RC18 bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose: eine Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

• Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose erfüllen die diagnostischen Kriterien von McDonald 2017.
• 18-55 Jahre alt, männlich oder weiblich
• Mindestens 2 Rezidive (einschließlich klinischer Rezidive und bildgebender Rezidive) wurden innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung aufgezeichnet.
• Gadolinium verstärkte T1-Läsionen (≥ 1) im Gehirn in der Screening-Phase
• EDSS-Score ≤ 5,5
• Einverständniserklärung freiwillig unterschrieben

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Multipler Sklerose über 5 Jahre
• Diejenigen, die nicht in der Lage sind, eine MRT durchzuführen, oder die während des Tests allergisch auf Gadolinium-Kontrastmittel reagieren
• Zusätzlich zu Multipler Sklerose, Patienten mit chronisch aktiver Erkrankung des Immunsystems oder stabilem Zustand, die jedoch eine Immuntherapie (Glukokortikoide und/oder Immunsuppressiva) benötigen (wie z. B. rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Sjögren-Syndrom, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa usw.) oder bekannter Immunschwäche Syndrom (AIDS, genetische Immunschwäche und arzneimittelinduzierte Immunität) Patienten, die vor der Randomisierung eine Glukokortikoid-Erhaltungstherapie angewendet hatten, konnten nach Absetzen des Arzneimittels an der Studie teilnehmen
• Patienten mit positivem Aquaporin 4 (AQP4)-Antikörper und/oder positivem Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein(MOG)-Antikörper innerhalb von 1 Jahr vor Randomisierung

• Patienten, die die folgende Behandlung erhalten haben:

  1. Interferon, pegyliertes Interferon, Galatirelacetat, Dimethylfumarat wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung verwendet.
  2. Fengomod, IV-Immunglobulin oder Plasmaaustausch innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung.
  3. Alemtuzumab, Daclizumab und Ocrelizumab wurden innerhalb von 24 Wochen vor der Randomisierung verwendet.
  4. Vor Randomisierung Azathioprin (AZA, Halbwertszeit t1/2 = 6 Std.), Mycophenolatmofetil (t1/2 = 16 Std.), Leflunomid (LEF, t1/2 = 14,7 Std.), Tacrolimus (t1/2 = 43 Std.), Teriflunomid ( t1/2 = 18 Tage), Cyclosporin, zusätzlich zu Leflunomid und Telifluoramin, Immunsuppressiva wie CSA, t1/2 = 27 Std., Methotrexat (MTX, t1/2 = 14 h), Cyclophosphamid (CTX, t1/2 = 6 Std.) können der Gruppe hinzugefügt werden, nachdem das Entzugsintervall mehr als das 5-fache der Halbwertszeit beträgt. Leflunomid und Tertiazem müssen mit Coleridin eluiert werden. Das Medikament kann abgesetzt und folgende Maßnahmen ergriffen werden: Nehmen Sie 11 Tage lang dreimal täglich 8 g Coleridin ein. Wenn die Dosis von 8 g nicht vertragen wird, kann sie auf jeweils 4 g geändert werden. Die Zeit und die Zeiten sind die gleichen wie zuvor.
  5. Cladribin oder Mitoxantron wurde innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung verwendet.
  6. Lymphatische Bestrahlung und Knochenmarktransplantation wurden vor der Randomisierung erhalten.
• Die Patienten nahmen 28 Tage vor der Randomisierung oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des Studienmedikaments an einer klinischen Studie teil (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Patienten mit anhaltender oder chronisch aktiver Infektion oder schwerwiegender Infektion in der Vorgeschichte im Screening-Zeitraum, wie z. B. Gürtelrose; aktive Tuberkulose (Patienten mit latenter Tuberkulose können am Test teilnehmen, wenn sie gleichzeitig Isoniazid und / oder Rifampin erhalten); HIV infektion; Syphilis-Antikörper positiv; HCV-Antikörper positiv; HBsAg-positiv; HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv, der quantitative HBV-DNA-Test ist erforderlich. Wenn die HBV-DNA positiv ist, sollte der Patient ausgeschlossen werden. Wenn die HBV-DNA negativ ist, kann der Patient nicht ausgeschlossen werden.
• Zu den auszuschließenden Ergebnissen abnormaler Labortests gehören unter anderem: Leukozytenzahl < 3 × 10~9 / L; Neutrophile < 1,5 × 10~9 / L; Hämoglobin < 85 g / l; Thrombozytenzahl < 80 × 10~9 / L; Serum-Kreatinin > 1,5 × ULN, begleitet von einer Kreatinin-Clearance < 50 ml / min (gemessener Wert oder berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel); Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN; ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; alkalische Phosphatase > 2 × ULN; IgG < Untergrenze des Normalwertes; IgM < Untergrenze des Normalwertes;
• Krebspatienten
• Schwangere Frauen, stillende Frauen und Patienten mit Familienplanung während der Studie
• Patienten mit anderen psychischen Störungen
• Patienten, bei denen innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung eines der folgenden Ereignisse aufgetreten ist: Myokardinfarkt, instabile ischämische Herzkrankheit, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse IV
• Die Forscher glauben, dass die Patienten nicht ausreichend oder nicht geeignet sind, an dieser Studie teilzunehmen.