Beste Reaktion, die für jede Therapiephase erreicht oder aufrechterhalten wird
12 Monate Behandlung ab Aufnahme
Rolle der Konsolidierungsphase bei der Verbesserung oder Aufrechterhaltung des Ansprechens auf die Behandlung. Zeit vor dem Fortschreiten
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum 36. Monat
Zeit bis zum Fortschritt
Von der Aufnahme bis zum 36. Monat
Umwandlung von negativer Resterkrankung in positive Resterkrankung bzw. Aufrechterhaltung einer negativen Resterkrankung während aller Therapiephasen
Zeitfenster: von der Aufnahme bis zum 36. Monat
Konversionsrate von negativer Resterkrankung zu positiver Resterkrankung oder Aufrechterhaltung einer negativen Resterkrankung während der Induktion, Intensivbehandlung (IT) mit AHSC (Autotransplantation hämatopoetischer Stammzellen) und Konsolidierung
von der Aufnahme bis zum 36. Monat
Korrelation zwischen Resterkrankung und Dauer des Ansprechens auf die Behandlung
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum Ende des 12. Behandlungsmonats
Vergleich der Ansprechdauer, des Gesamtüberlebens und des ereignisfreien Überlebens zwischen Patienten mit negativer Resterkrankung und den anderen Patienten nach der Induktionsphase und am Ende der Behandlungsphase
Von der Aufnahme bis zum Ende des 12. Behandlungsmonats
Toleranz gegenüber jeder Behandlungsphase (Induktionsphase, Intensivbehandlung, Konsolidierungsphase)
Zeitfenster: Von der Aufnahme bis zum 36. Monat

Die Verträglichkeit gegenüber jeder therapeutischen Phase wird beurteilt mit:

  • Leistungsstatus der ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  • Rate unerwünschter Ereignisse, Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
  • Biologische Parameter (Blutbild und Biochemie)
Von der Aufnahme bis zum 36. Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Mohamad Mohty, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P170103
  • 2017-001446-10 (EudraCT-Nummer)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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