Un estudio de CPI-613 con gemcitabina y Nab-paclitaxel para pacientes con cáncer de páncreas avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de páncreas en estadio III o IV medible y documentado histológica o citológicamente.
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
3. Tratamiento de primera línea para pacientes diagnosticados con enfermedad metastásica
4. Tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado que no han sido tratados con terapias sistémicas. Se permite el tratamiento previo con quimiorradioterapia si han pasado 4 o más semanas desde la finalización de la quimiorradioterapia.
5. Supervivencia esperada > 3 meses.
6. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
7. Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.

8. Los valores de laboratorio ≤2 semanas deben ser:

   A. Hematológico adecuado (recuento de plaquetas ≥ 100 000 células/mm^3 o ≥ 100 bil/L; recuento absoluto de neutrófilos [ANC] ≥ 1500 células/mm3 o ≥ 1,5 bil/L; y hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 90 g /L).

   B. Función hepática adecuada (aspartato aminotransferasa [AST/SGOT] ≤ 3x límite superior normal [UNL], alanina aminotransferasa [ALT/SGPT] ≤ 3x UNL (≤ 5x UNL si hay metástasis hepáticas), bilirrubina total ≤ 1,5x ULN C. Función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL o 177 μmol/L). D. Coagulación adecuada (International Normalized Ratio o INR debe ser ≤ 1,5), a menos que el paciente reciba tratamiento anticoagulante, en cuyo caso el INR debe estar dentro del nivel terapéutico, no superior a 3,5 E. Albúmina > 2,5 g/dL

9. Sin evidencia de infección activa y sin infección grave en el último mes.

10. Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado.

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Criterio de exclusión:

1. No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo. Carcinoma pancreático endocrino o acinar
2. Metástasis cerebrales conocidas, sistema nervioso central (SNC) o tumor epidural
3. Tratamiento previo con cualquier quimioterapia sistémica para el adenocarcinoma de páncreas metastásico o para el adenocarcinoma en estadio III (localmente avanzado)
4. Presencia de ascitis abdominal clínicamente significativa
5. Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613.
6. Enfermedad médica grave que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad de los pacientes.
7. Cualquier hemorragia activa no controlada y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa).
8. Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables (porque se desconoce el potencial teratogénico de CPI-613).
9. Hembras lactantes.
10. Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
11. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
12. Cualquier condición o anormalidad que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.
13. No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
14. Enfermedad cardíaca activa que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase 3 o 4 de la NYHA), enfermedad arterial coronaria sintomática, angina de pecho sintomática o infarto de miocardio sintomático.
15. Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio <3 meses antes del registro.
16. Evidencia de infección activa o infección grave en el último mes.
17. Pacientes con infección por VIH conocida.
18. Pacientes que hayan recibido inmunoterapia contra el cáncer de cualquier tipo en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613. Se permite el uso de esteroides para la alergia inducida por contraste u otra indicación de atención de apoyo.
19. Requerimiento de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía.
20. Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 3 años
21. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática o neumonitis por hipersensibilidad pulmonar

22. Neuropatía periférica grados 2 o superior

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