Behandeling van FUS-gerelateerde ALS met betamethason - De TRANSLATE-studie (TRANSLATE)
Door deze studie te doen hoopt de onderzoeker meer te weten te komen over een mogelijke oorzaak van amyotrofische laterale sclerose (ALS), genaamd "oxidatieve stress". Oxidatieve stress is in wezen een onbalans tussen de productie van bepaalde chemische stoffen in het lichaam die "vrije radicalen" worden genoemd en het vermogen van het lichaam om hun schadelijke effecten tegen te gaan of te ontgiften door middel van neutralisatie door antioxidanten. Aangenomen wordt dat factoren zoals blootstelling aan het milieu (chemicaliën en lood), dieet, roken, alcoholgebruik, lichamelijke activiteit en psychologische stress oxidatieve stress in het lichaam veroorzaken.
Door deze studie te doen, hoopt de onderzoeker te weten te komen of de door de FDA goedgekeurde steroïde medicatie genaamd Betamethason de algemene antioxiderende activiteit zal herstellen bij fALS-patiënten met mutaties in het Fused in Sarcoma-gen (FUS-gen).
Deelnemers die ermee instemmen deel te nemen aan dit onderzoek, gaan akkoord met de volgende verantwoordelijkheden:
- Woon alle geplande bezoeken bij
- Breng de onderzoeksarts op de hoogte van eventuele ziekten, onverwachte of lastige bijwerkingen of andere medische problemen die zich voordoen tijdens het onderzoek
- Wees volledig eerlijk met hun antwoorden op alle vragen
- Neem contact op met de onderzoeksarts voordat u nieuwe medicijnen gebruikt, of deze nu op recept of zonder recept verkrijgbaar zijn, zelfs vitamines en kruidensupplementen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een enkelblinde, farmacokinetische en farmacodynamische studie van intramusculaire (IM) betamethason bij ALS-patiënten en niet-ALS-verwanten uit families met een mutatie in het FUS-gen. Deelnemers blijven verblind wat betreft hun genotype.
Betamethason is een door de FDA goedgekeurd medicijn en is alleen verkrijgbaar in een IM-doseringsvorm (Celestone®). Dit wordt een proof-of-concept translationeel onderzoek, gebaseerd op ontdekkingen van ons onderzoeksteam aan de Universiteit van Kentucky. Alle deelnemers krijgen een actief medicijn.
De onderzoeksprocedures zullen worden uitgevoerd aan de Universiteit van Kentucky (VK) Albert B. Chandler Hospital, Pavilion H, 800 Rose Street, Lexington, KY. Deelnemers moeten naar het Centre for Clinical and Translational Science (CCTS) op de 3e verdieping (kamer C300) van Pavilion H, in het UK Albert B. Chandler Hospital, komen voor een toestemmings-/screeningsbezoek. Als deelnemers in aanmerking komen en in aanmerking komen voor het onderzoek, wordt deelnemers gevraagd om vrijwillige schriftelijke toestemming te geven voor deelname.
Na ondertekening van het toestemmingsformulier worden deelnemers voor 2 nachten (ongeveer 48 uur) opgenomen in het UK Albert B. Chandler Hospital, CCTS Inpatient Unit, 5th Floor, 5 North Wing of the Hospital. De volgende tests en procedures zullen plaatsvinden:
- Neurologisch onderzoek
- Vital Signs (bloeddruk, hartslag en ademhalingsfrequentie) worden gemeten
- De medische en medicatiehistorie wordt verzameld
- Vragenlijst
- bloedmonsters voor farmacokinetische en farmacodynamische tests worden afgenomen*
- Deelnemers wordt ook gevraagd om hun ademhaling en fysieke capaciteiten te testen.
Het onderzoeksgeneesmiddel (betamethasonnatriumfosfaat/betamethasonacetaat [Celestone® Soluspan®]) wordt geïnjecteerd in een spier zoals een arm of bil - dit is de eerste van de vier injecties met het onderzoeksgeneesmiddel die tijdens het onderzoek worden toegediend.
24 uur na de eerste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel, en terwijl u nog in het ziekenhuis bent, wordt het onderzoeksgeneesmiddel opnieuw in een spier zoals arm of bil geïnjecteerd - dit is de tweede van de vier toegediende injecties met het onderzoeksgeneesmiddel tijdens de studie.
Na deze tweede behandeling, en nadat de onderzoeksarts heeft vastgesteld dat het veilig is, wordt de deelnemer ontslagen uit het ziekenhuis. Ze zullen overnachten in een plaatselijk motel, in afwachting van de volgende dag bloedafname, beoordelingen, testen en 3e behandeling met studiegeneesmiddel.
Deelnemers die niet in de buurt van het ziekenhuis wonen, krijgen gratis motelaccommodatie voor een overnachting tussen het bezoek van 48 uur en het geplande vervolgbezoek van 72 uur.
72 uur na de eerste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel wordt het onderzoeksgeneesmiddel opnieuw in een spier zoals arm of bil geïnjecteerd - dit is de vierde en laatste van de vier injecties die tijdens het onderzoek worden toegediend. Na deze vierde behandeling, en nadat de onderzoeksarts heeft bepaald of het veilig is, mogen de deelnemers vertrekken.
De bezoeken van 72 uur (dag 3), 168 uur (dag 7) en 336 uur (dag 14) duren elk ongeveer 1 uur. De geschatte totale hoeveelheid tijd die deelnemers wordt gevraagd om vrijwilligerswerk te doen voor dit onderzoek is 51 uur over de duur van 336 uur (14 dagen) van dit onderzoek.
Deelnemers of hun verzekeringsmaatschappij, Medicare of Medicaid zijn verantwoordelijk voor de kosten van alle routinematige medische zorg en behandeling die ze normaal zouden krijgen voor hun aandoening. Het is de Universiteit van Kentucky mogelijk niet toegestaan om verzekeringsmaatschappijen, Medicare of Medicaid te factureren voor de medische procedures die strikt voor onderzoek worden uitgevoerd.
Noch de deelnemer, noch zijn leverancier worden kosten in rekening gebracht voor een van de procedures die voor het onderzoek worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40475
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van familiale ALS (fALS)
- Familielid van een fALS-persoon en drager van het FUS-gen
Uitsluitingscriteria:
- Onder de 20 jaar of ouder dan 80 jaar
- Kan geen steroïden verdragen, inclusief betamethason
- Niet bereid of niet in staat zijn om alle geplande onderzoeksbezoeken bij te wonen
- Neemt momenteel deel aan een andere klinische geneesmiddelenstudie
- Ernstige neurologische ziekte, anders dan ALS
- Zwanger
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1 - Amyotrofische laterale sclerose
Betamethasonnatriumfosfaat/betamethasonacetaat (Celestone® Soluspan®), 30 mg IM eenmaal daags gedurende vier dagen
|
Tijdens het onderzoek krijgen de deelnemers vier IM-injecties
|
|
Actieve vergelijker: Arm 2 - Familiale amyotrofische laterale sclerose
Betamethasonnatriumfosfaat/betamethasonacetaat (Celestone® Soluspan®), 30 mg IM eenmaal daags gedurende vier dagen
|
Tijdens het onderzoek krijgen de deelnemers vier IM-injecties
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Betamethason plasmaspiegels
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Er zal bloed worden verzameld op meerdere tijdstippen (baseline, 24 uur, 48 uur, 72 uur, dag 7 en dag 14) voor analyse van betamethasonspiegels.
Gegevens zullen worden gerapporteerd als de verandering in Betamethason in de loop van de tijd.
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eiwitcarbonylplasmaspiegels
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Er zal bloed worden verzameld op meerdere tijdstippen (baseline, 24 uur, 48 uur, 72 uur, dag 7 en dag 14) voor analyse van eiwitcarbonylniveaus.
De gegevens worden gerapporteerd als de verandering in eiwitcarbonyl in de loop van de tijd.
|
14 dagen
|
|
Superoxide dismutase plasmaspiegels
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Er wordt bloed afgenomen op meerdere tijdstippen (basislijn, 24 uur, 48 uur, 72 uur, dag 7 en dag 14) voor analyse van de niveaus van superoxidedismutase.
Gegevens worden gerapporteerd als de verandering in Superoxide-dismutase in de loop van de tijd.
|
14 dagen
|
|
Peroxide plasmaspiegels
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Er wordt op meerdere tijdstippen bloed afgenomen (basislijn, 24 uur, 48 uur, 72 uur, dag 7 en dag 14) voor analyse van de peroxidespiegels.
Gegevens worden gerapporteerd als de verandering in Peroxide in de loop van de tijd.
|
14 dagen
|
|
Plasmaspiegels van glutathiondisulfide
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Er zal bloed worden verzameld op meerdere tijdstippen (baseline, 24 uur, 48 uur, 72 uur, dag 7 en dag 14) voor analyse van glutathiondisulfideniveaus.
Gegevens zullen worden gerapporteerd als de verandering in glutathiondisulfide in de loop van de tijd.
|
14 dagen
|
|
Plasmaspiegels van glutathion
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Er zal bloed worden verzameld op meerdere tijdstippen (baseline, 24 uur, 48 uur, 72 uur, dag 7 en dag 14) voor analyse van glutathiondisulfideniveaus.
Gegevens zullen worden gerapporteerd als de verandering in glutathiondisulfide in de loop van de tijd.
|
14 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Langzame vitale capaciteit
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Deelnemers blazen in een spirometer met een natuurlijke uitademingssnelheid om de vitale capaciteit van hun ademhalingssysteem te meten.
Gegevens worden gerapporteerd als de verandering in vitale capaciteit in de loop van de tijd.
|
14 dagen
|
|
Maximale vrijwillige ventilatie (MVV)
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Deelnemers ademen zo diep en snel mogelijk in een spirometerr gedurende 15 seconden om de ademhalingsfunctie te beoordelen.
Gegevens worden gerapporteerd als de verandering in MMV in de loop van de tijd.
|
14 dagen
|
|
Grijpkracht
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Deelnemers knijpen in een dynamometer die de maximale gegenereerde kracht in mmHG zal meten.
Gegevens worden gerapporteerd als de verandering in grijpkracht in de loop van de tijd.
|
14 dagen
|
|
Handvaardigheid
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Deelnemers zullen hun grove bewegingen van hun armen, handen en vingers en hun fijne motoriek laten meten met behulp van de Purdue Pegboard-beoordeling.
De test omvat het plaatsen van kleine pinnen in een plank met verschillende extensiebereiken van extremiteiten.
Deelnemers worden gescoord op het aantal pinnen dat ze kunnen plaatsen in een beoordeling van 30 seconden.
Gegevens worden gepresenteerd als de verandering in het aantal geplaatste pinnen in de loop van de tijd.
|
14 dagen
|
|
Beoordeling van zitten naar staan
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Deelnemers worden getimed in hun vermogen om vanuit een zittende positie op te staan naar volledig rechtop te staan.
Gegevens worden gepresenteerd als de verandering in de tijd om in de loop van de tijd te stijgen.
|
14 dagen
|
|
Beoordeling tijdwandeling
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Deelnemers krijgen tijd in hun vermogen om 20 voet te lopen.
Gegevens worden gepresenteerd als de verandering in de tijd om de afstand in de tijd af te leggen.
|
14 dagen
|
|
Isometrische krachtopwekking
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Met behulp van een Accurate Test of Limb Isometrische Kracht (ATLIS) zullen deelnemers hun statische isometrische ledemaatsterkte meten.
Gegevens worden gepresenteerd als de verandering in de kracht van de ledematen in de loop van de tijd.
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Edward Kasarskis, MD, University of Kentucky
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Motor Neuron Ziekte
- Amyotrofische laterale sclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Betamethason
- Betamethason Valeraat
- Betamethason-17,21-dipropionaat
- Betamethason benzoaat
- Betamethason natriumfosfaat
- Betamethason-acetaat
- Betamethasonacetaatfosfaat
Andere studie-ID-nummers
- 17-0159-F6A
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .