HE4 es un biomarcador beneficioso en el cáncer de endometrio (HE4)

El cáncer de endometrio representa el cáncer ginecológico más común y se espera que se convierta en un problema de salud pública aún mayor a medida que la prevalencia de la obesidad, uno de los factores de riesgo más comunes para el cáncer de endometrio, aumenta en todo el mundo. Aproximadamente 42,160 casos son diagnosticados anualmente, 7,780 se producen muertes y se diagnostican más de 4.000 casos nuevos cada año (Renehan et al., 2008).

Las estadísticas del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) muestran que mientras hubo un. disminución insignificante en la incidencia de cáncer de endometrio (EC) de 1997 a 2006 (-0,4 cambio porcentual anual), la tasa de mortalidad aumentó significativamente en el mismo período de tiempo (+0,3 cambio porcentual anual). Estos datos parecen sugerir una tendencia a una frecuencia creciente de formas más agresivas de EC en los Estados Unidos, lo que subraya la necesidad de una mejor comprensión de los mecanismos moleculares y las vías involucradas en la patogenia de la EC (Instituto Nacional del Cáncer, 2013).

El diagnóstico generalmente se realiza en una etapa temprana y aproximadamente el 70% de los cánceres de endometrio se diagnostican en etapa I; esto da como resultado un mejor pronóstico, con una tasa de supervivencia general a 5 años de 90% a 95% (Jemal et al., 2009).

Casi el 20% de las pacientes con cáncer de endometrio se encuentran en estado premenopáusico y el 10% son asintomáticas. En tal caso, es mucho más difícil hacer un diagnóstico temprano y, por lo general, probablemente se diagnostiquen en etapas avanzadas (Li et al., 2009).

Un diagnóstico más precoz representa un objetivo imperativo para mejorar la supervivencia y el pronóstico de las pacientes con cáncer de endometrio. En realidad, no existen herramientas de detección certificadas para el cáncer de endometrio. La ecografía pélvica como cribado de cáncer de endometrio alcanza el 80,5% de sensibilidad, cuando el eco endometrial es > 5 mm, pero desciende drásticamente hasta el 20% en mujeres asintomáticas; además, la especificidad es baja (61%) (Jacobs et al., 2011).

HE4, una supuesta inhibición de la proteasa que contiene dos dominios WAP (proteína ácida de suero de leche), aumenta significativamente en el subtipo endometrioide de EC (Drapkin et al., 2005).

Los estudios de PCR de reacción en cadena de ploymerais en tiempo real y de micromatrices de tejidos confirmaron un alto nivel de expresión de HE4 en los tipos de EC tanto endometrioides como serosos (Jiang et al., 2013), estos resultados son consistentes con los de otros laboratorios que muestran un aumento de proteína y ARNm de HE4 expresión en tejidos de cáncer de endometrio (Moore el al., 2008; Bignotti et al., 2011).

La investigación posterior demostró que HE4 es detectable en varios tejidos normales con niveles de expresión variables, pero sus niveles aumentan significativamente en EC en comparación con el endometrio normal (Jiang et al., 2013).