- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03563144
QUILT-3.088: NANT-Bauchspeicheldrüsenkrebs-Impfstoff
QUILT-3.088 NANT-Bauchspeicheldrüsenkrebs-Impfstoff: Randomisierte Phase-II-Studie mit dem NANT-Bauchspeicheldrüsenkrebs-Impfstoff im Vergleich zur Standardbehandlung als Erstlinienbehandlung für Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Biologisch: ETBX-021
- Biologisch: ETBX-051
- Biologisch: GI-6207
- Biologisch: GI-6301
- Arzneimittel: Bevacizumab
- Arzneimittel: Leucovorin
- Arzneimittel: 5-Fluorouracil
- Biologisch: ETBX-011
- Biologisch: ETBX-061
- Biologisch: GI-4000
- Arzneimittel: Avelumab
- Biologisch: ALT-803
- Biologisch: Strang
- Arzneimittel: Cyclophosphamid
- Arzneimittel: Oxaliplatin
- Arzneimittel: Capecitabin
- Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
- Arzneimittel: Aldoxorubicin-HCl
- Arzneimittel: Gemcitabin
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, randomisierte Phase-2-Studie mit zwei Kohorten zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit (wie anhand des PFS bewertet) des NANT-Impfstoffs gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs (Versuchsarme) im Vergleich zur SoC-Therapie (Kontrollarme) als Erstlinienbehandlung für Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Die Probanden werden basierend auf dem ECOG-Status in zwei unabhängige Kohorten eingeschrieben. Probanden mit ECOG 0-1 werden 1:1 randomisiert, um das NANT-Pankreaskrebs-Impfstoff-Regime (experimenteller Arm) oder Gemcitabin in Kombination mit nab-Paclitaxel (Kontrollarm) zu erhalten, während Probanden mit ECOG 2 1:1 randomisiert werden, um zu erhalten das NANT-Pankreaskrebs-Impfstoffregime (experimenteller Arm) oder Gemcitabin-Monotherapie (Kontrollarm).
Die experimentellen Arme werden in zwei Phasen verabreicht, einer Induktions- und einer anschließenden Erhaltungsphase. Das in den experimentellen Armen verabreichte Behandlungsschema ist für alle Probanden identisch, unabhängig vom ECOG-Status. Die Probanden können die Induktionsbehandlung bis zu 1 Jahr fortsetzen. Diejenigen, die in der Induktionsphase ein vollständiges Ansprechen (CR) aufweisen, treten in die Erhaltungsphase der Studie ein. Patienten, bei denen nach 1 Jahr Induktionsphase eine anhaltende stabile Erkrankung (SD) oder eine anhaltende partielle Remission (PR) auftritt, können nach Ermessen des Prüfarztes in die Erhaltungsphase eintreten. Die Probanden können bis zu 1 Jahr in der Erhaltungsphase der Studie bleiben.
Die Behandlung in der Studie wird abgebrochen, wenn der Proband eine bestätigte PD oder inakzeptable Toxizität erfährt, seine Einwilligung zurückzieht oder wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass es nicht mehr im besten Interesse des Probanden ist, die Behandlung fortzusetzen. Patienten, die eine Behandlung in den Kontrollarmen erhalten, können zu einer Behandlung in der Induktionsphase der Versuchsarme wechseln, nachdem sie PD erlebt haben. Patienten, die in den Versuchsarmen mit einer Erstbeurteilung der PD gemäß RECIST 1.1 behandelt werden, können nach Ermessen des Prüfarztes die Studienbehandlung fortsetzen, bis die PD bestätigt ist. Die maximale Dauer der Studienbehandlung beträgt 2 Jahre.
Studientyp
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
El Segundo, California, Vereinigte Staaten, 90245
- Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre alt.
- Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die einschlägigen Richtlinien des IRB oder der unabhängigen Ethikkommission (IEC) erfüllt.
- Histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas, das zuvor nicht mit Chemotherapie behandelt wurde.
- ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
- Haben Sie mindestens 1 messbare Läsion von ≥ 1,0 cm.
- Falls verfügbar, muss er bereit sein, eine aktuelle formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorbiopsieprobe für prospektive und explorative Tumormolekularprofile freizugeben. Wenn keine historische Probe verfügbar ist, muss der Proband bereit sein, sich während des Untersuchungszeitraums einer Biopsie zu unterziehen, wenn dies vom Ermittler als sicher angesehen wird.
- Muss bereit sein, vor Beginn der Behandlung in dieser Studie Blutproben für prospektive molekulare Tumorprofile und explorative Analysen bereitzustellen.
- Muss bereit sein, 8 Wochen nach Beginn der Behandlung eine Tumorbiopsieprobe für explorative Analysen bereitzustellen, wenn dies vom Ermittler als sicher angesehen wird.
- Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
- Vereinbarung, eine wirksame Empfängnisverhütung für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer zu praktizieren. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und nicht sterile männliche Probanden müssen zustimmen, bis zu 4 Monate nach der Behandlung ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Arten von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) und Abstinenz.
Ausschlusskriterien:
- Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Anwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder die den Probanden einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
- Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Addison, Autoimmunerkrankung in Verbindung mit Lymphom).
- Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte.
- Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
Unzureichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000 Zellen/mm^3.
- Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/mm^3.
- Gesamtbilirubin größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert).
- Aspartat-Aminotransferase (AST [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
- Alkalische Phosphatasespiegel (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L.
- Serumanionenlücke > 16 mEq/L oder arterielles Blut mit pH < 7,3.
- Medizinisch nicht korrigierbare Anämie Grad 3 (Hämoglobin < 8 g/dl).
- Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck sollten vor Aufnahme der Studie mit einem stabilen Regime behandelt werden, um den Bluthochdruck zu kontrollieren.
- Schwerwiegende myokardiale Dysfunktion, definiert durch Echokardiogramm (ECHO) als absolute linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) 10 % unter der Untergrenze der Institution des vorhergesagten Normalwertes.
- Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert.
- Positive Ergebnisse des Screening-Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
- Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich für > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis entspricht oder mehr als 10 mg/Tag Methylprednisolon), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzzeitige Anwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie durch IV-Kontrastmittel ist bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien erlaubt.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
- Probanden, die Medikamente (pflanzlich oder verschreibungspflichtig) einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine unerwünschte Arzneimittelwirkung mit einem der Studienmedikamente haben.
- Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines starken Cytochrom P450 (CYP)3A4-Inhibitors (einschließlich Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol und Grapefruit-Produkte) oder starker CYP3A4-Induktoren (einschließlich Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital und Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
- Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines starken CYP2C8-Inhibitors (Gemfibrozil) oder eines mäßigen CYP2C8-Induktors (Rifampin) innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
- Vorgeschichte des Erhalts einer Prüfbehandlung für metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening für diese Studie, mit Ausnahme einer Testosteron-senkenden Therapie bei Männern mit Prostatakrebs.
- Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
- Schwangere und stillende Frauen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: NANT-Impfstoff gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs
bei Fächern mit ECOG=2 oder Fächern mit ECOG=0 oder 1 Den Probanden dieser Studie wird eine Kombination von Wirkstoffen verabreicht: Cyclophosphamid, Bevacizumab, Oxaliplatin, Capecitabin, 5-Fluoruracil, Leucovorin, nab-Paclitaxel, Aldoxorubicin-HCl, Avelumab, ALT-803, hanK, GI-4000, GI-6207, GI-6301, ETBX-011, ETBX-021, ETBX -051, ETBX-061. |
Ad5 [E1-, E2b-]-humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 [HER2]-Impfstoff
Ad5 [E1-, E2b-]-Brachyury-Impfstoff
CEA-Hefe-Impfstoff
Impfstoff gegen Brachyury-Hefe
Bevacizumab
L-Glutaminsäure, N-[4-[[(2-Amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]- , Calciumsalz
5-Fluor-2,4 (1H,3H)-pyrimidindion
Ad5 [E1-, E2b-]-CEA
Ad5 [E1-, E2b-]-Mucin 1[MUC1]
Impfstoff, abgeleitet von rekombinanter Saccharomyces cerevisiae-Hefe, die mutierte Ras-Proteine exprimiert
Avelumab
Rekombinanter humaner Superagonist-Interleukin-15 (IL-15)-Komplex
NK-92 [CD16.158V, ERIL-2]
2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-oxidmonohydrat
Oxaliplatin
Capecitabin
NAB-Paclitaxel ist eine Form der Chemotherapie, die als Mikrotubuli-Inhibitor bezeichnet wird.
Mikrotubuli-Inhibitoren beeinträchtigen die Fähigkeit einer Krebszelle, zu wachsen und sich zu teilen.
Albuminbindendes Prodrug von Doxorubicin-HCl
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Aktiver Komparator: Gemcitabin und Nab-Paclitaxel
Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel wird Probanden mit ECOG=2 verabreicht
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NAB-Paclitaxel ist eine Form der Chemotherapie, die als Mikrotubuli-Inhibitor bezeichnet wird.
Mikrotubuli-Inhibitoren beeinträchtigen die Fähigkeit einer Krebszelle, zu wachsen und sich zu teilen.
Gemcitabin ist eine Art Chemotherapeutikum, das verwendet wird, um die Wachstums- und Teilungsfähigkeit der Krebszellen zu beeinträchtigen.
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Aktiver Komparator: Gemcitabin
Gemcitabin wird Probanden mit ECOG = 0 oder 1 verabreicht
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Gemcitabin ist eine Art Chemotherapeutikum, das verwendet wird, um die Wachstums- und Teilungsfähigkeit der Krebszellen zu beeinträchtigen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
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Vergleichen Sie die Wirksamkeit des NANT-Impfstoffs gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs mit der Standardtherapie (SoC) als Erstlinienbehandlung für Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, bewertet anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS) unter Verwendung von RECIST Version 1.1
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12 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 24 Monate
|
Gesamtüberleben von der ersten Behandlung bis zum Tod (beliebige Ursache)
|
24 Monate
|
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 19 Monate
|
Gesamtansprechrate, bestimmt durch den Prozentsatz der Patienten, die ein partielles oder vollständiges Ansprechen gemäß RECIST 1.1 und irRC erreichen
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19 Monate
|
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: 19 Monate
|
Dauer des Ansprechens vom Datum des ersten Ansprechens bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes (beliebiger Ursache) gemäß RECIST 1.1 und irRC
|
19 Monate
|
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: 19 Monate
|
Krankheitskontrollrate: die Anzahl der Patienten mit einer CR, PR oder SD, die mindestens 2 Monate anhält, gemäß RECIST 1.1 und irRC
|
19 Monate
|
Lebensqualität durch patientenberichtete Ergebnisse
Zeitfenster: 19 Monate
|
Lebensqualität gemäß Patient Reported Outcomes unter Verwendung des FACT-C-Fragebogens
|
19 Monate
|
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 12 Monate
|
Progressionsfreies Überleben vom Ausgangswert bis zur Progression gemäß irRC
|
12 Monate
|
Bewertung der Sicherheit, bestimmt durch Inzidenz oder behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 19 Monate
|
Behandlungsinzidenz – auftretende unerwünschte Ereignisse unter Verwendung von NCI CTCAE Version 4.03
|
19 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Klinische Studien zur ETBX-021
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NantBioScience, Inc.Unbekannt
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