- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04290767
Gehirn-Ultraschall mit Injektion von Kontrastmittel-Mikrobläschen im Schockzustand
Bewertung der zerebralen Mikrozirkulation durch nicht-invasiven Gehirn-Ultraschall mit verstärkter Mikrobläschen-Kontrast-Injektion im Schockzustand.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nicht-invasiver Hirnultraschall mit transkraniellem Echo-Farbdoppler (IE 33, Philips Medical System, Niederlande) wird in drei Schritten durchgeführt, um 1) das globale zerebrale Blutvolumen zu bewerten, 2) das Vorhandensein oder Fehlen einer zerebralen Autoregulation abzuschätzen und 3) zur qualitativen Bewertung der zerebralen Perfusion und Mikrozirkulation durch Enhanced Microbubbles Contrast Injection (CEUS). Gehirn-Ultraschall wird in den ersten 48 Stunden nach hämodynamischer Stabilisierung (MAP > 65 mmHg, normotherm) und Stabilisierung der Atmungsparameter (PaCO2 zwischen 35-45 mmHg und PaO2/FiO2 > 200) nach Aufnahme auf der Intensivstation durchgeführt. Die zweite und dritte Untersuchung werden in den nächsten 48-72 Stunden vor dem Sedierungsentzug durchgeführt, um die Auswirkung der Veränderung der zerebralen Hämodynamik zu begrenzen.
Vor der Durchführung eines Hirnultraschalls wird eine Echokardiographie (IE 33, Philips Medical System, Niederlande) durchgeführt, um die linksventrikuläre Ejektionsfraktion und das Herzzeitvolumen (l/min) zu beurteilen.
Zuerst wird das globale zerebrale Blutvolumen (l/min) als Summe der Flussvolumina der inneren Halsschlagadern (ICA) und der Vertebralarterien (VA) extrakraniellen Arterien beider Seiten bewertet. Die A. carotis interna (ICA) wird mit einem 7-MHz-Linear-Array-Wandler untersucht, wobei sich der Kopf des Patienten leicht nach oben geneigt in Mittellinienposition befindet. Die Messstelle liegt etwa 1,5 cm unterhalb des Bulbus carotis in der Arteria carotis communis (CCA) während der Expansion und 1,5 cm entfernt von der Bifurkation in der ICA. Bei Vorhandensein atheromatöser Verkalkungsplaques wird die ICA-Dopplermessung außerhalb und vor den Plaques durchgeführt. Der zweidimensionale B-Modus wird vergrößert, um eine höhere Auflösung und Details zu erreichen. Der Innendurchmesser des Gefäßes wird genau an der Stelle der Puls-Doppler-Geschwindigkeitsmessung im großen Volumen zwischen den beiden Endothelschichten senkrecht zum Verlauf des Gefäßes gemessen. Der Durchmesser der A. vertebralis wird untersucht und im B-Modus vergrößert. Der Transducer wird entlang der CCA positioniert, seitlich verschoben und abgewinkelt, bis das intertransverse Segment der VA sichtbar ist, und die Dopplergeschwindigkeit wird im C4-C5-Querbereich entlang der Arteria carotis communis genau an der gleichen Stelle der Durchmessermessung gemessen. Die folgenden Messungen der Strömungsgeschwindigkeiten werden in jeder Arterie vorgenommen: Systolische und enddiastolische Spitzengeschwindigkeit, zeitlich gemittelte Geschwindigkeit (TAV), Pulsatilitätsindex (PI). Das Strömungsvolumen (Q) jeder Arterie wird bestimmt als Q = TAV x Fläche ((Durchmesser der Arterie /2)² x PI).
Über zeitliche Fenster wird ein transkranieller Echo-Farbdoppler durchgeführt und der Pulsatilitätsindex (PI) und die mittleren Strömungsgeschwindigkeiten (cm/sec) von MCA gemessen, beidseits aufgezeichnet. Index des zerebrovaskulären Widerstands, definiert als das Verhältnis MAP/mittlere Flussgeschwindigkeit von MCA (mmHg/cm pro Sekunde).
Zweitens wird nach der Messung des globalen zerebralen Blutvolumens das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer zerebralen Autoregulation (CA) mit der transienten hyperämischen Reaktion (THR) getestet, indem die Geschwindigkeit der medianen zerebralen Arterie (MCA) nach einer ipsilateralen gemeinsamen Karotiskompression während gemessen wird 8 Sekunden. THR ist definiert als das F3/F1-Verhältnis, F1 ist die MCA-Geschwindigkeit vor der Kompression und F3 ist die zweite MCA-Geschwindigkeit nach dem Kompressionstest). Der THR-Test ist gültig, wenn der Beginn der Kompression zu einer plötzlichen und maximalen Abnahme der MCA-Blutgeschwindigkeit führt und während der Kompression stabil bleibt.
Drittens wird nach dem THR-Test die regionale Mikrozirkulation des Gehirns durch die Mikrobläschen-Kontrastinjektion SONOVUE (Italien) gemäß der Empfehlung der europäischen Richtlinien für kontrastmittelverstärkten Mikrobläschen-Ultraschall bewertet. Das Hirnparenchym wird über die Schläfenbeinfenster in 10 cm Tiefe mit der Ultraschallsonde S5 Multifrequenz-Schallkopf 2-5 MHz beschallt. Nach Optimierung des akustischen Knochenfensters wird SONOVUE intravenös als Bolus mit 2,4 ml injiziert, gefolgt von 10 ml Kochsalzlösung, die gespült wird. Das kontralaterale Gehirn wird 5 Minuten nach der ersten Injektion von SONOVUE untersucht, um eine vollständige Evakuierung der Kontrastmittel-Mikrobläschen zu ermöglichen.
Alle Echtzeit-CEUS-Bilder wurden digital auf der Festplatte als DICOM-Bilder (Digital Image Communications in Medicine) gespeichert. Die Offline-Analyse verwendete die Quantifizierungssoftware QLAB 10 (Philips Medical System, Niederlande), um Gehirnperfusionsbilder in Zeit-Intensitäts-Kurven (TIC) umzuwandeln, die den fünf verschiedenen Interessenregionen (ROI) des Gehirnparenchyms entsprechen: vorderer und hinterer Thalamus, lentiform Zellkern, parieto-temporale und hintere weiße Substanz. Aus diesen TIC-Kurven wurden vier Variablen extrahiert, um die Mikrozirkulation des Gehirns qualitativ zu bewerten: Spitzenintensität in dB (PI), Zeit bis zur Spitzenintensität in Sekunden (TTP), mittlere Laufzeit in Sekunden (MTT) und Fläche unter der Kurve in dB/ Sekunden (AUC) .
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Duc Nam Nguyen, MD, PhD
- Telefonnummer: 3224775178
- E-Mail: namduc.nguyen@uzbrussel.be
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Godelieve Opdenacker, Study nurse
- Telefonnummer: 3224775178
- E-Mail: godelieve.opdenacker@uzbrussel.be
Studienorte
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Brussels, Belgien, 1090
- Rekrutierung
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Kontakt:
- Godelieve Opdenacker, Study nurse
- Telefonnummer: 3224775117
- E-Mail: godelieve.opdenacker@uzbrussel.be
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Kontakt:
- Marie-Claire Van Malderen, Study nurse
- Telefonnummer: 3324775117
- E-Mail: marieclaire.vanmalderen@uzbrussel.be
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Unterermittler:
- Herbert Spapen, MD, PhD
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Unterermittler:
- Elisabeth De Waele, MD, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kriterien für septischen Schock: refraktäre arterielle Hypotonie oder Hypoperfusionsanomalien nach Flüssigkeitsreanimation mit Serumlaktat > 4 mmmol/dl, Oligurie und Veränderung des Geisteszustands oder Delirium.
- Der kardiogene Schock ist definiert als refraktärer Schock in Verbindung mit Oligurie und Veränderungen des mentalen Status nach einem akuten Myokardinfarkt oder nach einer Herzoperation.
Ausschlusskriterien:
- Jünger als 18 Jahre
- Schwangerschaft
- Diabetes
- Akute oder chronische neurologische Störung: Epilepsie, Schlaganfall, Blutung, Trauma, Post-Neurochirurgie, Post-Herzstillstand, Tumor, Meningitis.
- Schwere Demenz, psychiatrische oder neuromuskuläre Behinderung
- Akutes Koronarsyndrom innerhalb einer Vorwoche
- Atemnot ARDS mit arterieller Oxygenierung unter 70 mmHg oder FiO2/PaO2-Verhältnis < 200
- Fortgeschrittene Leberzirrhose
- Terminales Nierenversagen mit Hämodialyse und hoher Serumurämie.> 200.
- Drogenvergiftungen. Alkohol-Entzug.
- Fortgeschrittene bösartige Erkrankungen
- Allergie gegen das Mikrobläschen-Kontrastmittel Sonovue ®
- Unzureichende Echogenität des bilateralen zeitlichen Fensters zum Ultraschall und unvollständige Beschallung der intrazerebralen Arterien
- Signifikante intrazerebrale und extrazerebrale Arterienstenosen oder schwere atheromatöse Verkalkungen.
- Hypoplasie der Wirbelarterie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Sonovue
Intensivpatienten mit akutem Schockzustand (septisch oder nicht septisch), die für eine kontrastverstärkte Ultraschalluntersuchung des Gehirns mit Schwefelhexafluorid-Mikrobläschen-Kontrast (Sonovue, BRACCO, Mailand, Italien) in Frage kommen.
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Gehirn-Ultraschall mit erhöhtem Kontrast mit intravenöser Injektion von Schwefelhexafluorid-Mikrobläschen SONOVUE (BRACCO, Mailand, Italien) und Verwendung des Zeit-Intensitäts-Kurvenprofils zur Bewertung der Mikrozirkulation des Gehirns.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Qualitative Bewertung der Gehirnmikrozirkulation mit Sonovue-Injektion: Mittlere Laufzeit (Sekunden) der Zeit-Intensitäts-Kurve – Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Nach der Sonovue-Mikrobläscheninjektion wird täglich eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um die Mikrozirkulation des Gehirns anhand von Variablen der Zeit-Intensitäts-Hirnperfusionskurve zu bewerten.
Wir nehmen an, dass die mittlere Transitzeit (Sekunden) dieser Kurve bei Nicht-Überlebenden auf der Intensivstation frühzeitig verlängert wird.
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Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Qualitative Bewertung der Gehirnmikrozirkulation unter Verwendung von Sonovue-Injektion: Spitzenintensität (dB) der Zeit-Intensitätskurve – mittlere Änderung gegenüber der Grundlinie
Zeitfenster: Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Nach der Sonovue-Mikrobläscheninjektion wird täglich eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um die Mikrozirkulation des Gehirns anhand von Variablen der Zeit-Intensitäts-Hirnperfusionskurve zu bewerten.
Wir nehmen an, dass die Spitzenintensität (dB) dieser Kurve bei Nichtüberlebenden auf der Intensivstation frühzeitig reduziert wird.
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Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Qualitative Bewertung der Mikrozirkulation des Gehirns mit Sonovue-Injektion: Sind unter der Kurve (Prozent) der Zeit-Intensitäts-Kurve - Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Nach der Sonovue-Mikrobläscheninjektion wird täglich eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um die Mikrozirkulation des Gehirns anhand von Variablen der Zeit-Intensitäts-Hirnperfusionskurve zu bewerten.
Wir nehmen an, dass die Fläche unter der Kurve (Prozent) dieser Kurve bei Nichtüberlebenden auf der Intensivstation frühzeitig reduziert wird.
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Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Testen der täglichen zerebralen Autoregulation: Transienter Hyperämie-Reaktionstest – Fehlen oder Vorhandensein von der Grundlinie
Zeitfenster: Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Das Vorhandensein oder Fehlen einer zerebralen Autoregulation wird mit dem transienten hyperämischen Reaktionstest (THR) bewertet, der die Änderung der Flussgeschwindigkeit in der MCA nach einer leichten 5-sekündigen Kompression der ipsilateralen gemeinsamen Halsschlagader (CCA) mit Ultraschall des Gehirns misst. Eine zerebrale Autoregulation gilt als nicht vorhanden, wenn die Strömungsgeschwindigkeit in der MCA nach Entlastung der ipsilateralen CCA um nicht mehr als 10 % gegenüber dem Wert vor der Kompression ansteigt. Wir vermuten, dass die zerebrale Autoregulation bei Nicht-Überlebenden auf der Intensivstation fehlt. |
Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Qualitative Bewertung der Mikrozirkulation des Gehirns: Mittlere Geschwindigkeit der mittleren Hirnarterie (cm/Sekunde) – Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Gehirn-Ultraschall wird täglich durchgeführt, um die mittlere Geschwindigkeit beider mittlerer Hirnarterien zu messen.
Wir nehmen an, dass diese Geschwindigkeiten bei Nichtüberlebenden auf der Intensivstation unverändert bleiben oder sogar zunehmen.
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Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Qualitative Bewertung der Mikrozirkulation des Gehirns: Herzzeitvolumen (L/Minute) – Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Es wird eine tägliche transthorakale Echokardiographie durchgeführt, um das Zeitintegral der Aortengeschwindigkeit (cm) zu messen, um das Herzzeitvolumen abzuschätzen. Wir nehmen an, dass das Herzzeitvolumen bei Nicht-Überlebenden auf der Intensivstation unverändert oder sogar erhöht ist. |
Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Qualitative Bewertung der Mikrozirkulation des Gehirns: Globaler zerebraler Blutfluss (L/Minute) – Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Eine tägliche Duplex-Echofärbung der Halsschlagadern und Vertebralarterien wird durchgeführt, um den globalen zerebralen Blutfluss (l/Minute) abzuschätzen – mittlere Veränderung gegenüber der Grundlinie. Wir nehmen an, dass der globale zerebrale Blutfluss bei Nicht-Überlebenden auf der Intensivstation unverändert oder sogar erhöht ist. |
Vergleich zum Ausgangswert (24 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation) zum zweiten (48 Stunden) und dritten Zeitpunkt (72 oder 96 Stunden)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Piscaglia F, Nolsoe C, Dietrich CF, Cosgrove DO, Gilja OH, Bachmann Nielsen M, Albrecht T, Barozzi L, Bertolotto M, Catalano O, Claudon M, Clevert DA, Correas JM, D'Onofrio M, Drudi FM, Eyding J, Giovannini M, Hocke M, Ignee A, Jung EM, Klauser AS, Lassau N, Leen E, Mathis G, Saftoiu A, Seidel G, Sidhu PS, ter Haar G, Timmerman D, Weskott HP. The EFSUMB Guidelines and Recommendations on the Clinical Practice of Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS): update 2011 on non-hepatic applications. Ultraschall Med. 2012 Feb;33(1):33-59. doi: 10.1055/s-0031-1281676. Epub 2011 Aug 26. No abstract available.
- Powers J, Averkiou M, Bruce M. Principles of cerebral ultrasound contrast imaging. Cerebrovasc Dis. 2009;27 Suppl 2:14-24. doi: 10.1159/000203123. Epub 2009 Apr 16.
- Seidel G, Meairs S. Ultrasound contrast agents in ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. 2009;27 Suppl 2:25-39. doi: 10.1159/000203124. Epub 2009 Apr 16.
- Wiesmann M, Seidel G. Ultrasound perfusion imaging of the human brain. Stroke. 2000 Oct;31(10):2421-5. doi: 10.1161/01.str.31.10.2421.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Biomedizinische Forschungs gmbHMedical University of ViennaAbgeschlossenSepsis | Toxic-Shock-Syndrom