HE4 ist ein nützlicher Biomarker bei Endometriumkarzinom (HE4)

Endometriumkarzinom ist die häufigste gynäkologische Krebserkrankung und wird voraussichtlich zu einem noch größeren Problem für die öffentliche Gesundheit werden, da die Prävalenz von Fettleibigkeit, einem der häufigsten Risikofaktoren für Endometriumkarzinom, weltweit zunimmt. Jährlich werden etwa 42.160 Fälle diagnostiziert, 7.780 Todesfälle treten auf, und jährlich werden mehr als 4.000 neue Fälle diagnostiziert (Renehan et al., 2008).

Statistiken des National Cancer Institute (NCI) zeigen, dass es zwar eine gab. unbedeutender Rückgang der Inzidenz von Endometriumkarzinom (EC) von 1997 bis 2006 (-0,4 jährliche prozentuale Veränderung), die Sterblichkeitsrate stieg im gleichen Zeitraum signifikant an (+0,3 jährliche prozentuale Veränderung). Diese Daten scheinen auf einen Trend hin zu einer zunehmenden Häufigkeit aggressiverer EC-Formen in den Vereinigten Staaten hinzudeuten, was die Notwendigkeit eines besseren Verständnisses der molekularen Mechanismen und Wege unterstreicht, die an der EC-Pathogenese beteiligt sind (National Cancer Institute, 2013).

Die Diagnose erfolgt in der Regel in einem frühen Stadium, und etwa 70 % der Endometriumkarzinome werden im Stadium I diagnostiziert; dies führt zu einer besseren Prognose mit einer 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 90 % bis 95 % (Jemal et al., 2009).

Fast 20 % der Patientinnen mit Endometriumkarzinom befinden sich im prämenopausalen Zustand und 10 % sind asymptomatisch. In einem solchen Fall ist es viel schwieriger, eine frühe Diagnose zu stellen, und normalerweise werden sie wahrscheinlich in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert (Li et al., 2009).

Eine frühere Diagnose stellt ein zwingendes Ziel dar, um das Überleben und die Prognose von Patientinnen mit Endometriumkarzinom zu verbessern. Tatsächlich gibt es keine zertifizierten Screening-Tools für Endometriumkrebs. Becken-Ultraschall als Screening auf Endometriumkarzinom erreicht 80,5 % der Empfindlichkeit, wenn das Endometriumecho > 5 mm ist, aber es sinkt dramatisch auf 20 % bei asymptomatischen Frauen; außerdem ist die Spezifität gering (61 %) (Jacobs et al., 2011).

HE4, eine mutmaßliche Protease-Hemmung, die zwei (Whey Acid Protein) WAP-Domänen enthält, ist im endometrioiden Subtyp von EC signifikant erhöht (Drapkin et al., 2005).

Gewebemikroarray- und Echtzeit-PCR-Studien zur Polymerkettenreaktion bestätigten ein hohes Maß an HE4-Expression sowohl bei endometrioiden als auch bei serösen EC-Typen (Jiang et al., 2013). Diese Ergebnisse stimmen mit denen anderer Labors überein, die eine erhöhte HE4-mRNA und -Proteine ​​zeigten Expression in Endometriumkrebsgeweben (Moore et al., 2008; Bignotti et al., 2011).

Nachfolgende Untersuchungen zeigten, dass HE4 in verschiedenen normalen Geweben mit unterschiedlichen Expressionsniveaus nachweisbar sind, ihre Niveaus in EC jedoch im Vergleich zu normalem Endometrium signifikant erhöht sind (Jiang et al., 2013).