- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03563144
QUILT-3.088: NANT hasnyálmirigyrák elleni vakcina
QUILT-3.088 NANT hasnyálmirigyrák elleni vakcina: a NANT hasnyálmirigyrák elleni vakcina II. fázisú randomizált vizsgálata a standard ellátással szemben, mint első vonalbeli kezelés áttétes hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek számára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Biológiai: ETBX-021
- Biológiai: ETBX-051
- Biológiai: GI-6207
- Biológiai: GI-6301
- Drog: Bevacizumab
- Drog: Leucovorin
- Drog: 5-Fluorouracil
- Biológiai: ETBX-011
- Biológiai: ETBX-061
- Biológiai: GI-4000
- Drog: Avelumab
- Biológiai: ALT-803
- Biológiai: gombolyag
- Drog: Ciklofoszfamid
- Drog: Oxaliplatin
- Drog: Kapecitabin
- Drog: Nab-paclitaxel
- Drog: Aldoxorubicin HCl
- Drog: Gemcitabine
Részletes leírás
Ez egy kétkohorszos, nyílt elrendezésű, randomizált, 2. fázisú vizsgálat a NANT hasnyálmirigyrák elleni vakcina (kísérleti karok) és a SoC terápia (kontroll karok) biztonságosságának és hatásosságának (a PFS által értékelt) értékelésére, mint első vonalbeli kezelésre. metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek számára.
Az alanyokat az ECOG státusza alapján két független kohorszba sorolják be. Az ECOG 0-1 értékű alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják a NANT hasnyálmirigyrák elleni vakcina kezelési rendjét (kísérleti kar) vagy a gemcitabint nab-paclitaxellel kombinálva (kontroll kar), míg az ECOG 2-vel rendelkező alanyokat 1:1 arányban kapják. a NANT hasnyálmirigyrák elleni vakcina (kísérleti kar) vagy a gemcitabin monoterápia (kontroll kar).
A kísérleti karok beadása két fázisban történik, egy indukciós és egy ezt követő fenntartó fázisban. A kísérleti karokban alkalmazott kezelési rend minden alany esetében azonos lesz, függetlenül az ECOG-státusztól. Az alanyok legfeljebb 1 évig folytathatják az indukciós kezelést. Azok, akiknél az indukciós fázisban teljes válasz (CR) van, a vizsgálat fenntartó szakaszába lépnek. Azok az alanyok, akik folyamatos stabil betegséget (SD) vagy folyamatos részleges választ (PR) tapasztalnak 1 éves indukciós fázisú kezelés után, a vizsgáló belátása szerint beléphetnek a fenntartó fázisba. Az alanyok legfeljebb 1 évig maradhatnak a vizsgálat fenntartó szakaszában.
A vizsgálatban a kezelést megszakítják, ha az alany igazolt PD-t vagy elfogadhatatlan toxicitást tapasztal, visszavonja a beleegyezését, vagy ha a vizsgáló úgy érzi, hogy az alanynak már nem áll érdekében a kezelés folytatása. A kontroll karokban kezelt alanyok a PD átélése után áttérhetnek a kísérleti karok indukciós fázisában végzett kezelésre. A kísérleti karokban kezelt alanyok, akiknél a PD kezdeti értékelése a RECIST 1.1 szerint történik, a vizsgáló belátása szerint továbbra is részesülhetnek a vizsgálati kezelésben, amíg a PD meg nem erősítik. A vizsgálati kezelés maximális időtartama 2 év.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
El Segundo, California, Egyesült Államok, 90245
- Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év.
- Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó IRB vagy a Független Etikai Bizottság (IEC) irányelveinek.
- Szövettanilag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma, amelyet korábban nem kezeltek kemoterápiával.
- ECOG teljesítmény állapota 0-2.
- Legalább 1 mérhető léziója legyen ≥ 1,0 cm-es.
- Ha rendelkezésre áll, hajlandónak kell lennie egy friss, formalinban fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorbiopsziás minta kiadására prospektív és feltáró tumormolekuláris profilalkotás céljából. Ha történelmi minta nem áll rendelkezésre, az alanynak hajlandónak kell lennie a biopsziára a szűrési időszak alatt, ha azt a vizsgáló biztonságosnak ítéli.
- Hajlandónak kell lennie vérmintákat szolgáltatni a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban a tumor molekuláris profiljának meghatározásához és a feltáró elemzésekhez.
- Hajlandónak kell lennie tumorbiopsziás mintát adni a kezelés megkezdése után 8 héttel feltáró elemzésekhez, ha azt a vizsgáló biztonságosnak ítéli.
- Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
- Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia befejezése után legfeljebb 1 évig, a nem steril férfi alanyoknak pedig bele kell egyezniük az óvszer használatába a kezelés után legfeljebb 4 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a sebészi sterilizálást (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a spermicidekkel együtt alkalmazott barrier módszer két formáját (pl. óvszer, rekeszizom), az intrauterin eszközöket (IUD) és az absztinenciát.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallt a jelen vizsgálatban használt vizsgált gyógyszer alkalmazásának, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
- Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség).
- Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
- A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000 sejt/mm^3.
- Thrombocytaszám < 75 000 sejt/mm^3.
- Az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határát (ULN; hacsak az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
- Alkáli foszfatáz szint (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál vagy > 10 × ULN csontáttétekkel rendelkező alanyoknál).
- A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.
- A szérum anionrés > 16 meq/l vagy az artériás vér pH-ja < 7,3.
- Orvosilag nem korrigálható 3. fokozatú vérszegénység (hemoglobin < 8 g/dl).
- Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 110 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar. A nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő alanyokat a vizsgálatba lépés előtt stabil kezelési rend szerint kell kezelni a magas vérnyomás szabályozására.
- Súlyos szívizom diszfunkció, amelyet az echocardiogram (ECHO) úgy határoz meg, mint az abszolút bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), amely 10%-kal az intézmény előrejelzett normálértékének alsó határa alatt van.
- Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt.
- A humán immundeficiencia vírus (HIV) szűrővizsgálatának pozitív eredménye.
- Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnal egyenértékű vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
- Azok az alanyok, akik bármilyen gyógyszert szednek (növényi eredetű vagy vényköteles), amelyekről ismert, hogy gyógyszermellékhatást váltanak ki bármely vizsgálati gyógyszerrel.
- Erős citokróm P450 (CYP)3A4 gátló (beleértve a ketokonazolt, itrakonazolt, pozakonazolt, klaritromicint, indinavirt, nefazodont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, vorikonazolt, CYP3A4-termékeket) vagy pnytofrakciós3A4-induktora (beleértve a grapefruit-termékeket) egyidejű vagy korábbi alkalmazása karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál és orbáncfű) az 1. vizsgálati nap előtt 14 napon belül.
- Erős CYP2C8 inhibitor (gemfibrozil) vagy mérsékelt CYP2C8 induktor (rifampin) egyidejű vagy korábbi alkalmazása az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
- Bármilyen vizsgálati kezelésben részesült metasztatikus hasnyálmirigyrák miatt, vagy részt vett egy vizsgált gyógyszervizsgálatban a vizsgálat előtti 30 napon belül, kivéve a prosztatarákban szenvedő férfiak tesztoszteronszint-csökkentő terápiáját.
- A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
- Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
- Terhes és szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: NANT hasnyálmirigyrák elleni vakcina
ECOG=2 vagy ECOG=0 vagy 1 alanyoknál A szerek kombinációját fogják beadni a vizsgálat alanyainak: ciklofoszfamid, bevacizumab, oxaliplatin, kapecitabin, 5-fluorouracil, leukovorin, nab-paclitaxel, aldoxorubicin HCl, avelumab, ALT-803, haNK, GI-4000, GI-6207, ETB, ETB10,1-6307 -051, ETBX-061. |
Ad5 [E1-, E2b-]-humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [HER2] vakcina
Ad5 [E1-, E2b-]-Brachyury vakcina
CEA élesztő vakcina
Brachyury élesztő vakcina
Bevacizumab
L-glutaminsav, N-[4-[[(2-amino-5-formil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-4-oxo-6-pteridinil)-metil]-amino]-benzoil]- , kalcium só
5-fluor-2,4(1H,3H)-pirimidindion
Ad5 [E1-, E2b-]-CEA
Ad5 [E1-, E2b-]-mucin 1 [MUC1]
Rekombináns Saccharomyces cerevisiae élesztőből származó vakcina, amely mutáns Ras fehérjéket expresszál
Avelumab
Rekombináns humán szuperagonista interleukin-15 (IL-15) komplex
NK-92 [CD16.158V, ER IL-2]
2-[bisz(2-klór-etil)-amino]-tetrahidro-2H-1,3,2-oxaza-foszfor-2-oxid-monohidrát
Oxaliplatin
Kapecitabin
A NAB-paclitaxel egyfajta kemoterápia, amelyet mikrotubulus-gátlónak neveznek.
A mikrotubulus-gátlók gátolják a rákos sejtek növekedési és osztódási képességét.
A doxorubicin HCl albuminkötő prodrugja
|
Aktív összehasonlító: Gemcitabine és Nab-paclitaxel
A gemcitabint és a Nab-paclitaxelt adják azoknak az alanyoknak, akiknek ECOG=2
|
A NAB-paclitaxel egyfajta kemoterápia, amelyet mikrotubulus-gátlónak neveznek.
A mikrotubulus-gátlók gátolják a rákos sejtek növekedési és osztódási képességét.
A gemcitabin egyfajta kemoterápiás gyógyszer, amelyet a rákos sejtek növekedési és osztódási képességének megzavarására használnak.
|
Aktív összehasonlító: Gemcitabine
A gemcitabint olyan alanyoknak kell adni, akiknek ECOG=0 vagy 1
|
A gemcitabin egyfajta kemoterápiás gyógyszer, amelyet a rákos sejtek növekedési és osztódási képességének megzavarására használnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hónap
|
Hasonlítsa össze a NANT hasnyálmirigyrák elleni vakcina és a standard-of-care (SoC) terápia hatékonyságát, mint első vonalbeli kezelést metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél, a progressziómentes túlélés (PFS) alapján a RECIST 1.1-es verziójával.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Általános túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
Teljes túlélés az első kezeléstől a halál időpontjáig (bármilyen okból)
|
24 hónap
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 19 hónap
|
Teljes válaszarány, amelyet a részleges vagy teljes választ elérő betegek százalékos aránya határoz meg RECIST 1.1 és irRC szerint
|
19 hónap
|
A válasz időtartama
Időkeret: 19 hónap
|
A válasz időtartama az első válasz dátumától a betegség progressziójának vagy halálának dátumáig (bármilyen okból), a RECIST 1.1 és irRC szerint
|
19 hónap
|
Betegségellenőrzési arány
Időkeret: 19 hónap
|
Betegségkontroll arány: azon betegek száma, akiknél a CR, PR vagy SD legalább 2 hónapig tart RECIST 1.1 és irRC esetén
|
19 hónap
|
Életminőség a betegek által bejelentett eredmények szerint
Időkeret: 19 hónap
|
Az életminőség a FACT-C kérdőívet használó betegek által jelentett eredmények alapján
|
19 hónap
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hónap
|
Progressziómentes túlélés az alapvonaltól a progresszióig per irRC
|
12 hónap
|
A biztonságosság értékelése az incidencia vagy a kezelés során felmerülő nemkívánatos események alapján
Időkeret: 19 hónap
|
A kezelés incidenciája – felmerülő nemkívánatos események az NCI CTCAE 4.03-as verziójával
|
19 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Endokrin rendszer betegségei
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Védőszerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Ellenszerek
- B-vitamin komplex
- Gemcitabine
- Ciklofoszfamid
- Paclitaxel
- Fluorouracil
- Kapecitabin
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Avelumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- QUILT-3.088
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Áttétes hasnyálmirigyrák
-
Institut CurieBefejezveBreast Cancer Ductal Infiltrating MetastaticFranciaország
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Még nincs toborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
AmgenAktív, nem toborzóKRAS p, G12c Mutated/Advanced Metastatic NSCLCFinnország, Egyesült Államok, Kanada, Belgium, Spanyolország, Koreai Köztársaság, Hollandia, Egyesült Királyság, Ausztrália, Dánia, Magyarország, Svédország, Tajvan, Görögország, Orosz Föderáció, Svájc, Franciaország, Olasz... és több
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a ETBX-021
-
NantBioScience, Inc.Ismeretlen
-
Arcturus Therapeutics, Inc.Befejezve
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveFej- és Nyakrák | A fej és a nyak daganataiEgyesült Államok
-
Arcturus Therapeutics, Inc.Megszűnt
-
Travere Therapeutics, Inc.ToborzásImmunglobulin A NephropathiaEgyesült Államok, Hong Kong
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveProsztata neoplazmák | ProsztatarákEgyesült Államok
-
Arcturus Therapeutics, Inc.MegszűntCovid19 | Koronavírus fertőzés | SARS-CoV fertőzésEgyesült Államok, Szingapúr
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveNeoplazmák | Mellrák | Tüdőrák | Prosztata rák | Vastagbél rákEgyesült Államok
-
ImmunityBio, Inc.Aktív, nem toborzóMetasztatikus vastag- és végbélrák | mCRCEgyesült Államok
-
Travere Therapeutics, Inc.BefejezveEgészséges alanyokEgyesült Királyság