HE4 is een gunstige biomarker bij endometriumkanker (HE4)

Endometriumkanker is de meest voorkomende gynaecologische kanker en zal naar verwachting een nog groter probleem voor de volksgezondheid worden naarmate de prevalentie van obesitas, een van de meest voorkomende risicofactoren voor endometriumkanker, wereldwijd toeneemt. Jaarlijks worden ongeveer 42.160 gevallen gediagnosticeerd, 7.780 sterfgevallen komen voor en jaarlijks worden meer dan 4.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd (Renehan et al., 2008).

Statistieken van het National Cancer Institute (NCI) tonen aan dat terwijl er een was. een onbeduidende daling van de incidentie van endometriumkanker (EC) van 1997 tot 2006 (-0,4 procentuele verandering per jaar), het sterftecijfer nam in dezelfde periode significant toe (+0,3 procentuele verandering per jaar). Deze gegevens lijken een trend te suggereren voor een toenemende frequentie van agressievere vormen van EC in de Verenigde Staten, wat de noodzaak onderstreept van een beter begrip van de moleculaire mechanismen en routes die betrokken zijn bij EC-pathogenese (National Cancer Institute, 2013).

De diagnose wordt meestal in een vroeg stadium gesteld en ongeveer 70% van de endometriumkankers wordt gediagnosticeerd als stadium I; dit resulteert in een betere prognose, met een 5-jaarsoverleving van 90% tot 95% (Jemal et al., 2009).

Bijna 20% van de patiënten met endometriumkanker bevindt zich in de premenopauzale toestand en 10% is asymptomatisch. In zo'n geval is het veel moeilijker om een ​​vroege diagnose te stellen en wordt de diagnose meestal in een vergevorderd stadium gesteld (Li et al., 2009).

Een eerdere diagnose vertegenwoordigt een dwingend doel om de overleving en prognose van patiënten met endometriumkanker te verbeteren. Eigenlijk zijn er geen gecertificeerde screeningtools voor endometriumkanker. Echografie van het bekken als screening op endometriumkanker bereikt 80,5% van de gevoeligheid, wanneer endometriumecho > 5 mm is, maar neemt dramatisch af tot 20% bij asymptomatische vrouwen; bovendien is de specificiteit laag (61%) (Jacobs et al., 2011).

HE4, een vermeende proteaseremming die twee (Whey Acid Protein) WAP-domeinen bevat, is significant verhoogd in het endometrioïde subtype van EC (Drapkin et al., 2005).

Weefsel microarray en real-time ploymerais kettingreactie PCR-onderzoeken bevestigden een hoog niveau van HE4-expressie in zowel endometrioïde als sereuze soorten EC (Jiang et al., 2013), deze resultaten komen overeen met die van andere laboratoria die een verhoogd HE4-mRNA en eiwit vertoonden expressie in endometriumkankerweefsels (Moore el al., 2008; Bignotti et al., 2011).

Daaropvolgend onderzoek toonde aan dat HE4 detecteerbaar is in verschillende normale weefsels met variërende expressieniveaus, maar hun niveaus zijn significant verhoogd in EC in vergelijking met normaal endometrium (Jiang et al., 2013).