Uno studio su CPI-613 con gemcitabina e nab-paclitaxel per pazienti con carcinoma pancreatico avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma pancreatico di stadio III o IV documentato istologicamente o citologicamente e misurabile.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
3. Trattamento di prima linea per i pazienti con diagnosi di malattia metastatica
4. Trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato che non sono stati trattati con terapie sistemiche. Il precedente trattamento con chemioradioterapia è consentito se sono trascorse 4 o più settimane dal completamento della chemio-radioterapia.
5. Sopravvivenza attesa > 3 mesi.
6. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
7. Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.

8. I valori di laboratorio ≤2 settimane devono essere:

   A. Conta ematologica adeguata (conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm^3 o ≥ 100 bil/L; conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥ 1500 cellule/mm3 o ≥1,5 bil/L; ed emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 90 g /L).

   B. Funzionalità epatica adeguata (aspartato aminotransferasi [AST/SGOT] ≤ 3 volte il limite normale superiore [UNL], alanina aminotransferasi [ALT/SGPT] ≤ 3 volte UNL (≤ 5 volte UNL se sono presenti metastasi epatiche), bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN C. Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o 177 μmol/L). D. Coagulazione adeguata (l'International Normalized Ratio o INR deve essere ≤ 1,5), a meno che il paziente non riceva un trattamento anticoagulante, nel qual caso l'INR deve rientrare nel livello terapeutico, non superiore a 3,5 E. Albumina > 2,5 g/dL

9. Nessuna evidenza di infezione attiva e nessuna infezione grave nell'ultimo mese.

10. Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato.

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Criteri di esclusione:

1. Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo. Carcinoma pancreatico endocrino o acinoso
2. Metastasi cerebrali note, tumore del sistema nervoso centrale (SNC) o epidurale
3. Precedente trattamento con qualsiasi chemioterapia sistemica per adenocarcinoma metastatico del pancreas o per adenocarcinoma in stadio III (localmente avanzato)
4. Presenza di ascite addominale clinicamente significativa
5. Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il cancro o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613.
6. Grave malattia medica che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei pazienti.
7. Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato e qualsiasi paziente con diatesi emorragica (ad es. ulcera peptica attiva).
8. Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili (poiché il potenziale teratogeno di CPI-613 non è noto).
9. Femmine in allattamento.
10. Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio.
11. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
12. Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti.
13. Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
14. Cardiopatie attive incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA 3 o 4), malattia coronarica sintomatica, angina pectoris sintomatica o infarto miocardico sintomatico.
15. Pazienti con una storia di infarto miocardico inferiore a 3 mesi prima della registrazione.
16. Evidenza di infezione attiva o infezione grave nell'ultimo mese.
17. Pazienti con infezione da HIV nota.
18. Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia antitumorale di qualsiasi tipo nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613. È consentito l'uso di steroidi per allergia indotta dal mezzo di contrasto o altra indicazione di terapia di supporto
19. Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia.
20. Qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 3 anni
21. Storia di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica o polmonite da ipersensibilità polmonare

22. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore

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