Expanded-Access-Behandlung von Patienten mit kritischer Extremitätenischämie (CLI) mit geringfügigem Gewebeverlust, die für eine Revaskularisierung nicht geeignet sind

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 45 und 99 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Patienten mit einer Diagnose von pAVK aufgrund von Atherosklerose im Stadium der CLI, mit geringfügigem Gewebeverlust bis zum Knöchel (Ulkus/en und/oder Nekrose).
3. Knöcheldruck (AP) ≤ 70 mmHg oder Zehendruck (TP) ≤ 50 mmHg im Zeigebein oder transkutaner Sauerstoffdruck (TcPO2) ≤ 30 mmHg.

4. Proband ungeeignet für eine Revaskularisierung (durch jegliche Methode) im Indexbein, basierend auf einer ungünstigen Nutzen-Risiko-Bewertung des Prüfarztes. Die Ungeeignetheit zur Revaskularisation sollte auf einem der folgenden Gründe beruhen:

   1. Anatomische Überlegungen wie: ungeeignete Zielarterie, diffuse/ausgedehnte Tibia- und/oder Peronealarterienläsionen, unzureichender distaler Abfluss.
   2. Technische Überlegungen wie: unangemessene Bypass-Leitung, fehlgeschlagene kürzliche Revaskularisierung.
   3. Medizinische Überlegungen: Komorbiditäten des Probanden.
5. Unterschriebene Einverständniserklärung.

6. Darüber hinaus umfasst dieses Protokoll Probanden, die aufgrund mindestens eines der folgenden Kriterien nicht für die laufende Phase-III-Studie mit PLX-PAD bei CLI (PLX-CLI-03) in Frage kommen:

   1. Anzeichen einer aktiven lokalisierten Osteomyelitis infolge eines zusammenhängenden Infektionsherds, es sei denn, eine Amputation wird innerhalb von 1 Monat nach der PLX-PAD-Verabreichung erwartet. Im Falle einer Osteomyelitis müssen die Patienten während des Screenings und der PLX-PAD-Verabreichung oder solange es Hinweise auf eine aktive Infektion gibt, mit Antibiotika behandelt werden.
   2. Subjekt unter Nierenersatztherapie oder mit eGFR <15 ml/min.
   3. Aktuelle Behandlung mit hochdosierten systemischen Steroiden (Prednison-Äquivalent >7,5 mg/Tag) oder topischen Steroiden am Indexbein.
   4. Vorgeschichte einer autologen Knochenmarktransplantation (wenn nicht aufgrund einer hämatologischen Malignität) oder einer soliden Organtransplantation, klinisch stabil.
   5. Immungeschwächte Probanden aufgrund einer Krankheit aus irgendeinem Grund, einschließlich immunsuppressiver Therapie, beim Screening (für Steroidtherapie siehe Kriterium c)
   6. CLI mit großem Gewebeverlust (Rutherford-Kategorie 6) im kontralateralen Bein.
   7. Diabetes mellitus mit glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) > 10 % beim Screening.
   8. HIV kontrolliert durch antiretrovirale Therapie
   9. Vergangener Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
   10. Eine bekannte Krebsvorgeschichte ist förderfähig, wenn sie länger als 2 Jahre vor dem Screening aufgetreten ist.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-atherosklerotische pAVK und Vaskulitis (z. B. Morbus Bürger [Thromboangiitis obliterans], Takayasu-Arteriitis usw.).
2. CLI mit großem Gewebeverlust (Rutherford-Kategorie 6) im Indexbein. Geschwüre venösen oder neuropathischen Ursprungs, wenn sie nicht mit mindestens einem Geschwür arteriellen Ursprungs assoziiert sind.
3. Anzeichen einer aktiven Infektion in einem der Beine (z. B. Zellulitis, Myositis), mit Ausnahme einer lokalisierten Osteomyelitis infolge eines zusammenhängenden Infektionsherds unter Antibiotikabehandlung.
4. Subjekt, das sich weniger als 1 Monat vor dem Screening einer chirurgischen/endovaskulären Revaskularisierung oder größeren/kleineren Amputation in einem Bein unterzogen hat.
5. Geplante oder potenzielle Notwendigkeit einer großen/kleinen Amputation oder einer Revaskularisierung eines Beins innerhalb von 1 Monat nach EAP-Eintritt nach ärztlicher Einschätzung.
6. Aortoiliakale Stenose oder Stenose der gemeinsamen Femoralarterie oder anderweitiger Verdacht auf unzureichenden Zufluss zum Indexbein zum Zeitpunkt des Screenings.
7. Aktuelle Hinweise oder Anzeichen, die eine Einschätzung der Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten stützen.
8. Schlaganfall oder akuter Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
9. Schwere Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Stadium IV) beim Screening.
10. Lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmie – außer bei Patienten mit einem implantierbaren Herzdefibrillator beim Screening.
11. Unkontrollierter schwerer Bluthochdruck während des Screenings.
12. Aktuelle oder Vorgeschichte einer proliferativen Retinopathie.
13. Bekannte aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion beim Screening. Erweitertes Zugriffsprotokoll von Pluristem, Ltd
14. Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), schwere unkontrollierte entzündliche Erkrankung oder schwere unkontrollierte Autoimmunerkrankung (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn usw.).
15. Personen mit einem erhöhten Risiko für Blutgerinnsel oder Blutungen nach Einschätzung des Arztes.
16. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) >3×ULN. Patienten mit höheren Konzentrationen können eingeschlossen werden, wenn der mit dem Anstieg dieser Leberenzyme verbundene Zustand bekannt ist und als klinisch stabil angesehen wird.
17. Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
18. Der Proband ist derzeit in ein anderes Prüfgerät oder eine andere Arzneimittelstudie eingeschrieben oder hat noch keinen Zeitraum von mindestens 30 Tagen seit Beendigung eines anderen Prüfprodukts oder einer anderen Arzneimittelstudie abgeschlossen, es sei denn, es befindet sich in einer langfristigen Nachbeobachtungsphase (in der keine IP-Verwaltung erfolgt).
19. Aktuelle Verwendung oder Verwendung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening von Wundauflagen, die Zellen oder Wachstumsfaktoren wie Apligraf® oder topischen Thrombozyten-Wachstumsfaktor enthalten.
20. Aktuelle Anwendung, geplante Anwendung oder Anwendung innerhalb von 15 Tagen vor der Behandlung mit hyperbarer Sauerstofftherapie, Rückenmarkstimulation oder lumbaler Sympathektomie.
21. Exposition gegenüber allogener zellbasierter Therapie in der Vergangenheit oder Exposition gegenüber autologer Zelltherapie in den letzten 12 Monaten vor dem Screening.
22. Bekannte Allergien gegen eines der folgenden: Dimethylsulfoxid (DMSO), menschliches Serumalbumin, Rinderserumalbumin.
23. Anamnestische allergische/Überempfindlichkeitsreaktion auf eine Substanz, die einen Krankenhausaufenthalt und/oder eine Behandlung mit intravenösen Steroiden/Epinephrin erforderlich machte, bekannte Allergie gegen mehr als 3 Allergene oder nach Ansicht des Arztes besteht bei dem Patienten ein hohes Risiko, schwere allergische/Überempfindlichkeitsreaktionen zu entwickeln .

24. Vorgeschichte einer schweren atopischen Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Urtikaria, Atemwegsallergie, die orale Steroide erfordert) oder Vorgeschichte von unkontrolliertem Asthma (Global Initiative for Asthma [GINA] III-IV).

    1. Lungenerkrankung, die eine tägliche zusätzliche Sauerstoffbehandlung erfordert.
    2. Geschichte der akuten Transfusionsreaktion.
    3. Geschichte der allogenen Knochenmarktransplantation.
    4. Aktive Malignität, außer bei erfolgreich reseziertem Basalzellkarzinom der Haut oder nicht am Indexbein lokalisiert.
    5. Schwangere oder stillende Frauen
    6. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.