Intravenöse Chemotherapie oder orale Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem HIV-assoziiertem Non-Hodgkin-Lymphom im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben
• Erwachsene ab 18 Jahren; Das Geburtsdatum sollte auf der Grundlage der bestmöglichen verfügbaren Informationen oder Quellendokumente ermittelt werden

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen lizenzierten HIV-Schnelltest oder ein HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay-Testkit (E/CIA) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn und bestätigt durch einen lizenzierten Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der anfängliche schnelle HIV- und/oder E/CIA-Infektion oder bestätigt durch HIV-1-Antigen oder Plasma-HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA)-Viruslast > 1.000 Kopien/ml

  • HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Kit oder für Standorte in anderen Ländern als den Vereinigten Staaten auf ein Kit, das von einer dortigen Aufsichtsbehörde zertifiziert oder lizenziert wurde in diesem Land registriert und intern validiert
  • Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des ersten Testergebnisses ein anderer Test als der für die erste Beurteilung verwendete verwendet werden muss; Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt vs. kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder ein Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast
• Durch Biopsie nachgewiesenes, messbares oder bewertbares systemisches NHL, das von einem vom AIDS Malignancy Clinical Trial Consortium (AMC) zugelassenen Standortpathologen bestätigt wurde; Wenn zum Zeitpunkt der Einschreibung kein Ausdruck des Pathologieberichts vorliegt, muss ein mündlicher Bericht des Pathologen, der die Diagnose bestätigt, in der Krankenakte dokumentiert werden
• Pathologische Objektträger aus Tumorgewebe, die durch chirurgische Entfernung oder Stanzbiopsie gewonnen wurden, müssen vor Studienbeginn vom zuständigen Pathologen oder Ersatzpathologen überprüft werden. Die Bestätigung der Diagnose muss vor Studienbeginn vom AMC-zugelassenen Pathologen dokumentiert werden. Weitere Anweisungen zur Dokumentation der Diagnose finden Sie im AMC-068 Manual of Procedures (MOP). Der Standortpathologe für NHL muss durch den externen Qualitätsbewertungsprozess (EQA) des AMC genehmigt werden
• Die Teilnehmer müssen über fünfzehn leere (ungefärbte) Objektträger verfügen oder ein diagnostischer Gewebeblock muss für die zentrale pathologische Überprüfung durch das AMC Core Pathology Laboratory verfügbar sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-3
• Die Teilnehmer müssen eine geschätzte Lebenserwartung von > 6 Wochen haben
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3.000 Zellen/ul (3,0 x 10^9 l) oder
• Absolute Granulozyten >= 1500 Zellen/ul (1,5 x 10^9 l)
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/ul (75 x 10^9 l)
• Hämoglobin > 8 g/dl (5,0 mmol/l)
• Patienten können mit niedrigeren hämatologischen Werten aufgenommen werden, wenn eine Knochenmarkbeteiligung dokumentiert ist; In diesem Fall sollte den Patienten eine Transfusion mit Hämoglobin > 8 g/dl verabreicht werden
• Serumkreatinin < 3,0 mg/dl (265,2 umol/l)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Anstieg ist sekundär zu einer lymphomatösen Beteiligung der Leber oder des Gallensystems oder aufgrund anderer HIV-Medikamente (z. B. Indinavir, Tenofovir oder Atazanavir); Bei sekundärer Lymphombeteiligung sollte eine anfängliche Obergrenze des Gesamtbilirubins von 5 mg/dl (85,5 µm/l) verwendet werden – für direktes Bilirubin > 1,2 mg/dl (20,5 µm/l).
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 institutioneller ULN (es sei denn, der Anstieg ist sekundär zu einer lymphomatösen Beteiligung der Leber)
• Die Teilnehmer müssen sich innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung einer Lumbalpunktion mit negativer Zytologie der Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit unterziehen; Bei den Teilnehmern darf bei der neurologischen Untersuchung kein Hinweis auf ein Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS) vorliegen und es dürfen keine radiologischen Hinweise auf ein ZNS-Lymphom vorliegen (sofern Röntgenuntersuchungen durchgeführt werden) (einschließlich parenchymaler, vitrealer oder leptomeningealer Beteiligung).
• Die Teilnehmer dürfen in den letzten 30 Tagen vor der Einschreibung keine vorherige Chemo- oder Strahlentherapie und nicht mehr als 10 Tage lang Kortikosteroide erhalten haben
• Allen Teilnehmern muss eine antiretrovirale Kombinationstherapie mit dem Ziel der virologischen Unterdrückung unter Verwendung eines akzeptablen Schemas verschrieben werden, das den nationalen Richtlinien für die Behandlung von HIV-Infektionen entspricht. Nicht unterdrückte, behandlungserfahrene Patienten, definiert als Patienten mit einer Viruslast > 400 Kopien/ml, die seit mehr als 4 Monaten eine antiretrovirale Therapie erhalten, können aufgenommen werden, wenn ein alternatives antiretrovirales Therapieschema (ART) verfügbar ist, das mindestens zwei umfasst ART-Arzneimittel, bei denen nach Ansicht des Standortforschers aufgrund genotypischer Tests (falls verfügbar) und der Behandlungsgeschichte eine Wirksamkeit zu erwarten ist; Patienten dürfen Zidovudin (Azidothymidin [AZT]) nicht als Teil einer gleichzeitigen Chemotherapie und ART-Therapie erhalten, da es myelosuppressiv ist; Zidovudin kann je nach klinischer Indikation vor oder zum Zeitpunkt der Einschreibung abgesetzt und ersetzt werden.
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frauen, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben; oder 2) war in den letzten 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation), muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen Schwangerschaftstest durchführen lassen und sich mit der Anwendung einer wirksamen Form einverstanden erklären Empfängnisverhütung (z. B. Barriere-Kontrazeption, hochwirksame hormonelle Kontrazeption)
• Teilnehmer dürfen an einer oder mehreren aktiven Infektionen leiden, gegen die sie eine medikamentöse Behandlung erhalten, sofern der klinische Status als stabil beurteilt wird und die Überlebenszeit auf mindestens 6 Wochen geschätzt wird
• Die Teilnehmer müssen nach Ansicht des Untersuchungsbeauftragten in der Lage sein, das Protokoll einzuhalten
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen
• Bei den Teilnehmern muss innerhalb von 30 Tagen nach der Anmeldung eine CD4-Zählung durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Eine medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung ausschließt oder wahrscheinlich die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollbestimmungen beeinträchtigt
• Teilnehmer mit Umständen, die den Abschluss der Studie oder erforderliche Nachuntersuchungen nicht zulassen; zum Beispiel, wenn der Weg zum und vom Behandlungsort ein Problem darstellt
• Schwanger oder stillend
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken