HE4 è un biomarcatore benefico nel cancro dell'endometrio (HE4)

Il cancro dell'endometrio rappresenta il cancro ginecologico più comune e si prevede che diventi un problema di salute pubblica ancora maggiore poiché la prevalenza dell'obesità, uno dei fattori di rischio più comuni per il cancro dell'endometrio, aumenta in tutto il mondo. Ogni anno vengono diagnosticati circa 42.160 casi, 7.780 si verificano decessi e ogni anno vengono diagnosticati più di 4.000 nuovi casi (Renehan et al., 2008).

Le statistiche del National Cancer Institute (NCI) mostrano che mentre c'era un. calo insignificante dell'incidenza del cancro dell'endometrio (CE) dal 1997 al 2006 (-0,4 variazione percentuale annua), il tasso di mortalità è aumentato significativamente nello stesso periodo di tempo (+0,3 variazione percentuale annua). Questi dati sembrano suggerire una tendenza all'aumento della frequenza di forme più aggressive di CE negli Stati Uniti, il che sottolinea la necessità di una migliore comprensione dei meccanismi molecolari e dei percorsi coinvolti nella patogenesi della CE (National Cancer Institute, 2013).

La diagnosi viene solitamente effettuata in una fase precoce e circa il 70% dei tumori dell'endometrio viene diagnosticato come stadio I; ciò si traduce in una prognosi migliore, con un tasso di sopravvivenza globale a 5 anni dal 90% al 95% (Jemal et al., 2009).

Quasi il 20% delle pazienti con carcinoma dell'endometrio è in stato di premenopausa e il 10% è asintomatico. In tal caso, è molto più difficile fare una diagnosi precoce e di solito sono probabilmente diagnosticati in stadi avanzati (Li et al., 2009).

Una diagnosi precoce rappresenta un obiettivo imperativo per migliorare la sopravvivenza e la prognosi delle pazienti con carcinoma endometriale. In realtà, non esistono strumenti di screening certificati per il cancro dell'endometrio. L'ecografia pelvica come screening per il cancro dell'endometrio raggiunge l'80,5% della sensibilità, quando l'eco endometriale è > 5 mm, ma diminuisce drasticamente al 20% nelle donne asintomatiche; inoltre, la specificità è bassa (61%) (Jacobs et al., 2011).

HE4, un'inibizione della proteasi putativa contenente due domini WAP (proteina acida del siero di latte), è significativamente aumentata nel sottotipo endometrioide di EC (Drapkin et al., 2005).

Gli studi di PCR su microarray tissutale e reazione a catena ploymerais in tempo reale hanno confermato un alto livello di espressione di HE4 sia nei tipi endometrioidi che sierosi di EC (Jiang et al., 2013), questi risultati sono coerenti con quelli di altri laboratori che mostrano un aumento dell'mRNA e della proteina HE4 espressione nei tessuti tumorali dell'endometrio (Moore el al., 2008; Bignotti et al., 2011).

Successive indagini hanno dimostrato che HE4 è rilevabile in vari tessuti normali con diversi livelli di espressione, ma i loro livelli sono significativamente aumentati nell'EC rispetto all'endometrio normale (Jiang et al., 2013).