- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04486131
Laterales Lymphknotenrezidiv bei Rektumkarzinom (LaNoReC)
Die Lokalrezidivraten bei Rektumkarzinomen sind seit der Einführung der totalen mesorektalen Exzision (TME) und der neoadjuvanten (Chemo-)Radiotherapie (C))RT dramatisch gesunken, auf Gesamtraten von 5-Jahres-Lokalrezidiven auf 5-10%.
Distale Rektumkarzinome neigen jedoch dazu, sich auf laterale Lymphknoten auszubreiten, und es wurde kürzlich gezeigt, dass Patienten mit vergrößerten lateralen Lymphknoten von ≥ 7 mm Kurzachsengröße eine beträchtliche Chance auf ein lokales Rezidiv haben: 15-20 %. Dies gilt unabhängig von CRT mit TME in zwei retrospektiven Kohorten (Studie Lateral Node Consortium and Snapshot Rectal Cancer 2016). Laut der Studie des Lateral Node Consortium wurde diese Rate signifikant auf <6 % reduziert, wenn eine laterale Lymphknotendissektion (LLND) nach (C)RT + TME durchgeführt wurde.
Ein großer Nachteil dieser neueren multizentrischen Studien ist ihr retrospektiver Charakter. Daher wurden in den Niederlanden kürzlich Radiologen, Radioonkologen, Chirurgen und Pathologen ausgebildet und geschult, um das Wissen und das Bewusstsein für LLNs zu erweitern und eine nervenschonende minimalinvasive LLND zu implementieren.
Die LaNoReC-Studie ist eine prospektive Registrierungsstudie, die darauf abzielt, onkologische Ergebnisse nach multidisziplinärem Training zu bewerten. Die Hauptfrage dieser Studie ist, ob nach dezidiertem Training und der Durchführung von LLNDs die laterale Lokalrezidivrate bei Rektumkarzinomen mit vergrößerten Lymphknoten (≥7 mm) auf unter 6 % gesenkt werden kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Lokalrezidivraten beim Rektumkarzinom sind seit der Einführung der Technik der totalen mesorektalen Exzision (TME) dramatisch zurückgegangen. Diese Raten wurden durch den Einsatz von neoadjuvanten (Chemo-)Radiotherapie ((C)RT)-Schemata in geeigneten Fällen weiter gesenkt, wodurch die Gesamtraten von 5-Jahres-Lokalrezidiven auf 5-10 % gesenkt wurden. Bei Patienten mit vergrößerten lateralen Lymphknoten (LLNs, ≥7 mm Kurzachsengröße) sind die Rezidivraten jedoch mit bis zu 20 % hoch geblieben. Dies wird höchstwahrscheinlich durch die lymphatische Ausbreitung von niedrigem Rektumkarzinom in die lateralen Kompartimente verursacht. Westliche Chirurgen haben sich immer auf (C)RT verlassen, um die lateralen Kompartimente zu sterilisieren, die die inneren Iliakal- und Obturatorlymphknoten enthalten, um die Angst vor operativer Morbidität und Nervenfunktionsstörungen im Zusammenhang mit einer lateralen Lymphknotendissektion (LLND), die hauptsächlich im Osten durchgeführt wird, zu lindern . Darüber hinaus betrachten die meisten westlichen Kliniker eine laterale Lymphknotenerkrankung als eine metastatische Erkrankung, die nicht heilbar ist.
Das Lateral Node Consortium führte eine multizentrische Studie mit 12 Zentren aus sieben Ländern durch und sammelte Daten über einen Zeitraum von 5 Jahren, einschließlich aller aufeinanderfolgenden Patienten, die wegen eines cT3- oder T4-Rektumkarzinoms operiert wurden. Bei allen Patienten wurde jede MRT-Serie nach einem standardisierten Protokoll erneut überprüft, wobei laterale Beckenknoten untersucht, diese nach Größe und dem Vorhandensein maligner Merkmale definiert und mit der Entwicklung lokal wiederkehrender Erkrankungen in Beziehung gesetzt wurden. In der ersten Veröffentlichung des Konsortiums mit insgesamt 1216 Patienten wurde gezeigt, dass eine laterale Lymphknotengröße (LLN) vor der Behandlung von ≥ 7 mm zu einer unannehmbar hohen Inzidenz von lateralen Lokalrezidiven von 20 % führt, trotz (C )RT mit TME. Innerhalb des Konsortiums führten mehrere Zentren LLNDs nach (C)RT durch, was zu einer signifikant niedrigeren Rate von lateralen Lokalrezidiven von 6 % bei Knoten ≥ 7 mm führte (p = 0,042). Darüber hinaus hatte die LLN-Vergrößerung keinen Einfluss auf die Rate der Fernmetastasen, was darauf hindeutet, dass es sich um ein lokales Problem handelt, das durch eine gezielte Behandlung im Becken angegangen werden muss, sondern lediglich einen Marker für eine schlechte Prognose und eine entfernte Erkrankung darstellt.
Darüber hinaus wurde 2020 eine zweite Studie, der Snapshot Rectal Cancer 2016, durchgeführt. Diese nationale retrospektive Kohortenstudie umfasste 3057 Patienten, die im Jahr 2016 wegen eines Rektumkarzinoms operiert wurden, mit einer Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren. Radiologen wurden für die LLN-Klassifizierung und -Messung geschult und überprüften MRTs von 882 Patienten mit niedrigem (≤8 cm vom anorektalen Übergang), cT3/4-Rektumkarzinom, die eine neoadjuvante (Chemo-)Strahlentherapie mit Hilfe von zwei Atlanten erhielten. Diese Studie ergab ein 4-Jahres-LLR-Risiko von 15 % bei Vorhandensein von vergrößerten LLNs.
Der größte Nachteil dieser multizentrischen Studien ist ihr retrospektiver Charakter. Die radiologische Berichterstattung über LLNs war bei primären MRTs gering, was Behandlungsentscheidungen beeinflusst haben könnte. Folglich wurden LLNs möglicherweise nicht separat in das Bestrahlungsfeld aufgenommen. Darüber hinaus war keine der Studien in der Lage, die Wirkung von LLND in einem trainierten Setting zu untersuchen. In den Niederlanden wurden kürzlich Radiologen, Radioonkologen, Chirurgen und Pathologen ausgebildet und geschult, um das Wissen und das Bewusstsein für LLNs zu erweitern und eine nervenschonende minimalinvasive LLND umzusetzen. Das LaNoReC beschreibt eine prospektive Evaluation onkologischer Outcomes nach multidisziplinärem Training mit dem Ziel, die LLR-Raten um 50 % zu senken.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Miranda Kusters, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031204444444
- E-Mail: m.kusters@amsterdamumc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Eline van Geffen, MD
- Telefonnummer: 0031204444444
- E-Mail: lanorec@amsterdamumc.nl
Studienorte
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North-Holland
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Amsterdam, North-Holland, Niederlande, 1081 HV
- Rekrutierung
- Amsterdam University Medical Centers
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Kontakt:
- Miranda Kusters, MD, PhD
- Telefonnummer: 003120-4444444
- E-Mail: m.kusters@amsterdamumc.nl
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
• Alle Patienten mit Rektumkarzinom mit einem oder mehreren Seitenknoten mit einer kurzen Achse von ≥ 7 mm oder ≥ 5 mm mit einem oder mehreren malignen Merkmalen (d. h. runde Form, unregelmäßige Ränder, Heterogenität, Verlust des Fetthilums).
Ausschlusskriterien:
- Jünger als 18 Jahre
- Beckenbestrahlung in der Krankengeschichte
- Frühere laterale Lymphknotendissektion im Zusammenhang mit malignen Erkrankungen des Beckens
- Synchrone Fernmetastasen
- Bekannte adenomatöse Polyposis
- Synchroner Dickdarmkrebs mit einem höheren Stadium als Rektumkrebs
- Absolute Kontraindikation für Vollnarkose
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Sonstiges
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Seitliches Lokalrezidiv
Zeitfenster: 3 Jahre
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Bei der Nachsorge diagnostiziertes laterales Lokalrezidiv
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das Maß für die Zeit nach der Behandlung, während der keine Anzeichen von Krebs gefunden werden.
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3 Jahre
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Gesamtüberleben des Patienten
Zeitfenster: 3 Jahre
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Der Prozentsatz der Menschen, die 3 Jahre nach der Operation am Leben sind.
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3 Jahre
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Morbidität und funktionelle Ergebnisse, bewertet durch LARS-Fragen
Zeitfenster: 3 Jahre
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Verwendung des Fragebogens LARS
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3 Jahre
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Lebensqualität gemäß EORTC QLQ-CR29
Zeitfenster: 3 Jahre
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Lebensqualität gemäß EORTC QLQ-CR29
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3 Jahre
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Lebensqualität nach EQ-5D
Zeitfenster: 3 Jahre
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Lebensqualität nach EQ-5D
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3 Jahre
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Lebensqualität gemäß QLQ-C30
Zeitfenster: 3 Jahre
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Lebensqualität gemäß QLQ-C30
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Miranda Kusters, MD, PhD, VUMedicalCentre
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ogura A, Konishi T, Cunningham C, Garcia-Aguilar J, Iversen H, Toda S, Lee IK, Lee HX, Uehara K, Lee P, Putter H, van de Velde CJH, Beets GL, Rutten HJT, Kusters M; Lateral Node Study Consortium. Neoadjuvant (Chemo)radiotherapy With Total Mesorectal Excision Only Is Not Sufficient to Prevent Lateral Local Recurrence in Enlarged Nodes: Results of the Multicenter Lateral Node Study of Patients With Low cT3/4 Rectal Cancer. J Clin Oncol. 2019 Jan 1;37(1):33-43. doi: 10.1200/JCO.18.00032. Epub 2018 Nov 7.
- Ogura A, Konishi T, Beets GL, Cunningham C, Garcia-Aguilar J, Iversen H, Toda S, Lee IK, Lee HX, Uehara K, Lee P, Putter H, van de Velde CJH, Rutten HJT, Tuynman JB, Kusters M; Lateral Node Study Consortium. Lateral Nodal Features on Restaging Magnetic Resonance Imaging Associated With Lateral Local Recurrence in Low Rectal Cancer After Neoadjuvant Chemoradiotherapy or Radiotherapy. JAMA Surg. 2019 Sep 1;154(9):e192172. doi: 10.1001/jamasurg.2019.2172. Epub 2019 Sep 18.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Krankheitsattribute
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Wiederauftreten
- Rektale Neoplasien
Andere Studien-ID-Nummern
- A2021.0524.0001
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Beschreibung des IPD-Plans
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IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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