Tutkimus CPI-613:sta gemsitabiinin ja Nab-paklitakselin kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ja mitattavissa vaiheen III tai IV haiman adenokarsinooma.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
3. Ensilinjan hoito potilaille, joilla on diagnosoitu metastaattinen sairaus
4. Ensilinjan hoito potilaille, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä ja joita ei ole hoidettu systeemisillä hoidoilla. Aikaisempi kemosäteilyhoito on sallittu, jos kemosädehoidon päättymisestä on kulunut vähintään 4 viikkoa.
5. Odotettu elinikä > 3 kuukautta.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline, oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tutkimuksen aikana, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
7. Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja.

8. Laboratorioarvojen ≤2 viikkoa tulee olla:

   A. Riittävä hematologinen (verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm^3 tai ≥ 100 bil/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥ 1500 solua/mm3 tai ≥ 1,5 bil/l; ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 9 g/d /L).

   B. Riittävä maksan toiminta (aspartaattiaminotransferaasi [AST/SGOT] ≤ 3 x normaalin yläraja [UNL], alaniiniaminotransferaasi [ALT/SGPT] ≤ 3 x UNL (≤ 5 x UNL, jos maksametastaaseja), kokonaisbilirubiini ≤ ULN 1,5 x C. Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai 177 μmol/L). D. Riittävä koagulaatio (kansainvälisen normalisoidun suhteen tai INR:n on oltava ≤ 1,5), ellei potilas saa antikoagulaatiohoitoa, jolloin INR:n tulisi olla terapeuttisella tasolla, enintään 3,5 E. Albumiini > 2,5 g/dl

9. Ei näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä vakavasta infektiosta viimeisen kuukauden aikana.

10. Henkisesti pätevä, kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

    -

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia. Endokriininen tai akinaarinen haimasyöpä
2. Tunnetut aivometastaasit, keskushermosto (CNS) tai epiduraalinen kasvain
3. Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä kemoterapialla metastaattisen haiman adenokarsinooman tai vaiheen III (paikallisesti edenneen) adenokarsinooman hoitoon
4. Kliinisesti merkittävä vatsan askites
5. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta standardi- tai tutkimushoitoa syöpäänsä tai mitä tahansa muuta tutkimusainetta mihin tahansa indikaatioon viimeisen 2 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista.
6. Vakava lääketieteellinen sairaus, joka mahdollisesti lisää potilaiden toksisuuden riskiä.
7. Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto ja potilaat, joilla on verenvuotodiateesi (esim. aktiivinen peptinen haavatauti).
8. Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä (koska CPI-613:n teratogeenistä potentiaalia ei tunneta).
9. Imettävät naaraat.
10. Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua harjoittaa ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana.
11. Elinajanodote alle 3 kuukautta.
12. Mikä tahansa tila tai poikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaiden turvallisuuden.
13. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
14. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 3 tai 4), oireinen sepelvaltimotauti, oireinen angina pectoris tai oireinen sydäninfarkti.
15. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti < 3 kuukautta ennen rekisteröintiä.
16. Todisteet aktiivisesta infektiosta tai vakavasta infektiosta viimeisen kuukauden aikana.
17. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio.
18. Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa tyyppistä syövän immunoterapiaa viimeisen 2 viikon aikana ennen CPI-613-hoidon aloittamista. Steroidien käyttö kontrastin aiheuttaman allergian tai muun tukihoidon indikaatioon on sallittua
19. Kaikenlaisen välittömän palliatiivisen hoidon vaatimus, mukaan lukien leikkaus.
20. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana
21. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkofibroosi tai keuhkojen yliherkkyyskeuhkotulehdus

22. Perifeerinen neuropatia, aste 2 tai korkeampi

    -