Eine Studie mit Modakafusp Alfa (TAK-573), allein verabreicht und zusammen mit Pembrolizumab bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
2. Sowohl für die Dosiseskalations- als auch für die Expansionskohortenphase der Studie müssen geeignete Teilnehmer histologisch bestätigte fortgeschrittene (lokoregional rezidivierende, einer kurativen Therapie nicht zugängliche) oder metastasierte solide Tumoren haben.
3. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1. Für die Aufnahme in Phase 1b ist mindestens 1 für eine Biopsie zugängliche Zielläsion erforderlich. Für die Aufnahme in Phase 2 ist mindestens 1 Zielläsion für die Beurteilung des Ansprechens erforderlich. Für die Aufnahme in Phase 2 ist eine separate Läsion, die für eine Biopsie geeignet ist, für die Kohorten I und II nach der Futility-Analyse und für alle Teilnehmer (Sicherheitseinführung und Erweiterung) erforderlich. mit Melanom der Subgruppe III.
4. Phase-1b-Dosiseskalation: Teilnehmer mit histologisch bestätigten fortgeschrittenen lokal (lokal rezidivierenden, nicht für eine kurative Therapie geeigneten) oder metastasierten soliden Tumoren.

Phase 2 Dosisexpansion:

Die Kombinationskohorten, einschließlich der Teilnehmer in der Safety-Lead-Phase, werden Teilnehmer mit inoperablem/metastasiertem Melanom in die folgenden Untergruppen aufnehmen:

I. Nicht resezierbares/metastatisches, histologisch bestätigtes Hautmelanom mit primärer Resistenz gegen nicht mehr als 2 vorherige Linien von Anti-PD1-haltigen Behandlungen im metastasierten Umfeld.

II. Nicht resezierbares/metastatisches, histologisch bestätigtes kutanes Melanom mit erworbener Resistenz gegen nicht mehr als 2 vorherige Linien von Anti-PD1-haltigen Behandlungen im metastasierten Umfeld.

III. Nicht resezierbares/metastatisches, histologisch bestätigtes kutanes Melanom, das für vorherige Anti-PD1-haltige Behandlungen in der metastasierten Umgebung naiv war.

• Teilnehmer mit BRAF-V600E-mutiertem Melanom haben möglicherweise eine vorherige Therapie mit BRAF-Inhibitoren erhalten.
• Für die Expansionskohorten I und II gibt es keine Begrenzung der Gesamtzahl der vorherigen Therapielinien, aber die Anzahl der vorherigen Therapielinien, die Anti-PD1 enthalten, muss im metastasierten Setting ≤ 2 sein.
• Für die Expansionskohorte III müssen Teilnehmer, die eine Anti-PD-1-Behandlung im adjuvanten Setting erhalten haben, diese Behandlung mindestens 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen haben und dürfen unter der adjuvanten Anti-PD1-Behandlung keine Fortschritte gemacht haben.
• Primäre Resistenz ist definiert als bestes Ansprechen von PD oder SD nach weniger als (<) 6 Monaten auf einen Anti-PD1 allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen (d. h. CTLA4) in der anfänglichen Anti-PD1-haltigen Behandlung.
• Erworbene Resistenz ist definiert als eine Progression nach einem besten Ansprechen von CR, PR oder SD > 6 Monate auf ein vorheriges Anti-PD1 allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen (d. h. CTLA4).

Ausschlusskriterien:

1. Anhaltende Toxizität von früheren Behandlungen, die vor der Verabreichung von Modakafusp alfa nicht auf weniger als oder gleich (<=) CTCAE Version 5.0 Grad 1 abgeklungen ist, mit Ausnahme von Alopezie, Neuropathie Grad 2 und Asthenie/Müdigkeit Grad 2 oder Autoimmun-Endokrinopathien mit stabile Ersatztherapie.
2. <=6 Monate vor der ersten Dosis von Modakafusp alfa in der Anamnese: Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA) dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit, alle anhaltenden symptomatischen Herzrhythmusstörungen des Grades >2, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse oder andere schwerwiegende Herzerkrankungen (z. B. symptomatischer Perikarderguss oder restriktive Kardiomyopathie). Chronisches, stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie, einschließlich niedermolekularem Heparin, ist erlaubt.
3. Ausgangs-QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur (QTcF) größer als (>) 480 Millisekunden (ms) (Grad >=2), angeborenes Long-QT-Syndrom oder Torsades de Pointes in der Vorgeschichte.
4. Patienten mit akralentiginösem Melanom sind in Phase 2 mit Ausnahme der Sicherheitseinführungsphase ausgeschlossen.
5. Laufende oder aktive Infektion.
6. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer anderen relevanten angeborenen oder erworbenen Immunschwäche. Tests während des Screening-Zeitraums sind nur dann erforderlich, wenn dies durch spezifische lokale Vorschriften oder Prüferkriterien angezeigt wird.
7. Bekannte Hepatitis-B (HBV)-Oberflächenantigen-seropositive oder nachweisbare Viruslast einer Hepatitis-C-Infektion. Hinweis: Teilnehmer mit einem positiven HBV-Core-Antikörper können eingeschrieben werden, müssen jedoch eine nicht nachweisbare Hepatitis-B-Viruslast aufweisen.
8. Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert. Ausnahmen bilden Teilnehmer mit immunvermitteltem endokrinem Mangel aus vorangegangener Therapie mit stabilem Hormonersatz.