Traitement de la SLA liée au FUS avec la bétaméthasone - L'étude TRANSLATE (TRANSLATE)
En faisant cette étude, le chercheur espère en savoir plus sur une cause potentielle de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) appelée « stress oxydatif ». Le stress oxydatif est essentiellement un déséquilibre entre la production de certains produits chimiques dans le corps appelés «radicaux libres» et la capacité du corps à contrer ou à détoxifier leurs effets nocifs grâce à la neutralisation par des antioxydants. On pense que des facteurs tels que l'exposition environnementale (produits chimiques et plomb), l'alimentation, le tabagisme, la consommation d'alcool, l'activité physique et le stress psychologique provoquent un stress oxydatif à l'intérieur du corps.
En faisant cette étude, l'investigateur espère savoir si le médicament stéroïdien approuvé par la FDA appelé Betamethasone restaurera l'activité antioxydante globale des patients fALS présentant des mutations du gène Fused in Sarcoma (gène FUS).
Les participants qui acceptent de prendre part à cette étude de recherche acceptent les responsabilités suivantes :
- Assister à toutes les visites programmées
- Informer le médecin de l'étude de toute maladie, effet secondaire inattendu ou gênant ou de tout autre problème médical survenant au cours de l'étude
- Soyez complètement honnête avec leurs réponses à toutes les questions
- Vérifiez auprès du médecin de l'étude avant de prendre de nouveaux médicaments, qu'ils soient prescrits ou "en vente libre", même des vitamines et des suppléments à base de plantes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agira d'une étude pharmacocinétique et pharmacodynamique à simple insu sur la bétaméthasone intramusculaire (IM) chez des patients SLA et des parents non SLA issus de familles présentant une mutation du gène FUS. Les participants restent aveugles quant à leur génotype.
La bétaméthasone est un médicament approuvé par la FDA et n'est disponible que sous forme de dosage IM (Celestone®). Il s'agira d'une étude translationnelle de preuve de concept basée sur les découvertes faites par notre équipe de recherche à l'Université du Kentucky. Tous les participants recevront un médicament actif.
Les procédures de recherche seront menées à l'hôpital Albert B. Chandler de l'Université du Kentucky (Royaume-Uni), pavillon H, 800 Rose Street, Lexington, KY. Les participants devront se rendre au Centre des sciences cliniques et translationnelles (CCTS) au 3e étage (salle C300) du pavillon H, au Royaume-Uni Albert B. Chandler Hospital, pour une visite de consentement/sélection. S'ils sont jugés éligibles et qualifiés pour l'étude, les participants seront invités à donner leur consentement écrit volontaire pour participer.
Après avoir signé le formulaire de consentement, les participants seront admis au Royaume-Uni Albert B. Chandler Hospital, CCTS Inpatient Unit, 5th Floor, 5 North Wing of the Hospital pour 2 nuits (environ 48 heures). Les tests et procédures suivants auront lieu :
- Examen neurologique
- Les signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque et fréquence respiratoire) seront mesurés
- Les antécédents médicaux et médicamenteux seront recueillis
- Questionnaire
- un échantillon de sang pour les tests pharmacocinétiques et pharmacodynamiques sera prélevé*
- Les participants seront également invités à tester leurs capacités respiratoires et physiques.
Le médicament à l'étude (phosphate de sodium de bétaméthasone/acétate de bétaméthasone [Celestone® Soluspan®]) sera injecté dans un muscle tel que le bras ou la fesse - ce sera la première des quatre injections du médicament à l'étude administrées pendant l'étude.
24 heures après la première injection avec le médicament à l'étude, et alors qu'il est encore à l'hôpital, le médicament à l'étude sera à nouveau injecté dans un muscle tel que le bras ou la fesse - ce sera la deuxième des quatre injections du médicament à l'étude administré pendant l'étude.
Après ce deuxième traitement, et après que le médecin de l'étude aura déterminé qu'il est sûr, le participant sortira de l'hôpital. Ils resteront dans un motel local pendant la nuit, en attendant la prise de sang du lendemain, les évaluations, les tests et le troisième traitement avec le médicament à l'étude.
Les participants qui ne vivent pas à proximité de l'hôpital, l'hébergement en motel sera fourni sans frais, pour une nuitée entre la visite de 48 heures et la visite de suivi prévue de 72 heures.
72 heures après la première injection du médicament à l'étude, le médicament à l'étude sera à nouveau injecté dans un muscle tel que le bras ou la fesse - ce sera la quatrième et dernière des quatre injections administrées au cours de l'étude. Après ce quatrième traitement, et après que le médecin de l'étude aura déterminé s'il est sûr, les participants seront autorisés à partir.
Les visites de 72 heures (jour 3), 168 heures (jour 7) et 336 heures (jour 14) prendront environ 1 heure chacune. Le temps total approximatif auquel les participants seront invités à faire du bénévolat pour cette étude est de 51 heures sur la durée de 336 heures (14 jours) de cette étude de recherche.
Les participants ou leur compagnie d'assurance, Medicare ou Medicaid seront responsables des coûts de tous les soins médicaux et traitements de routine qu'ils recevraient normalement pour leur état. L'Université du Kentucky peut ne pas être autorisée à facturer les compagnies d'assurance, Medicare ou Medicaid pour les procédures médicales effectuées strictement pour la recherche.
Ni le participant ni son fournisseur ne seront facturés pour les coûts de l'une des procédures effectuées pour l'étude de recherche.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40475
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la SLA familiale (fALS)
- Parent d'une personne fALS et porteur du gène FUS
Critère d'exclusion:
- Moins de 20 ans ou plus de 80 ans
- Ne tolère pas les stéroïdes, y compris la bétaméthasone
- Ne veulent pas ou ne peuvent pas assister à toutes les visites de recherche prévues
- Participe actuellement à un autre essai clinique de médicament
- Maladie neurologique majeure, autre que la SLA
- Enceinte
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 - Sclérose latérale amyotrophique
Phosphate de bétaméthasone sodique/acétate de bétaméthasone (Celestone® Soluspan®), 30 mg IM 1 fois/jour pendant 4 jours
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Les participants recevront quatre injections IM tout au long de l'étude
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Comparateur actif: Bras 2 - Sclérose latérale amyotrophique familiale
Phosphate de bétaméthasone sodique/acétate de bétaméthasone (Celestone® Soluspan®), 30 mg IM 1 fois/jour pendant 4 jours
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Les participants recevront quatre injections IM tout au long de l'étude
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux plasmatiques de bétaméthasone
Délai: 14 jours
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Le sang sera prélevé à plusieurs moments (ligne de base, 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7 et jour 14) pour l'analyse des niveaux de bétaméthasone.
Les données seront rapportées en tant que variation de la bétaméthasone au fil du temps.
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux plasmatiques de protéines carbonyles
Délai: 14 jours
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Le sang sera prélevé à plusieurs moments (ligne de base, 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7 et jour 14) pour l'analyse des niveaux de protéines carbonyles.
Les données seront rapportées en tant que changement de protéine carbonyle au fil du temps.
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14 jours
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Taux plasmatiques de superoxyde dismutase
Délai: 14 jours
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Le sang sera prélevé à plusieurs moments (ligne de base, 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7 et jour 14) pour l'analyse des niveaux de superoxyde dismutase.
Les données seront rapportées en tant que variation de la superoxyde dismutase au fil du temps.
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14 jours
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Niveaux plasmatiques de peroxyde
Délai: 14 jours
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Le sang sera prélevé à plusieurs moments (ligne de base, 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7 et jour 14) pour l'analyse des niveaux de peroxyde.
Les données seront rapportées en tant que changement de peroxyde au fil du temps.
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14 jours
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Taux plasmatiques de disulfure de glutathion
Délai: 14 jours
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Le sang sera prélevé à plusieurs moments (ligne de base, 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7 et jour 14) pour l'analyse des niveaux de disulfure de glutathion.
Les données seront rapportées en tant que variation du disulfure de glutathion au fil du temps.
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14 jours
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Taux plasmatiques de glutathion
Délai: 14 jours
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Le sang sera prélevé à plusieurs moments (ligne de base, 24 heures, 48 heures, 72 heures, jour 7 et jour 14) pour l'analyse des niveaux de disulfure de glutathion.
Les données seront rapportées en tant que variation du disulfure de glutathion au fil du temps.
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14 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Capacité vitale lente
Délai: 14 jours
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Les participants souffleront dans un spiromètre à un rythme naturel d'expiration pour mesurer la capacité vitale de leur système respiratoire.
Les données seront rapportées en tant que variation de la capacité vitale au fil du temps.
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14 jours
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Ventilation maximale volontaire (MVV)
Délai: 14 jours
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Les participants inspireront aussi profondément et rapidement que possible dans un spiromètre pendant 15 secondes pour évaluer la fonction respiratoire.
Les données seront rapportées en tant que changement de MMV au fil du temps.
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14 jours
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Force de préhension
Délai: 14 jours
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Les participants appuieront sur un dynamomètre qui mesurera la force maximale générée en mmHG.
Les données seront rapportées en tant que variation de la force de préhension au fil du temps.
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14 jours
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Dextérité manuelle
Délai: 14 jours
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Les mouvements bruts des bras, des mains et des doigts des participants et leurs capacités motrices fines seront mesurés à l'aide de l'évaluation Purdue Pegboard.
Le test implique le placement de petits piquets dans une planche à différentes plages d'extension des extrémités.
Les participants sont notés sur le nombre de piquets qu'ils peuvent placer dans une évaluation de 30 secondes.
Les données sont présentées comme la variation du nombre de piquets placés au fil du temps.
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14 jours
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Évaluation assis-debout
Délai: 14 jours
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Les participants seront chronométrés dans leur capacité à passer d'une position assise à une position debout.
Les données sont présentées sous forme de changement de temps pour augmenter au fil du temps.
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14 jours
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Évaluation de la marche temporelle
Délai: 14 jours
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Les participants auront du temps dans leur capacité à marcher 20 pieds.
Les données sont présentées sous forme de changement de temps pour couvrir la distance au fil du temps.
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14 jours
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Génération de force isométrique
Délai: 14 jours
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À l'aide d'un test précis de la force isométrique des membres (ATLIS), les participants verront leur force isométrique statique mesurée.
Les données sont présentées sous forme de variation de la force des membres au fil du temps.
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Edward Kasarskis, MD, University of Kentucky
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Bétaméthasone
- Valérate de bétaméthasone
- Bétaméthasone-17,21-dipropionate
- Benzoate de bétaméthasone
- Phosphate de bétaméthasone sodique
- Acétate de bétaméthasone
- Phosphate d'acétate de bétaméthasone
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-0159-F6A
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .