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Eine Studie mit Modakafusp Alfa (TAK-573), allein verabreicht und zusammen mit Pembrolizumab bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

12. Januar 2026 aktualisiert von: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase 1b/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Antitumoraktivität von Modakafusp Alfa (TAK-573) als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Pembrolizumab bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittener oder Metastatische solide Tumoren

Diese Studie hat 2 Phasen.

Die Hauptziele der Phase 1b sind:

  • zur Untersuchung auf Nebenwirkungen von Modakafusp alfa bei Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.
  • um zu erfahren, wie viel Modakafusp alfa Erwachsene erhalten können, ohne dass es zu größeren Nebenwirkungen kommt.

Die Hauptziele der Phase 2 sind:

  • Prüfung auf Nebenwirkungen von Modakafusp alfa bei gleichzeitiger Gabe mit Pembrolizumab bei Erwachsenen mit metastasiertem kutanem Melanom, das operativ nicht vollständig entfernt werden kann.
  • um zu erfahren, wie diese Arzneimittel ihre Symptome verbessern.

Die Teilnehmer erhalten Modakafusp alfa für bis zu 1 Jahr (Phase 1b) oder Modakafusp alfa zusammen mit Pembrolizumab für bis zu 2 Jahre (Phase 2). Diejenigen, deren Symptome sich verbessern, können die Behandlung länger fortsetzen.

In beiden Phasen der Studie besuchen die Teilnehmer die Studienklinik innerhalb von 30 Tagen nach ihrer letzten Dosis oder vor Beginn einer anderen Krebsbehandlung, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament heißt Modakafusp alfa (TAK-573). Modakafusp alfa wird zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik und Antitumoraktivität als Monotherapie (SA) oder in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren getestet. Die Studie wird aus 2 Phasen bestehen: Phase 1b Dosiseskalation und Phase 2 Dosisexpansion.

Die Studie wird ungefähr 114 Teilnehmer aufnehmen (ungefähr 30 Teilnehmer in Phase 1b der Dosiseskalationsphase; 3-9 Teilnehmer in der Sicherheitseinführung und 25 Teilnehmer für jede Expansionskohorte (3 Kohorten) von Phase 2.

In die Dosiseskalationsphase werden Teilnehmer mit soliden Tumoren aufgenommen. Die Dosiseskalationsphase dient der Evaluierung der von SA empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D).

Die Dosisexpansionsphase in Kombination mit Pembrolizumab wird mit einer Sicherheitseinleitungsphase eingeleitet, sobald die SA RP2D für Modakafusp alfa bestimmt ist. Die Dosiserweiterung umfasst Teilnehmer mit einer der folgenden 3 Krankheitsindikationen:

I. Nicht resezierbares/metastatisches kutanes Melanom mit primärer Resistenz gegen nicht mehr als 2 frühere Antikrankheitslinien des programmierten Zelltodproteins 1 (PD1), die Behandlungen im metastasierten Umfeld enthalten.

II. Nicht resezierbares/metastatisches Hautmelanom mit erworbener Resistenz gegen nicht mehr als 2 vorherige Anti-PD1-Behandlungslinien in der metastasierten Umgebung.

III. Nicht resezierbares/metastatisches kutanes Melanom, das für vorherige anti-PD1-haltige Behandlungen in der metastasierten Umgebung naiv ist.

Diese multizentrische Studie wird in den Vereinigten Staaten und Australien durchgeführt. Teilnehmer mit nachgewiesenem klinischem Nutzen können die Behandlung über 1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2 hinaus fortsetzen, wenn dies vom Sponsor genehmigt wurde. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie beträgt 55 Monate. Alle Teilnehmer werden 30 Tage nach Erhalt ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments oder vor Beginn der anschließenden systemischen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintritt, einen Besuch am Ende der Behandlung (EOT) für eine Sicherheitsnachsorgebeurteilung durchführen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australien, 3350
        • Ballarat Regional Integrated Cancer Center
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center - Duarte
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - West Los Angeles Office
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
        • University of Colorado Health Memorial Hospital Central
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Norris Cotton Cancer Center Lebanon
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Morristown Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Main Campus
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Vereinigte Staaten, 84107
        • Intermountain Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University Health Sciences Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  2. Sowohl für die Dosiseskalations- als auch für die Expansionskohortenphase der Studie müssen geeignete Teilnehmer histologisch bestätigte fortgeschrittene (lokoregional rezidivierende, einer kurativen Therapie nicht zugängliche) oder metastasierte solide Tumoren haben.
  3. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1. Für die Aufnahme in Phase 1b ist mindestens 1 für eine Biopsie zugängliche Zielläsion erforderlich. Für die Aufnahme in Phase 2 ist mindestens 1 Zielläsion für die Beurteilung des Ansprechens erforderlich. Für die Aufnahme in Phase 2 ist eine separate Läsion, die für eine Biopsie geeignet ist, für die Kohorten I und II nach der Futility-Analyse und für alle Teilnehmer (Sicherheitseinführung und Erweiterung) erforderlich. mit Melanom der Subgruppe III.
  4. Phase-1b-Dosiseskalation: Teilnehmer mit histologisch bestätigten fortgeschrittenen lokal (lokal rezidivierenden, nicht für eine kurative Therapie geeigneten) oder metastasierten soliden Tumoren.

Phase 2 Dosisexpansion:

Die Kombinationskohorten, einschließlich der Teilnehmer in der Safety-Lead-Phase, werden Teilnehmer mit inoperablem/metastasiertem Melanom in die folgenden Untergruppen aufnehmen:

I. Nicht resezierbares/metastatisches, histologisch bestätigtes Hautmelanom mit primärer Resistenz gegen nicht mehr als 2 vorherige Linien von Anti-PD1-haltigen Behandlungen im metastasierten Umfeld.

II. Nicht resezierbares/metastatisches, histologisch bestätigtes kutanes Melanom mit erworbener Resistenz gegen nicht mehr als 2 vorherige Linien von Anti-PD1-haltigen Behandlungen im metastasierten Umfeld.

III. Nicht resezierbares/metastatisches, histologisch bestätigtes kutanes Melanom, das für vorherige Anti-PD1-haltige Behandlungen in der metastasierten Umgebung naiv war.

  • Teilnehmer mit BRAF-V600E-mutiertem Melanom haben möglicherweise eine vorherige Therapie mit BRAF-Inhibitoren erhalten.
  • Für die Expansionskohorten I und II gibt es keine Begrenzung der Gesamtzahl der vorherigen Therapielinien, aber die Anzahl der vorherigen Therapielinien, die Anti-PD1 enthalten, muss im metastasierten Setting ≤ 2 sein.
  • Für die Expansionskohorte III müssen Teilnehmer, die eine Anti-PD-1-Behandlung im adjuvanten Setting erhalten haben, diese Behandlung mindestens 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen haben und dürfen unter der adjuvanten Anti-PD1-Behandlung keine Fortschritte gemacht haben.
  • Primäre Resistenz ist definiert als bestes Ansprechen von PD oder SD nach weniger als (<) 6 Monaten auf einen Anti-PD1 allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen (d. h. CTLA4) in der anfänglichen Anti-PD1-haltigen Behandlung.
  • Erworbene Resistenz ist definiert als eine Progression nach einem besten Ansprechen von CR, PR oder SD > 6 Monate auf ein vorheriges Anti-PD1 allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen (d. h. CTLA4).

Ausschlusskriterien:

  1. Anhaltende Toxizität von früheren Behandlungen, die vor der Verabreichung von Modakafusp alfa nicht auf weniger als oder gleich (<=) CTCAE Version 5.0 Grad 1 abgeklungen ist, mit Ausnahme von Alopezie, Neuropathie Grad 2 und Asthenie/Müdigkeit Grad 2 oder Autoimmun-Endokrinopathien mit stabile Ersatztherapie.
  2. <=6 Monate vor der ersten Dosis von Modakafusp alfa in der Anamnese: Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA) dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit, alle anhaltenden symptomatischen Herzrhythmusstörungen des Grades >2, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse oder andere schwerwiegende Herzerkrankungen (z. B. symptomatischer Perikarderguss oder restriktive Kardiomyopathie). Chronisches, stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie, einschließlich niedermolekularem Heparin, ist erlaubt.
  3. Ausgangs-QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur (QTcF) größer als (>) 480 Millisekunden (ms) (Grad >=2), angeborenes Long-QT-Syndrom oder Torsades de Pointes in der Vorgeschichte.
  4. Patienten mit akralentiginösem Melanom sind in Phase 2 mit Ausnahme der Sicherheitseinführungsphase ausgeschlossen.
  5. Laufende oder aktive Infektion.
  6. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer anderen relevanten angeborenen oder erworbenen Immunschwäche. Tests während des Screening-Zeitraums sind nur dann erforderlich, wenn dies durch spezifische lokale Vorschriften oder Prüferkriterien angezeigt wird.
  7. Bekannte Hepatitis-B (HBV)-Oberflächenantigen-seropositive oder nachweisbare Viruslast einer Hepatitis-C-Infektion. Hinweis: Teilnehmer mit einem positiven HBV-Core-Antikörper können eingeschrieben werden, müssen jedoch eine nicht nachweisbare Hepatitis-B-Viruslast aufweisen.
  8. Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert. Ausnahmen bilden Teilnehmer mit immunvermitteltem endokrinem Mangel aus vorangegangener Therapie mit stabilem Hormonersatz.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1b SA-Dosiseskalation
Modakafusp alfa 0,1 bis 6 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg), Infusion, intravenös, einmal am Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus für bis zu 1 Jahr.
Arzneimittel: Modakafusp Alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
Experimental: Phase-2-Erhöhung der Sicherheitseinleitungsdosis: Modakafusp Alfa + Pembrolizumab

Melanom mit primärer Resistenz gegen vorheriges Anti-PD1, erworbener Resistenz gegen vorheriges Anti-PD1 oder naiv gegen Anti-PD1.

Modakafusp alfa, Infusion, intravenös, einmal an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus und Pembrolizumab 400 mg Infusion, intravenös, einmal alle 6 Wochen für bis zu 2 Jahre. Die Anfangsdosis von Modakafusp alfa für die Einführungsphase zur Sicherheitsdosiserweiterung ist die RP2D, die in der vorangegangenen Phase-1b-Dosiseskalationsphase bestimmt wurde.
Arzneimittel: Modakafusp Alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenöse Infusion.
Experimental: Dosiserweiterung Phase 2: Modakafusp Alfa + Pembrolizumab (Melanom mit Primärresistenz)
Melanom mit primärer Resistenz gegen vorheriges Anti-PD1. Modakafusp alfa, Infusion, intravenös, einmal an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus und Pembrolizumab 400 mg Infusion, intravenös, einmal alle 6 Wochen für bis zu 2 Jahre, bei Teilnehmern mit inoperablem/metastasiertem kutanem Melanom ohne primäre Resistenz gegen mehr als 2 vorherige Linien von Anti-PD1-haltigen Behandlungen in der metastasierten Umgebung. Die Dosis von Modakafusp alfa für die Dosiserweiterungsphase wird die Modakafusp alfa RP2D in Kombination mit Pembrolizumab sein, die in der vorangegangenen Phase-2-Dosiserweiterungs-Sicherheits-Lead-in-Phase bestimmt wurde.
Arzneimittel: Modakafusp Alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenöse Infusion.
Experimental: Dosiserweiterung Phase 2: Modakafusp Alfa + Pembrolizumab (Melanom mit erworbener Resistenz)
Melanom mit erworbener Resistenz gegen vorheriges Anti-PD1. Modakafusp alfa, Infusion, intravenös, einmal an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus und Pembrolizumab 400 mg Infusion, intravenös, einmal alle 6 Wochen für bis zu 2 Jahre, bei Teilnehmern mit inoperablem/metastasiertem Hautmelanom mit erworbener Resistenz gegen mehr als 2 vorherige Linien von Anti-PD1-haltigen Behandlungen in der metastasierten Umgebung. Die Dosis von Modakafusp alfa für die Dosiserweiterungsphase wird die Modakafusp alfa RP2D in Kombination mit Pembrolizumab sein, die in der vorherigen Phase-2-Dosiserweiterungssicherheitseinführungsphase bestimmt wurde.
Arzneimittel: Modakafusp Alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenöse Infusion.
Experimental: Dosiserweiterung Phase 2: Modakafusp Alfa + Pembrolizumab (Melanom-naiv gegen Anti-PD1)
Modakafusp alfa, Infusion, intravenös, einmal an Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus und Pembrolizumab 400 mg Infusion, intravenös, einmal alle 6 Wochen für bis zu 2 Jahre, bei Teilnehmern mit nicht resezierbarem/metastasiertem Hautmelanom, die keine vorherige Antibiotikumlinie erhalten haben -PD1 enthaltende Behandlungen im metastasierten Umfeld. Die Dosis von Modakafusp alfa für die Dosiserweiterungsphase wird die Modakafusp alfa RP2D in Kombination mit Pembrolizumab sein, die in der vorherigen Phase-2-Dosiserweiterungssicherheitseinführungsphase bestimmt wurde.
Arzneimittel: Modakafusp Alfa
Modakafusp alfa intravenöse Infusion.
Andere Namen:
  • TAK-573
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab intravenöse Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b und Phase 2 Sicherheitseinführung: Anzahl der Teilnehmer, die ein oder mehrere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) melden
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 1 Jahr 1 Monat für Phase 1b und 2 Jahre 1 Monat für Phase 2)
Als unerwünschtes Ereignis (UE) wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde. Das ungünstige medizinische Ereignis stand nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung. Ein TEAE war jedes UE, das entweder zum ersten Mal gemeldet wurde oder sich nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments verschlimmerte.
Von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 1 Jahr 1 Monat für Phase 1b und 2 Jahre 1 Monat für Phase 2)
Sicherheitseinführung in Phase 1b und Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs der Stufe 3 oder höher
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 1 Jahr 1 Monat für Phase 1b und 2 Jahre 1 Monat für Phase 2)
Die TEAE-Bewertungen wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet. (NCI CTCAE v5), wobei Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; Einschränkung der Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens (ADL). Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 1 Jahr 1 Monat für Phase 1b und 2 Jahre 1 Monat für Phase 2)
Phase 1b und Phase 2 Sicherheitseinführung: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 (Zykluslänge entspricht [=] 21 Tagen)
Ein DLT wurde als jedes der folgenden UE definiert, die in der Eskalationsphase oder in der Einführungsphase der Kombinationssicherheit während Zyklus 1 auftraten, es sei denn, sie wurden vom Prüfarzt als eindeutig nicht mit der Therapie mit Modakafusp alfa gemäß NCI CTCAE Version 5.0 in Zusammenhang gebracht . Alle TEAE der Klasse 5. Febrile Neutropenie: Grad >=3 oder 4 Neutropenie. Thrombozytopenie Grad 4. Grad >=3 Thrombozytopenie. Alle immunbedingten UE 3. Grades wie Perikarditis, Pneumonitis, Kardiotoxizität, Hepatitis oder Neurotoxizität. Verzögerung des Beginns von Zyklus 2 um mehr als 14 Tage ab dem berechneten Startdatum aufgrund mangelnder ausreichender Erholung behandlungsbedingter hämatologischer oder nichthämatologischer Toxizitäten. Jede nichthämatologische Toxizität vom Grad >=3 mit einigen Ausnahmen. Jede nichthämatologische Toxizität 2. Grades, die nach Ansicht des Prüfarztes mit dem Studienmedikament und der Dosisbegrenzung in Zusammenhang steht.
Zyklus 1 (Zykluslänge entspricht [=] 21 Tagen)
Phase 1b und Phase 2 Sicherheitseinführung: Anzahl der Teilnehmer, die ein oder mehrere schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) melden
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, auch wenn die Teilnehmer mit einer systemischen Therapie ohne Protokoll beginnen (bis zu 1 Jahr 1 Monat für Phase 1b und 2 Jahre 1 Monat für Phase 2)
SAE wurde als jedes ungünstige medizinische Ereignis definiert, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit geführt hat; es sich um eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler handelte; Es handelte sich um ein medizinisch bedeutsames Ereignis, das möglicherweise nicht zum Tode führte, nicht unmittelbar lebensbedrohlich war oder einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte, das jedoch als schwerwiegend angesehen werden konnte, wenn es nach angemessener medizinischer Beurteilung den Teilnehmer gefährden könnte und zu dessen Verhinderung ein medizinischer oder chirurgischer Eingriff erforderlich war eines der oben aufgeführten Ergebnisse vorliegt oder der Verdacht auf eine Übertragung eines Infektionserregers über ein Arzneimittel besteht.
Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, auch wenn die Teilnehmer mit einer systemischen Therapie ohne Protokoll beginnen (bis zu 1 Jahr 1 Monat für Phase 1b und 2 Jahre 1 Monat für Phase 2)
Phase 1b und Phase 2 Sicherheitseinführung: Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren TEAEs, die zu Dosisänderungen und Behandlungsabbrüchen führen
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 1 Jahr 1 Monat für Phase 1b und 2 Jahre 1 Monat für Phase 2)
TEAE wurde definiert als jedes UE, das entweder zum ersten Mal gemeldet wurde oder sich nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments verschlimmerte.
Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 1 Jahr 1 Monat für Phase 1b und 2 Jahre 1 Monat für Phase 2)
Phase-2-Erweiterung: Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Behandlungs- bzw. Studienende (bis zu 2 Jahre)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) Version 1.1 eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) erreichten. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR: Mindestens 30 Prozent (%) Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissummendurchmesser genommen werden.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Behandlungs- bzw. Studienende (bis zu 2 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Die MTD wurde als die höchste Dosis ausgewählt, bei der die größte Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie im angestrebten Toxizitätsintervall liegt.
Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1b und Phase 2 Sicherheitseinführung: Empfohlene Phase 2-Dosis (RP2D) für den Einzelwirkstoff (SA) Modakafusp Alfa in Phase 1b und in Kombination mit Pembrolizumab in Phase 2 Sicherheitseinführung
Zeitfenster: Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Der RP2D von Modakafusp alfa als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Pembrolizumab wurde auf der Grundlage von Sicherheits- (einschließlich DLTs), pharmakokinetischen und klinischen Daten bestimmt. DLT wurde gemäß CTCAE v5.0 bewertet.
Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Erweiterung der Phase 2: Anzahl der Teilnehmer, die ein oder mehrere TEAEs melden
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 2 Jahre und 1 Monat)
AE wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde; Das ungünstige medizinische Ereignis stand nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung. Ein TEAE war jedes UE, das entweder zum ersten Mal gemeldet wurde oder sich nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments verschlimmerte.
Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 2 Jahre und 1 Monat)
Erweiterung der Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs der Stufe 3 oder höher
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 2 Jahre und 1 Monat)
Die TEAE-Bewertungen wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet. (NCI CTCAE v5), wobei Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; Einschränkung der Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens (ADL). Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringendes Eingreifen angezeigt. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 2 Jahre und 1 Monat)
Erweiterung der Phase 2: Anzahl der Teilnehmer, die ein oder mehrere SAEs melden
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, auch wenn die Teilnehmer mit einer systemischen Therapie ohne Protokoll beginnen (bis zu 2 Jahre und 1 Monat)
SAE wurde als jedes ungünstige medizinische Ereignis definiert, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit geführt hat; es sich um eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler handelte; Es handelte sich um ein medizinisch bedeutsames Ereignis, das möglicherweise nicht zum Tode führte, nicht unmittelbar lebensbedrohlich war oder einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte, das jedoch als schwerwiegend angesehen werden konnte, wenn es nach angemessener medizinischer Beurteilung den Teilnehmer gefährden könnte und zu dessen Verhinderung ein medizinischer oder chirurgischer Eingriff erforderlich war eines der oben aufgeführten Ergebnisse vorliegt oder der Verdacht auf eine Übertragung eines Infektionserregers über ein Arzneimittel besteht.
Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, auch wenn die Teilnehmer mit einer systemischen Therapie ohne Protokoll beginnen (bis zu 2 Jahre und 1 Monat)
Phase-2-Erweiterung: Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren TEAEs, die zu Dosisänderungen und Behandlungsabbrüchen führen
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 2 Jahre und 1 Monat)
TEAE wurde definiert als jedes UE, das entweder zum ersten Mal gemeldet wurde oder sich nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments verschlimmerte.
Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder dem Beginn der nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 2 Jahre und 1 Monat)
Phase 1b und Phase 2 Sicherheitseinführung: Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
Cmax für Modakafusp alfa wurde gemeldet.
Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1b und Phase 2 Sicherheitseinleitung: Zeit zum Erreichen des Cmax (Tmax) für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
Tmax für Modakafusp alfa wurde gemeldet.
Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1b und Phase 2 Sicherheitseinführung: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (AUClast) für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
AUClast für Modakafusp alfa wurde gemeldet.
Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1b und Phase 2 Sicherheitseinführung: Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis Unendlich (AUCinf) für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
AUCinf von Modakafusp alfa wurde gemeldet.
Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1b und Phase 2 Sicherheitseinführung: Halbwertszeit der terminalen Dispositionsphase (t1/2z) für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
T1/2z von Modakafusp alfa wurde gemeldet.
Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1b und Phase 2 Sicherheitseinführung: Gesamtclearance (CL) nach intravenöser Verabreichung von Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
CL war die vollständige Clearance des Arzneimittels aus dem Serum. Es wurde über CL von Modakafusp alfa berichtet.
Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1b und Phase 2 Sicherheitseinführung: Verteilungsvolumen im stationären Zustand (Vss) für Modakafusp Alfa
Zeitfenster: Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
Vss von Modakafusp alfa wurde gemeldet.
Phase 1b, Zyklen 1 und 2 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion; Phase 2, Sicherheitseinführung, Zyklen 1 und 3 Tag 1: Vor der Infusion und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 72 Stunden) nach der Infusion (jede Zykluslänge = 21 Tage)
Sicherheitseinführung für Phase 1b und Phase 2: ORR basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums (bis zu 1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die CR oder PR gemäß RECIST Version 1.1 erreichten. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie genommen werden.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums (bis zu 1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2)
Phase 1b und Phase 2: Krankheitskontrollrate (DCR) basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums (bis zu 1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2)
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die gemäß RECIST v1.1 eine CR, PR oder eine stabile Erkrankung (SD) (vom Prüfarzt festgelegt) erreichten. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie genommen werden. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für Krankheitsprogression (PD) zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz dienen.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums (bis zu 1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2)
Phase 1b und Phase 2: Dauer der Reaktion (DOR) Basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dokumentation einer CR oder PR bis zum PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zum Ende der Behandlung oder dem Ende der Studie [1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2])
DOR wurde als die Zeit von der ersten Dokumentation einer Reaktion (CR oder PR) bis zum PD oder Tod definiert, je nachdem, was gemäß RECIST v1.1 zuerst eintrat. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie genommen werden. PD: Mindestens 20 % Erhöhung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist).
Vom Datum der ersten Dokumentation einer CR oder PR bis zum PD oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zum Ende der Behandlung oder dem Ende der Studie [1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2])
Phase 1b und Phase 2: Time to Progression (TTP) Basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit (bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums [1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2])
TTP wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit gemäß RECIST v1.1 definiert. PD: Mindestens 20 % Erhöhung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist).
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit (bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums [1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2])
Phase 1b und Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation von Parkinson oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zum Ende der Behandlung oder zum Ende der Studie [1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2])
PFS wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit gemäß RECIST v.1.1 definiert. oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. PD: Mindestens 20 % Erhöhung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist).
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation von Parkinson oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zum Ende der Behandlung oder zum Ende der Studie [1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2])
Phase 1b und Phase 2: Gesamtüberleben (OS) basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund (bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums [1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2])
Das OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund (bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums [1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2])
Phase-2-Erweiterung: ORR basierend auf Kriterien zur Bewertung der Immunantwort bei soliden Tumoren (iRECIST)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCR oder iPR (bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums [bis zu 2 Jahre])
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, deren BOR laut iRECIST laut Einschätzung des Prüfarztes Immun-CR (iCR) oder Immun-PR (iPR) war. iCR: vollständige Immunreaktion mit Verschwinden aller Zielläsionen, immunbestätigte progressive Krankheit (iCPD). (iCPD): immunbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn entweder die Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen um 20 % zunimmt oder eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion vorliegt oder neue Läsionen auftreten. iSD: immunstabile Erkrankung ohne iCR oder Immun-PD (iPD). iUPD: Immununbestätigte progressive Erkrankung (iUPD), wenn iCPD unbestätigt ist NE: nicht auswertbar.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCR oder iPR (bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums [bis zu 2 Jahre])
Phase-2-Erweiterung: DCR basierend auf iRECIST
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCR oder iPR (bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums [bis zu 2 Jahre])
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die gemäß der Beurteilung durch den Prüfer die beste Reaktion auf iCR, iPR und iSD auf der Grundlage von iRECIST erzielten. iCR: erreicht durch Verschwinden aller Zielläsionen, iPR: erreicht durch Verschwinden teilweiser Zielläsionen. iSD: in Abwesenheit von iCR oder iCPD. iUPD: wenn iPD unbestätigt ist NE: nicht auswertbar.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCR oder iPR (bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums [bis zu 2 Jahre])
Phase-2-Erweiterung: DOR basierend auf iRECIST
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten bestätigten iCR oder iPR bis zur ersten Dokumentation von iCPD oder Tod (bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums [bis zu 2 Jahre])
Die DOR wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Beobachtung des Ansprechens (iPR oder iCR) bis zum Datum der ersten Beobachtung der Progression (iCPD) basierend auf iRECIST gemäß Einschätzung des Prüfarztes oder als Todesdatum, unabhängig von der Ursache. iCR: vollständige Immunantwort, die mit dem Verschwinden aller Zielläsionen erreicht wird. iCPD: immunbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn entweder die Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um 20 % zunimmt oder eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion oder des Erscheinungsbilds vorliegt neuer Läsionen.
Von der ersten dokumentierten bestätigten iCR oder iPR bis zur ersten Dokumentation von iCPD oder Tod (bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums [bis zu 2 Jahre])
Phase-2-Erweiterung: TTP basierend auf iRECIST
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der iCPD (bis zum Ende der Behandlung bzw. zum Ende des Studiums [bis zu 2 Jahre])
TTP wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation von iCPD basierend auf iRECIST gemäß Beurteilung durch den Prüfer. iCPD: immunbestätigte fortschreitende Erkrankung, wenn entweder die Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen um 20 % zunimmt oder eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion vorliegt oder neue Läsionen auftreten.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der iCPD (bis zum Ende der Behandlung bzw. zum Ende des Studiums [bis zu 2 Jahre])
Phase-2-Erweiterung: PFS basierend auf iRECIST
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCPD oder zum Tod (bis zum Behandlungs- oder Studienende [bis zu 2 Jahre])
PFS wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der iCPD oder dem Todesdatum (je nachdem, was zuerst eintrat) basierend auf iRECIST gemäß der Beurteilung des Prüfarztes definiert. iCPD wurde als immunbestätigte fortschreitende Erkrankung definiert, wenn entweder die Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen um 20 % zunimmt, eine messbare Zunahme einer Nichtzielläsion vorliegt oder neue Läsionen auftreten.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur bestätigten iCPD oder zum Tod (bis zum Behandlungs- oder Studienende [bis zu 2 Jahre])
Phase 1b und Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Modakafusp-Alfa-Antikörper (ADA)-Status
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums (bis zu 1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2)
ADA-Proben, die mindestens den Grenzwert (Titer 75) erreichten, wurden als ADA-positiv definiert.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums (bis zu 1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2)
Phase 1b und Phase 2: Titer der Anti-Modakafusp-Alfa-Antikörper (ADA)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums (bis zu 1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2)
Die ADA-Titer wurden durch einen Bestätigungstest bestimmt.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung oder des Studiums (bis zu 1 Jahr für Phase 1b und 2 Jahre für Phase 2)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Study Director, Takeda (Note: This product was divested to Teva Pharmaceuticals in 2025)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TAK-573-1001
  • U1111-1238-9163 (Registrierungskennung: WHO)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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