En undersøgelse af CPI-613 med gemcitabin og Nab-paclitaxel til patienter med avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret og målbart stadium III eller IV pancreas adenocarcinom.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
3. Førstelinjebehandling til patienter diagnosticeret med metastatisk sygdom
4. Førstelinjebehandling til patienter med lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft, som ikke er blevet behandlet med systemiske terapier. Forudgående behandling med kemoradiation er tilladt, hvis der er gået 4 uger eller mere fra afslutning af kemo-strålebehandling.
5. Forventet overlevelse > 3 måneder.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning, oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart.
7. Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.

8. Laboratorieværdier ≤2 uger skal være:

   A. Tilstrækkelig hæmatologisk (trombocyttal ≥ 100.000 celler/mm^3 eller ≥ 100 bil/L; absolut neutrofiltal [ANC] ≥ 1500 celler/mm3 eller ≥1,5 bil/L; og hæmoglobin ≥ 0 9 g/L /L).

   B. Tilstrækkelig leverfunktion (aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤ 3x øvre normalgrænse [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤ 3x UNL (≤ 5x UNL hvis levermetastaser er til stede), Total bilirubin ≤ 1,5x ULN Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L). D. Tilstrækkelig koagulation (International Normalized Ratio eller INR skal være ≤ 1,5), medmindre patienten får antikoagulationsbehandling, i hvilket tilfælde INR bør være inden for det terapeutiske niveau, ikke højere end 3,5 E. Albumin > 2,5 g/dL

9. Ingen tegn på aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for den seneste måned.

10. Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav. Endokrin eller acinar pancreascarcinom
2. Kendte cerebrale metastaser, centralnervesystemet (CNS) eller epidural tumor
3. Forudgående behandling med enhver systemisk kemoterapi for metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen eller for stadium III (lokalt fremskreden) adenokarcinom
4. Tilstedeværelse af klinisk signifikant abdominal ascites
5. Patienter, der har modtaget en hvilken som helst anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres kræft, eller ethvert andet forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling.
6. Alvorlig medicinsk sygdom, der potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet.
7. Enhver aktiv ukontrolleret blødning og alle patienter med en blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår).
8. Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige præventionsmidler (fordi det teratogene potentiale af CPI-613 er ukendt).
9. Diegivende hunner.
10. Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden.
11. Forventet levetid mindre end 3 måneder.
12. Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed.
13. Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
14. Aktiv hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse 3 eller 4), symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk angina pectoris eller symptomatisk myokardieinfarkt.
15. Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt, der er <3 måneder før registrering.
16. Tegn på aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for den seneste måned.
17. Patienter med kendt HIV-infektion.
18. Patienter, der har modtaget cancerimmunterapi af enhver type inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling. Anvendelse af steroider til kontrastinduceret allergi eller anden understøttende behandling er tilladt
19. Krav om øjeblikkelig palliativ behandling af enhver art inklusive kirurgi.
20. Enhver anden malignitet inden for de sidste 3 år
21. Anamnese med interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose eller pulmonal overfølsomhedspneumonitis

22. Perifer neuropati grad 2 eller højere

    -