Eine Studie von CPI-613 mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel für Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes und messbares Adenokarzinom des Pankreas im Stadium III oder IV.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. First-Line-Behandlung für Patienten mit diagnostizierter Metastasierung
4. Erstlinienbehandlung für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die nicht mit systemischen Therapien behandelt wurden. Eine vorherige Behandlung mit Radiochemotherapie ist zulässig, wenn 4 oder mehr Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie vergangen sind.
5. Erwartetes Überleben > 3 Monate.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieresystem) und innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
7. Fruchtbare Männer müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.

8. Laborwerte ≤2 Wochen müssen sein:

   A. Angemessene hämatologische (Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3 oder ≥ 100 bil/L; absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≥ 1500 Zellen/mm3 oder ≥ 1,5 bil/L; und Hämoglobin ≥ 9 g/dL oder ≥ 90 g /L).

   B. Angemessene Leberfunktion (Aspartat-Aminotransferase [AST/SGOT] ≤ 3 x obere Normalgrenze [UNL], Alanin-Aminotransferase [ALT/SGPT] ≤ 3 x UNL (≤ 5 x UNL, wenn Lebermetastasen vorhanden sind), Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN C. Angemessene Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder 177 μmol/l). D. Angemessene Gerinnung (International Normalized Ratio oder INR muss ≤ 1,5 sein), es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulationsbehandlung. In diesem Fall sollte die INR innerhalb des therapeutischen Niveaus liegen, nicht höher als 3,5. E. Albumin > 2,5 g/dl

9. Keine Hinweise auf eine aktive Infektion und keine schwerwiegende Infektion innerhalb des letzten Monats.

10. Geistig kompetent, verständnisfähig und bereit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.

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Ausschlusskriterien:

1. Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen. Endokrines oder azinäres Pankreaskarzinom
2. Bekannte zerebrale Metastasen, Zentralnervensystem (ZNS) oder Epiduraltumor
3. Vorherige Behandlung mit einer systemischen Chemotherapie bei metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse oder bei Adenokarzinom im Stadium III (lokal fortgeschritten).
4. Vorhandensein eines klinisch signifikanten abdominalen Aszites
5. Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihren Krebs oder einen anderen Prüfwirkstoff für eine beliebige Indikation erhalten haben.
6. Schwere medizinische Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko des Patienten potenziell erhöhen würde.
7. Jede aktive unkontrollierte Blutung und alle Patienten mit einer Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre).
8. Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden (weil das teratogene Potenzial von CPI-613 unbekannt ist).
9. Stillende Weibchen.
10. Fruchtbare Männer, die während der Studienzeit keine Verhütungsmethoden anwenden wollten.
11. Lebenserwartung weniger als 3 Monate.
12. Alle Zustände oder Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten gefährden könnten.
13. Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.
14. Aktive Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 3 oder 4), symptomatische koronare Herzkrankheit, symptomatische Angina pectoris oder symptomatischer Myokardinfarkt.
15. Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, der <3 Monate vor der Registrierung zurückliegt.
16. Anzeichen einer aktiven Infektion oder einer schweren Infektion innerhalb des letzten Monats.
17. Patienten mit bekannter HIV-Infektion.
18. Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine Krebsimmuntherapie jeglicher Art erhalten haben. Die Verwendung von Steroiden bei kontrastmittelinduzierter Allergie oder anderen unterstützenden Indikationen ist erlaubt
19. Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation.
20. Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre
21. Anamnestische interstitielle Lungenerkrankung, idiopathische Lungenfibrose oder pulmonale Überempfindlichkeitspneumonitis

22. Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher

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