Studie CPI-613 s gemcitabinem a Nab-paclitaxelem pro pacienty s pokročilým nebo metastatickým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný a měřitelný adenokarcinom pankreatu III nebo IV stadia.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Léčba první linie u pacientů s diagnózou metastatického onemocnění
4. Léčba první linie pro pacienty s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu, kteří nebyli léčeni systémovou terapií. Předchozí léčba chemoradiací je povolena, pokud od dokončení chemoradioterapie uplynuly 4 nebo více týdnů.
5. Očekávané přežití > 3 měsíce.
6. Ženy ve fertilním věku musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo zařízení s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby.
7. Plodní muži musí během studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.

8. Laboratorní hodnoty ≤ 2 týdny musí být:

   A. Adekvátní hematologický (počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm^3 nebo ≥ 100 bil/l; absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 1500 buněk/mm3 nebo ≥1,5 bil/l; a hemoglobin ≥ 9 g/dl≥ 90 g /L).

   B. Přiměřená funkce jater (aspartátaminotransferáza [AST/SGOT] ≤ 3x horní normální hranice [UNL], alaninaminotransferáza [ALT/SGPT] ≤ 3x UNL (≤ 5x UNL, pokud jsou přítomny jaterní metastázy), celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN CLN. Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l). D. Adekvátní koagulace (mezinárodní normalizovaný poměr nebo INR musí být ≤ 1,5), pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, v takovém případě by INR mělo být v rámci terapeutické hladiny, ne vyšší než 3,5 E. Albumin > 2,5 g/dl

9. Žádný důkaz aktivní infekce a žádná závažná infekce za poslední měsíc.

10. Duševní způsobilost, schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu.

    -

Kritéria vyloučení:

1. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu. Endokrinní nebo acinární karcinom pankreatu
2. Známé mozkové metastázy, centrální nervový systém (CNS) nebo epidurální nádor
3. Předchozí léčba jakoukoli systémovou chemoterapií metastatického adenokarcinomu pankreatu nebo stadia III (lokálně pokročilého) adenokarcinomu
4. Přítomnost klinicky významného břišního ascitu
5. Pacienti, kteří v posledních 2 týdnech před zahájením léčby CPI-613 dostávají jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbu rakoviny nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku pro jakoukoli indikaci.
6. Závažné zdravotní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo riziko toxicity u pacientů.
7. Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení a všichni pacienti s krvácivou diatézou (např. aktivní peptický vřed).
8. Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce (protože teratogenní potenciál CPI-613 není znám).
9. Kojící samice.
10. Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie.
11. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
12. Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacientů.
13. Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
14. Aktivní srdeční onemocnění včetně, ale bez omezení na symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída 3 nebo 4), symptomatické onemocnění koronárních tepen, symptomatická angina pectoris nebo symptomatický infarkt myokardu.
15. Pacienti s anamnézou infarktu myokardu < 3 měsíce před registrací.
16. Důkaz aktivní infekce nebo závažné infekce během posledního měsíce.
17. Pacienti se známou infekcí HIV.
18. Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii rakoviny jakéhokoli typu během posledních 2 týdnů před zahájením léčby CPI-613. Použití steroidů pro alergii vyvolanou kontrastem nebo jinou indikaci podpůrné péče je povoleno
19. Požadavek okamžité paliativní léčby jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku.
20. Jakákoli jiná malignita za poslední 3 roky
21. Intersticiální plicní onemocnění, idiopatická plicní fibróza nebo plicní hypersenzitivní pneumonitida v anamnéze

22. Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší

    -