Sicherheit und Wirksamkeit allogener Zellen zur Behandlung von Claudicatio intermittens (IC)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene männliche oder weibliche Probanden zwischen 45 und 85 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.

• Patienten mit einer Diagnose einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit infolge von Atherosklerose, bestätigt durch eines der folgenden Kriterien, die beim Screening-Besuch bewertet wurden:

  • Ruhe-Knöchel-Arm-Index (ABI) ≤ 0,80 oder
  • Ruhe-ABI ≤ 0,90 und >20 % Abnahme des ABI von Ruhe zu Belastung, gemessen innerhalb von 1 Minute nach Laufbandbelastung oder
  • Zehen-Arm-Index (TBI) ≤ 0,60
• Lebensstilbegrenzende, mittelschwere bis schwere Claudicatio (Symptome vorhanden und seit > 6 Monaten stabil und in den letzten 3 Monaten vor dem Screening nicht signifikant verändert).
• Nachweis einer signifikanten (> 50 %) Stenose infrainguinale Verschlusskrankheit, bestätigt durch dokumentierte Ergebnisse von Duplex, MRA, CTA und/oder Kontrastangiogramm, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening abgeschlossen wurden.
• Die längste maximale Gehstrecke (MWD) aus den Screening-Periode-Laufbandtests (ETT) unter Verwendung eines modifizierten Gardner-Protokolls (Anhang I) muss zwischen 1 und 10 Minuten (einschließlich) liegen.
• Patienten mit anhaltenden Claudicatio-Symptomen, obwohl ihnen, falls möglich, ein Trainingsprogramm empfohlen wurde, und/oder trotz einer stabilen Cilostazol-Dosis, falls angezeigt. Die Probanden sollten mindestens 2 Wochen vor dem ersten ETT frei von Cilostazol sein.
• Die Probanden sollten Standardmedikamente für Gefäßerkrankungen erhalten, einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern und Statin-Medikamenten sowie blutdrucksenkende Medikamente und orale hypoglykämische Mittel / Insulin, falls angezeigt.
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Ischämischer Ruheschmerz; Ulzeration oder Gangrän (Fontaine-Klasse III-IV; Rutherford-Kategorie 4-6).
• Fehlgeschlagene arterielle Rekonstruktion der unteren Extremität (chirurgisch oder endovaskulär) oder Sympathektomie innerhalb des letzten Monats des Screenings.
• Geplante Revaskularisation (chirurgischer oder endovaskulärer Eingriff) innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
• Obstruktion des Zuflusses der Arterien der unteren Extremitäten (definiert als eine Stenose von mehr als 50 % der Aorta, Iliakal- und/oder gemeinsamen Femoralarterien).
• Geschichte der Bürger-Krankheit.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als diastolischer Blutdruck > 100 mmHg oder systolischer Blutdruck > 180 mmHg während des Screenings).
• Unkontrollierter Diabetes, definiert als Glukosekontroll-HbA1c > 9 % beim Screening.
• Lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmie – außer bei Patienten mit einem implantierbaren Herzdefibrillator.
• Serumkreatininspiegel > 2,5 mg/dl.
• SGPT (ALT), SGOT (AST) >2,5 x Obergrenze des Normalbereichs.
• Hämoglobin < 10 g/dl.
• Instabile kardiovaskuläre Erkrankung, definiert als Myokardinfarkt (STEMI oder NSTEMI) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder instabile Angina pectoris – gekennzeichnet durch zunehmend häufigere Episoden mit mäßiger Anstrengung oder in Ruhe, sich verschlechternder Schwere und verlängerten Episoden.
• Transiente ischämische Attacke (TIA)/Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Patienten mit schweren Symptomen einer dekompensierten Herzinsuffizienz (d. h. NYHA Stadium III bis IV).
• Probanden mit Implantat einer mechanischen Herzklappenprothese.
• Lungenerkrankung, die eine tägliche zusätzliche Sauerstoffbehandlung erfordert.
• Schwere, aktive Infektion der betroffenen Extremität(en), einschließlich Osteomyelitis, Fasziitis oder schwere/eitrige Zellulitis.
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, das eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie und/oder Immuntherapie erfordert, ausgenommen Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Bewegung wird durch andere Erkrankungen als IC eingeschränkt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz, chronische Lungenerkrankung, Angina pectoris oder degenerative Gelenkerkrankungen.
• Ununterbrochene Anwendung von Warfarin oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln (mit Ausnahme von Ibuprofen in Dosen bis zu 1.200 mg/Tag oder Diclofenac in einer Dosis von 75 mg/Tag).
• Patienten, die eine orale Antikoagulanzientherapie erhalten (Warfarin, Dabigatran, Apixaban, Endoxaban und Rivaroxaban). Es sei denn, nach Ermessen des Hausarztes und/oder des Prüfarztes können die Probanden, die eine Warfarin-Behandlung erhalten, 5-7 Tage vor der Verabreichung der Studienbehandlung auf eine Behandlung mit niedermolekularem Heparin (z. B. Clexane) umsteigen und 24 Stunden nach der Studienbehandlung zur Warfarin-Behandlung zurückkehren Verwaltung.
• Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung erhalten (einschließlich hochdosierter Steroide).
• Bekannte Allergien gegen Proteinprodukte (Rinderserum oder rekombinantes Trypsin), die im Zellproduktionsprozess verwendet werden.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Gentamycin.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Antihistaminika.
• Krankenhausaufenthalt in der Vorgeschichte aufgrund einer allergischen/Überempfindlichkeitsreaktion auf eine Substanz (z. Lebensmittel oder Medikamente).
• Krankengeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Syphilis-Positivität zum Zeitpunkt des Screenings.
• Bekannte aktive Hepatitis B- oder Hepatitis C-Infektion zum Zeitpunkt des Screenings.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht durch eine wirksame Verhütungsmethode zur Empfängnisverhütung geschützt sind (z. B. doppelte Barriere, orale oder parenterale Hormonverabreichung, Intrauterinpessar und Spermizid).
• Nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet.
• Der Proband ist derzeit in einen Zeitraum von mindestens 30 Tagen seit Beendigung eines anderen Prüfgeräts oder einer anderen Arzneimittelstudie eingeschrieben oder hat diese noch nicht abgeschlossen.
• Probanden, die zuvor einer gen- oder zellbasierten Therapie ausgesetzt waren.
• Subjekte, die rechtmäßig in einer offiziellen Anstalt festgehalten werden.