En studie av CPI-613 med gemcitabin och Nab-paklitaxel för patienter med avancerad eller metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterat och mätbart stadium III eller IV pankreasadenokarcinom.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
3. Första linjens behandling för patienter som diagnostiserats med metastaserande sjukdom
4. Första linjens behandling för patienter med lokalt avancerad pankreascancer som inte har behandlats med systemiska terapier. Tidigare behandling med kemoradiation är tillåten om 4 eller fler veckor har gått från avslutad kemoradioterapi.
5. Förväntad överlevnad > 3 månader.
6. Kvinnor i fertil ålder måste använda accepterade preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat, p-piller eller dubbelbarriär) under studien och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka innan behandlingen påbörjas.
7. Fertila män måste öva på effektiva preventivmetoder under studien, om det inte finns dokumentation för infertilitet.

8. Laboratorievärden ≤2 veckor måste vara:

   A. Tillräckligt hematologiskt (trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm^3 eller ≥ 100 bil/L; absolut neutrofilantal [ANC] ≥ 1500 celler/mm3 eller ≥1,5 bil/L; och hemoglobin ≥ 0 9 g/L /L).

   B. Adekvat leverfunktion (aspartataminotransferas [ASAT/SGOT] ≤ 3x övre normalgräns [UNL], alaninaminotransferas [ALT/SGPT] ≤ 3x UNL (≤ 5x UNL om levermetastaser finns), Total bilirubin ≤ 1,5x ULN C. Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L). D. Adekvat koagulation (International Normalized Ratio eller INR måste vara ≤ 1,5), såvida inte patienten får antikoaguleringsbehandling, i vilket fall INR bör ligga inom den terapeutiska nivån, inte högre än 3,5 E. Albumin > 2,5 g/dL

9. Inga tecken på aktiv infektion och ingen allvarlig infektion under den senaste månaden.

10. Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke.

    -

Exklusions kriterier:

1. Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav. Endokrina eller acinära pankreascancer
2. Kända cerebrala metastaser, centrala nervsystemet (CNS) eller epidural tumör
3. Tidigare behandling med någon systemisk kemoterapi för metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln eller för stadium III (lokalt avancerad) adenokarcinom
4. Förekomst av kliniskt signifikant abdominal ascites
5. Patienter som fått någon annan standardbehandling eller undersökningsbehandling för sin cancer, eller något annat prövningsmedel för någon indikation inom de senaste 2 veckorna före påbörjande av CPI-613-behandling.
6. Allvarlig medicinsk sjukdom som potentiellt skulle öka patienternas risk för toxicitet.
7. Alla aktiva okontrollerade blödningar och alla patienter med blödande diates (t.ex. aktiv magsår).
8. Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmedel (eftersom den teratogena potentialen för CPI-613 är okänd).
9. Ammande honor.
10. Fertila män ovilliga att träna preventivmedel under studieperioden.
11. Förväntad livslängd mindre än 3 månader.
12. Alla tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienternas säkerhet.
13. Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
14. Aktiv hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass 3 eller 4), symptomatisk kranskärlssjukdom, symptomatisk angina pectoris eller symptomatisk hjärtinfarkt.
15. Patienter med en historia av hjärtinfarkt som är <3 månader före registrering.
16. Bevis på aktiv infektion eller allvarlig infektion under den senaste månaden.
17. Patienter med känd HIV-infektion.
18. Patienter som har fått cancerimmunterapi av någon typ under de senaste 2 veckorna innan behandling med CPI-613 påbörjades. Steroidanvändning för kontrastinducerad allergi eller annan stödjande behandling är tillåten
19. Krav på omedelbar palliativ behandling av något slag inklusive operation.
20. Alla andra maligniteter under de senaste 3 åren
21. Anamnes med interstitiell lungsjukdom, idiopatisk lungfibros eller pulmonell överkänslighetspneumonit

22. Perifer neuropati grad 2 eller högre

    -