Een studie van CPI-613 met gemcitabine en Nab-paclitaxel voor patiënten met gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd en meetbaar stadium III of IV pancreasadenocarcinoom.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
3. Eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerde ziekte
4. Eerstelijnsbehandeling voor patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker die niet zijn behandeld met systemische therapieën. Voorafgaande behandeling met chemoradiatie is toegestaan ​​als er 4 of meer weken zijn verstreken na voltooiing van de chemoradiotherapie.
5. Verwachte overleving > 3 maanden.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, spiraaltje, oraal anticonceptiemiddel of dubbel barrière-apparaat) en moeten binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan.
7. Vruchtbare mannen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat.

8. Laboratoriumwaarden ≤2 weken moeten zijn:

   A. Voldoende hematologisch (aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm^3 of ≥ 100 bil/l; absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥ 1500 cellen/mm3 of ≥ 1,5 bil/l; en hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 90 g /L).

   B. Adequate leverfunctie (aspartaataminotransferase [AST/SGOT] ≤ 3x bovengrens van normaal [UNL], alanineaminotransferase [ALT/SGPT] ≤ 3x UNL (≤ 5x UNL als levermetastasen aanwezig zijn), totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN C. Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of 177 μmol/l). D. Adequate stolling (International Normalised Ratio of INR moet ≤ 1,5 zijn), tenzij de patiënt een antistollingsbehandeling krijgt, in welk geval de INR binnen het therapeutische niveau moet liggen, niet hoger dan 3,5 E. Albumine > 2,5 g/dl

9. Geen bewijs van actieve infectie en geen ernstige infectie in de afgelopen maand.

10. Mentaal bekwaam, begripsvermogen en bereidheid om het toestemmingsformulier te ondertekenen.

    -

Uitsluitingscriteria:

1. Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen. Endocrien of acinair pancreascarcinoom
2. Bekende hersenmetastasen, centraal zenuwstelsel (CZS) of epidurale tumor
3. Voorafgaande behandeling met elke systemische chemotherapie voor gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier of voor stadium III (lokaal gevorderd) adenocarcinoom
4. Aanwezigheid van klinisch significante abdominale ascites
5. Patiënten die in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling een andere standaardbehandeling of een onderzoeksbehandeling voor hun kanker hebben gekregen, of een ander onderzoeksmiddel voor welke indicatie dan ook.
6. Ernstige medische ziekte die mogelijk het risico op toxiciteit van patiënten zou verhogen.
7. Elke actieve ongecontroleerde bloeding en alle patiënten met een bloedingsdiathese (bijvoorbeeld een actieve maagzweer).
8. Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken (omdat het teratogene potentieel van CPI-613 onbekend is).
9. Zogende vrouwtjes.
10. Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen.
11. Levensverwachting minder dan 3 maanden.
12. Elke aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van patiënten in gevaar kan brengen.
13. Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
14. Actieve hartziekte inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse 3 of 4), symptomatische coronaire hartziekte, symptomatische angina pectoris of symptomatisch myocardinfarct.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct die <3 maanden voorafgaand aan de registratie is.
16. Bewijs van actieve infectie of ernstige infectie in de afgelopen maand.
17. Patiënten met een bekende hiv-infectie.
18. Patiënten die kankerimmunotherapie van welk type dan ook hebben gekregen in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling. Gebruik van steroïden voor contrastgeïnduceerde allergie of andere ondersteunende zorgindicatie is toegestaan
19. Vereiste voor onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook, inclusief chirurgie.
20. Elke andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar
21. Geschiedenis van interstitiële longziekte, idiopathische longfibrose of pulmonale overgevoeligheidspneumonitis

22. Perifere neuropathie graad 2 of hoger

    -