A CPI-613 vizsgálata gemcitabinnal és Nab-paclitaxellel előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigyrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált és mérhető III. vagy IV. stádiumú pancreas adenocarcinoma.
2. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
3. Első vonalbeli kezelés metasztatikus betegséggel diagnosztizált betegek számára
4. Első vonalbeli kezelés lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek számára, akiket nem kezeltek szisztémás terápiával. Előzetes kemosugárzásos kezelés megengedett, ha a kemoradioterápia befejezésétől számított 4 vagy több hét eltelt.
5. Várható túlélés > 3 hónap.
6. A fogamzóképes korú nőknek elfogadott fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli fogamzásgátló, orális fogamzásgátló vagy kettős barrier eszköz) kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük.
7. A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során, kivéve, ha dokumentálják a meddőséget.

8. A ≤2 hetes laboratóriumi értékeknek a következőknek kell lenniük:

   A. Megfelelő hematológiai (thrombocytaszám ≥ 100 000 sejt/mm^3 vagy ≥ 100 bil/l; abszolút neutrofilszám [ANC] ≥ 1500 sejt/mm3 vagy ≥ 1,5 bil/L; és hemoglobin ≥ 9 vagy 9 g/d /L).

   B. Megfelelő májfunkció (aszpartát-aminotranszferáz [AST/SGOT] ≤ 3x felső normál határ [UNL], alanin aminotranszferáz [ALT/SGPT] ≤ 3x UNL (≤ 5x UNL, ha májmetasztázisok vannak), összbilirubin ≤ ULN C 1,5x. Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L). D. Megfelelő véralvadás (a nemzetközi normalizált aránynak vagy az INR-nek ≤ 1,5-nek kell lennie), kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, ebben az esetben az INR-nek a terápiás szinten belül kell lennie, legfeljebb 3,5 E. Albumin > 2,5 g/dl

9. Nincs bizonyíték aktív fertőzésre és nem volt súlyos fertőzés az elmúlt hónapban.

10. Szellemileg kompetens, megértő képesség és hajlandóság aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

    -

Kizárási kritériumok:

1. Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket. Endokrin vagy acinus hasnyálmirigy karcinóma
2. Ismert agyi metasztázisok, központi idegrendszer (CNS) vagy epidurális daganat
3. Előzetes bármilyen szisztémás kemoterápiás kezelés áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinóma vagy III. stádiumú (lokálisan előrehaladott) adenokarcinóma esetén
4. Klinikailag jelentős hasi ascites jelenléte
5. Betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 2 hétben bármilyen más szokásos vagy vizsgálati kezelésben részesültek rákjuk miatt, vagy bármely más vizsgálati szert bármilyen indikációra.
6. Súlyos egészségügyi betegség, amely potenciálisan növeli a betegek toxicitási kockázatát.
7. Bármilyen aktív, ellenőrizetlen vérzés, és minden olyan beteg, akinek vérzéses diatézise van (pl. aktív peptikus fekélybetegség).
8. Terhes nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlást (mivel a CPI-613 teratogén potenciálja nem ismert).
9. Szoptató nőstények.
10. Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgált időszakban.
11. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
12. Minden olyan állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a betegek biztonságát.
13. Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket.
14. Aktív szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (NYHA 3. vagy 4. osztály), a tünetekkel járó koszorúér-betegséget, a tünetekkel járó angina pectorist vagy a tünetekkel járó szívinfarktust.
15. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepel a regisztráció előtt <3 hónappal.
16. Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzés bizonyítéka az elmúlt hónapban.
17. Ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek.
18. Olyan betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 2 hétben bármilyen típusú rák immunterápiában részesültek. Szteroid alkalmazása kontrasztanyag-allergia vagy egyéb támogató kezelési indikációk esetén megengedett
19. Bármilyen azonnali palliatív kezelés követelménye, beleértve a műtétet is.
20. Bármilyen más rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben
21. A kórelőzményben intersticiális tüdőbetegség, idiopátiás tüdőfibrózis vagy pulmonalis túlérzékenységi tüdőgyulladás

22. A perifériás neuropátia 2-es vagy magasabb fokozatú

    -