Behandlung von FUS-bedingter ALS mit Betamethason – Die TRANSLATE-Studie (TRANSLATE)
Durch diese Studie hofft der Forscher, mehr über eine mögliche Ursache der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) namens „oxidativer Stress“ zu erfahren. Oxidativer Stress ist im Wesentlichen ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion bestimmter Chemikalien im Körper, die als „freie Radikale“ bezeichnet werden, und der Fähigkeit des Körpers, ihren schädlichen Wirkungen durch Neutralisierung durch Antioxidantien entgegenzuwirken oder diese zu entgiften. Es wird angenommen, dass Faktoren wie Umweltbelastung (Chemikalien und Blei), Ernährung, Rauchen, Alkoholkonsum, körperliche Aktivität und psychischer Stress dazu führen, dass oxidativer Stress im Körper auftritt.
Durch diese Studie hofft der Forscher zu erfahren, ob das von der FDA zugelassene Steroid-Medikament namens Betamethason die gesamte antioxidative Aktivität von fALS-Patienten mit Mutationen im Fused-in-Sarcoma-Gen (FUS-Gen) wiederherstellt.
Teilnehmer, die sich bereit erklären, an dieser Forschungsstudie teilzunehmen, erklären sich mit den folgenden Verantwortlichkeiten einverstanden:
- Nehmen Sie an allen geplanten Besuchen teil
- Benachrichtigen Sie den Studienarzt über Krankheiten, unerwartete oder störende Nebenwirkungen oder andere medizinische Probleme, die während der Studie auftreten
- Seien Sie absolut ehrlich mit ihren Antworten auf alle Fragen
- Erkundigen Sie sich beim Studienarzt, bevor Sie neue Medikamente einnehmen, ob verschrieben oder „rezeptfrei“, sogar Vitamine und pflanzliche Präparate.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies wird eine einfach verblindete, pharmakokinetische und pharmakodynamische Studie mit intramuskulärem (IM) Betamethason bei ALS-Patienten und Nicht-ALS-Verwandten aus Familien mit einer Mutation im FUS-Gen sein. Die Teilnehmer bleiben bezüglich ihres Genotyps verblindet.
Betamethason ist ein von der FDA zugelassenes Medikament und ist nur in einer IM-Dosierungsform (Celestone®) erhältlich. Dies wird eine translationale Proof-of-Concept-Studie sein, die auf Entdeckungen unseres Forschungsteams an der University of Kentucky aufbaut. Alle Teilnehmer erhalten ein aktives Medikament.
Die Forschungsverfahren werden am Albert B. Chandler Hospital der University of Kentucky (UK), Pavilion H, 800 Rose Street, Lexington, KY, durchgeführt. Die Teilnehmer müssen für einen Zustimmungs-/Screening-Besuch zum Centre for Clinical and Translational Science (CCTS) im 3. Stock (Raum C300) von Pavillon H im britischen Albert B. Chandler Hospital kommen. Wenn sie für geeignet befunden werden und sich für die Studie qualifizieren, werden die Teilnehmer gebeten, ihre freiwillige schriftliche Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen.
Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden die Teilnehmer für 2 Nächte (ca. 48 Stunden) in das britische Albert B. Chandler Hospital, CCTS Inpatient Unit, 5th Floor, 5 North Wing des Krankenhauses eingeliefert. Folgende Tests und Verfahren finden statt:
- Neurologische Untersuchung
- Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz und Atemfrequenz) werden gemessen
- Die Kranken- und Medikamentenanamnese wird erhoben
- Fragebogen
- Blutproben für pharmakokinetische und pharmakodynamische Tests werden entnommen*
- Die Teilnehmer werden auch gebeten, einige Tests ihrer Atmung und körperlichen Fähigkeiten durchzuführen.
Das Studienmedikament (Betamethason-Natriumphosphat/Betamethasonacetat [Celestone® Soluspan®]) wird in einen Muskel wie Arm oder Gesäß injiziert – dies ist die erste der vier Injektionen des Studienmedikaments, die während der Studie verabreicht werden.
24 Stunden nach der ersten Injektion des Studienmedikaments und noch im Krankenhaus wird das Studienmedikament erneut in einen Muskel wie Arm oder Gesäß injiziert – dies ist die zweite der vier verabreichten Injektionen des Studienmedikaments während des Studiums.
Nach dieser zweiten Behandlung und nachdem der Studienarzt festgestellt hat, dass sie sicher ist, wird der Teilnehmer aus dem Krankenhaus entlassen. Sie werden über Nacht in einem örtlichen Motel bleiben und auf die Blutentnahme, die Beurteilungen, Tests und die dritte Behandlung mit dem Studienmedikament am nächsten Tag warten.
Teilnehmern, die nicht in der Nähe des Krankenhauses wohnen, wird kostenlos eine Motelunterkunft für eine Übernachtung zwischen dem 48-Stunden-Besuch und dem 72-Stunden-Folgebesuch zur Verfügung gestellt.
72 Stunden nach der ersten Injektion des Studienmedikaments wird das Studienmedikament erneut in einen Muskel wie Arm oder Gesäß injiziert – dies ist die vierte und letzte der vier während der Studie verabreichten Injektionen. Nach dieser vierten Behandlung und nachdem der Studienarzt festgestellt hat, ob dies sicher ist, dürfen die Teilnehmer gehen.
Die 72-Stunden- (Tag 3), 168-Stunden- (Tag 7) und 336-Stunden- (Tag 14) Besuche dauern jeweils etwa 1 Stunde. Die ungefähre Gesamtzeit, die die Teilnehmer gebeten werden, sich freiwillig für diese Studie zu melden, beträgt 51 Stunden über die 336 Stunden (14 Tage) Dauer dieser Forschungsstudie.
Die Teilnehmer oder ihre Versicherungsgesellschaft, Medicare oder Medicaid sind für die Kosten der gesamten routinemäßigen medizinischen Versorgung und Behandlung verantwortlich, die sie normalerweise aufgrund ihrer Erkrankung erhalten würden. Die University of Kentucky ist möglicherweise nicht berechtigt, Versicherungsunternehmen, Medicare oder Medicaid für die ausschließlich zu Forschungszwecken durchgeführten medizinischen Verfahren Rechnung zu stellen.
Weder dem Teilnehmer noch seinem Dienstleister werden Kosten für eines der Verfahren in Rechnung gestellt, die für die Forschungsstudie durchgeführt werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40475
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose der familiären ALS (fALS)
- Angehöriger einer fALS-Person und Träger des FUS-Gens
Ausschlusskriterien:
- Unter 20 Jahren oder über 80 Jahren
- Verträgt keine Steroide, einschließlich Betamethason
- nicht bereit oder nicht in der Lage sind, an allen geplanten Forschungsbesuchen teilzunehmen
- Derzeit Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie
- Schwere neurologische Erkrankung, außer ALS
- Schwanger
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm 1 – Amyotrophe Lateralsklerose
Betamethason-Natriumphosphat/Betamethasonacetat (Celestone® Soluspan®), 30 mg IM einmal täglich für vier Tage
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Die Teilnehmer erhalten während der gesamten Studie vier IM-Injektionen
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Aktiver Komparator: Arm 2 – Familiäre amyotrophe Lateralsklerose
Betamethason-Natriumphosphat/Betamethasonacetat (Celestone® Soluspan®), 30 mg IM einmal täglich für vier Tage
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Die Teilnehmer erhalten während der gesamten Studie vier IM-Injektionen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Betamethason-Plasmaspiegel
Zeitfenster: 14 Tage
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Blut wird zu mehreren Zeitpunkten (Basislinie, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, Tag 7 und Tag 14) zur Analyse der Betamethasonspiegel entnommen.
Die Daten werden als Veränderung von Betamethason im Laufe der Zeit angegeben.
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14 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Protein-Carbonyl-Plasmaspiegel
Zeitfenster: 14 Tage
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Blut wird zu mehreren Zeitpunkten (Basislinie, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, Tag 7 und Tag 14) zur Analyse der Proteincarbonylspiegel entnommen.
Die Daten werden als Änderung des Proteincarbonyls im Laufe der Zeit angegeben.
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14 Tage
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Superoxid-Dismutase-Plasmaspiegel
Zeitfenster: 14 Tage
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Blut wird zu mehreren Zeitpunkten (Basislinie, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, Tag 7 und Tag 14) zur Analyse der Superoxid-Dismutase-Spiegel entnommen.
Die Daten werden als Änderung der Superoxiddismutase im Laufe der Zeit angegeben.
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14 Tage
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Peroxid-Plasmaspiegel
Zeitfenster: 14 Tage
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Blut wird zu mehreren Zeitpunkten (Basislinie, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, Tag 7 und Tag 14) zur Analyse der Peroxidspiegel entnommen.
Die Daten werden als Änderung des Peroxids im Laufe der Zeit angegeben.
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14 Tage
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Glutathiondisulfid-Plasmaspiegel
Zeitfenster: 14 Tage
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Blut wird zu mehreren Zeitpunkten (Basislinie, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, Tag 7 und Tag 14) zur Analyse der Glutathiondisulfidspiegel entnommen.
Die Daten werden als Änderung des Glutathiondisulfids im Laufe der Zeit angegeben.
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14 Tage
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Glutathion-Plasmaspiegel
Zeitfenster: 14 Tage
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Blut wird zu mehreren Zeitpunkten (Basislinie, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden, Tag 7 und Tag 14) zur Analyse der Glutathiondisulfidspiegel entnommen.
Die Daten werden als Änderung des Glutathiondisulfids im Laufe der Zeit angegeben.
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14 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Langsame Vitalkapazität
Zeitfenster: 14 Tage
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Die Teilnehmer blasen mit einer natürlichen Ausatmungsrate in ein Spirometer, um die Vitalkapazität ihres Atmungssystems zu messen.
Die Daten werden als Veränderung der Vitalkapazität im Laufe der Zeit gemeldet.
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14 Tage
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Maximale freiwillige Ventilation (MVV)
Zeitfenster: 14 Tage
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Die Teilnehmer atmen so tief und schnell wie möglich in ein Spirometer ein, um über einen Zeitraum von 15 Sekunden die Atemfunktion zu beurteilen.
Die Daten werden als Änderung des MMV im Laufe der Zeit gemeldet.
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14 Tage
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Griffstärke
Zeitfenster: 14 Tage
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Die Teilnehmer drücken ein Dynamometer, das die maximal erzeugte Kraft in mmHG misst.
Die Daten werden als Änderung der Griffstärke im Laufe der Zeit gemeldet.
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14 Tage
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Manuelle Geschicklichkeit
Zeitfenster: 14 Tage
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Die groben Bewegungen der Arme, Hände und Finger der Teilnehmer und die feinmotorischen Fähigkeiten werden mit dem Purdue Pegboard-Assessment gemessen.
Der Test beinhaltet das Platzieren kleiner Stifte in einem Brett in unterschiedlichen Bereichen der Extremitätenstreckung.
Die Teilnehmer werden nach der Anzahl der Stifte bewertet, die sie in einer 30-Sekunden-Bewertung platzieren können.
Die Daten werden als Änderung der Anzahl der platzierten Stifte im Laufe der Zeit dargestellt.
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14 Tage
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Beurteilung vom Sitzen zum Stehen
Zeitfenster: 14 Tage
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Die Teilnehmer werden in ihrer Fähigkeit, sich aus einer sitzenden Position in einen aufrechten Stand zu erheben, zeitlich festgelegt.
Die Daten werden als zeitliche Veränderung bis zum Anstieg über die Zeit dargestellt.
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14 Tage
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Bewertung der Zeitwanderung
Zeitfenster: 14 Tage
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Die Teilnehmer werden Zeit in ihrer Fähigkeit haben, 20 Fuß zu gehen.
Die Daten werden als zeitliche Änderung dargestellt, um die Distanz über die Zeit zurückzulegen.
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14 Tage
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Isometrische Krafterzeugung
Zeitfenster: 14 Tage
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Unter Verwendung eines genauen Tests der isometrischen Gliedmaßenstärke (ATLIS) wird bei den Teilnehmern ihre statische isometrische Gliedstärke gemessen.
Die Daten werden als Veränderung der Gliedmaßenstärke im Laufe der Zeit dargestellt.
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14 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Edward Kasarskis, MD, University of Kentucky
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Neurodegenerative Krankheiten
- Erkrankungen des Rückenmarks
- TDP-43 Proteinopathien
- Proteostase-Mängel
- Motoneuron-Krankheit
- Amyotrophe Lateralsklerose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Entzündungshemmende Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Betamethason
- Betamethasonvalerat
- Betamethason-17,21-dipropionat
- Betamethasonbenzoat
- Betamethason-Natriumphosphat
- Betamethasonacetat
- Betamethasonacetatphosphat
Andere Studien-ID-Nummern
- 17-0159-F6A
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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