Vyxeos(CPX-351) bei Erwachsenen mit R/R akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Pathologisch bestätigte akute lymphoblastische B- oder T-Zell-Leukämie oder akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp, mit > 5 % Lymphoblasten im peripheren Blut oder im Knochenmark und/oder extramedullärer Erkrankung > 1 x 1 cm.
• Rezidivierende oder refraktäre akute lymphoblastische Leukämie nach mindestens 1 vorangegangenem Therapiezyklus. Bei Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver Krankheit müssen mindestens zwei vorherige Tyrosinkinase-Inhibitoren versagt haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Herzauswurffraktion ≥ 50 % durch Echokardiographie oder Multigated Acquisition Scan (MUGA).
• Muss mindestens 2 Wochen von einer vorherigen systemischen Chemotherapie, Blinatumumab, Bestrahlung und / oder anderen Prüfmitteln entfernt sein und sich von jeglicher Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie auf Grad 1 erholt haben. Glucocorticoide sind bis 1 Tag vor der ersten Dosis erlaubt.
• Serumbilirubin und -kreatinin unter 1,5-facher Obergrenze des Normalwertes (ULN). AST und ALT müssen kleiner als 3 x ULN sein, es sei denn, es besteht der Verdacht auf eine Leberbeteiligung.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Ein FCBP wird in Betracht gezogen, wenn eine geschlechtsreife Frau: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war.
• Ein FCBP muss der Verwendung von zwei hochwirksamen Verhütungsmethoden zustimmen, chirurgisch steril sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung von heterosexuellen Aktivitäten enthalten.
• Männliche Teilnehmer müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Klinischer Nachweis einer Leukämie des aktiven Zentralnervensystems (ZNS).
• Jede größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen.
• Jede aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, einschließlich HIV, Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Graft-versus-Host-Erkrankung, instabile Angina pectoris, pulmonale Hypertonie, aktive/vorherige venöse Verschlusskrankheit der Leber oder schwere CHF (NYHA III-IV).
• Patienten mit aktiven (unkontrollierten, metastasierten) zweiten malignen Erkrankungen.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 30 nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte.
• Geschichte der Wilson-Krankheit oder einer anderen Störung des Kupferstoffwechsels.
• Patienten mit einer vorherigen kumulativen Anthrazyklin-Exposition von mehr als 368 mg/m^2 Daunorubicin oder Äquivalent).