Bioäquivalenzstudie von zwei oralen Haloperidol-Tablettenformulierungen bei gesunden Probanden unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30 kg/m^2 (beide inklusive).
• Körpermasse nicht weniger als 50 kg.
• Anamnese, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, standardmäßiges 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Laboruntersuchungen müssen klinisch akzeptabel sein oder innerhalb der Laborreferenzbereiche für die relevanten Labortests liegen, es sei denn, der Prüfarzt hält die Abweichung für den Zweck der Studie für irrelevant .
• Nichtraucher.

• Frauen, wenn:

  • Nicht im gebärfähigen Alter, z. B. wurde chirurgisch sterilisiert, hatte eine Hysterektomie, Amenorrhoe für ≥ 12 Monate und gilt als postmenopausal. Hinweis: Bei postmenopausalen Frauen kann der Wert des Serum-Schwangerschaftstests leicht erhöht sein. Dieser Test wird wiederholt, um die Ergebnisse zu bestätigen. Wenn es keinen Anstieg gibt, der auf eine Schwangerschaft hindeutet, wird die Frau in die Studie aufgenommen.
  • Im gebärfähigen Alter sind folgende Voraussetzungen zu erfüllen:
• Schwangerschaftstest negativ Fällt dieser Test positiv aus, wird die Patientin aus der Studie ausgeschlossen. In dem seltenen Fall, dass eine Schwangerschaft entdeckt wird, nachdem die Patientin IMP erhalten hat, muss jeder Versuch unternommen werden, ihr bis zur Entbindung zu folgen.
• Nicht stillend
• Verzicht auf sexuelle Aktivität (wenn dies der übliche Lebensstil des Probanden ist) oder Zustimmung zur Verwendung einer anerkannten Verhütungsmethode und Zustimmung zur Fortsetzung derselben Methode während der gesamten Studie. Ein Beispiel für eine zuverlässige Verhütungsmethode ist eine nicht-hormonelle Intrauterinpessar. In dieser Studie ist die gleichzeitige Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva NICHT erlaubt. Andere Methoden werden akzeptiert, wenn sie vom Prüfer als zuverlässig erachtet werden.
• Schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.
• Schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der genetischen Komponente der Studie (falls auf der Grundlage des Feedbacks der Food and Drug Administration (FDA) durchgeführt). Lehnt der Patient die Teilnahme an der genetischen Komponente ab, darf er nicht an der Studie teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine psychiatrische Störung, antagonistische Persönlichkeit, schlechte Motivation, emotionale oder intellektuelle Probleme, die wahrscheinlich die Gültigkeit der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken.
• Aktueller Alkoholkonsum > 21 Einheiten Alkohol pro Woche für Männer und > 14 Einheiten Alkohol pro Woche für Frauen (1 Einheit entspricht ungefähr 330 ml Bier, einem kleinen Glas [200 ml] Wein oder einem Maß [25 ml ] von Spirituosen).
• Regelmäßige Exposition gegenüber Missbrauchsmitteln (außer Alkohol) innerhalb des letzten Jahres.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten oder pflanzlichen Heilmitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP, es sei denn, dies hat nach Ansicht des Prüfarztes keinen Einfluss auf das Ergebnis der Studie. In dieser Studie ist die gleichzeitige Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva NICHT erlaubt.
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem experimentellen Medikament, bei der die letzte Verabreichung des vorherigen IMP innerhalb von 8 Wochen (oder innerhalb von 5 Eliminationshalbwertszeiten für chemische Substanzen oder 2 Eliminationshalbwertszeiten für Antikörper oder Insulin, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung erfolgte von IP in dieser Studie nach Ermessen des Prüfarztes.
• Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Verabreichung von IMP mit einem beliebigen Arzneimittel mit einem klar definierten Potenzial zur Beeinträchtigung eines wichtigen Organs oder Systems.
• Eine schwere Krankheit in den 3 Monaten vor Beginn des Screeningzeitraums.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das IMP oder seine Hilfsstoffe oder verwandte Medikamente.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen die Prämedikation oder ihre Hilfsstoffe oder verwandte Medikamente.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das Notfallmedikament oder seine Hilfsstoffe oder verwandte Medikamente.
• Vorgeschichte von Bronchialasthma oder einer anderen bronchospastischen Erkrankung.
• Geschichte der Krämpfe.
• Geschichte der Porphyrie.
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen.
• Vorgeschichte von plötzlichem Herztod in der Familie oder Vorgeschichte von familiärem Long-QT-Syndrom.
• Relevante Vorgeschichte oder Labor- oder klinische Befunde, die auf eine akute oder chronische Erkrankung hinweisen und wahrscheinlich das Studienergebnis beeinflussen.
• Cytochrom P450 (CYP) 2D6 langsame Metabolisierer (falls von der FDA gerechtfertigt).
• Hypomagnesiämie.
• Hypothyreose oder Hyperthyreose.
• Hypokaliämie.
• Personen mit Engwinkelglaukom.
• Patienten mit stenosierenden Magengeschwüren.
• Patienten mit pyloroduodenaler Obstruktion.
• Patienten mit symptomatischer Prostatahypertrophie oder Blasenhalsobstruktion.
• Bekannte oder frühere Dystonie oder Dyskinesie.
• Personen mit schwerer toxischer Depression des Zentralnervensystems oder Personen, die aus irgendeinem Grund komatöse Zustände erlebt haben.
• Patienten mit Parkinson-Krankheit.
• Spende oder Blutverlust von 500 ml oder mehr während der 8 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
• Diagnose einer Hypotonie während des Screeningzeitraums.
• Diagnose von Bluthochdruck während des Screeningzeitraums oder aktuelle Diagnose von Bluthochdruck.
• Ruhepuls von > 100 Schlägen pro Minute oder < 40 Schlägen pro Minute während des Untersuchungszeitraums, entweder in Rückenlage oder im Stehen.
• Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B und Hepatitis C.
• Positiver Urintest für Missbrauchsdrogen. Bei positivem Ergebnis kann nach Ermessen des Untersuchers der Urintest auf Drogen einmal wiederholt werden.
• Positiver Schwangerschaftstest (weibliche Probanden).
• Der Hämoglobinwert weicht um mehr als 10 % von der unteren Normgrenze ab.
• Venen, die für die venöse Blutentnahme ungeeignet sind.
• Schwierigkeiten beim Schlucken.
• Alle spezifischen IMP-Sicherheitsbedenken.
• Gefährdete Subjekte, z. B. Personen in Haft.
• Mitarbeiter oder nahe Verwandte des Auftragsforschungsinstituts, des Sponsors, von Drittanbietern oder verbundenen Unternehmen der oben genannten Parteien.