Imatinib-Mesylat in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit Melanom

Einschlusskriterien:

• 1. Sie müssen männlich oder weiblich sein und am Tag der Unterzeichnung der Einwilligung mindestens 20 Jahre alt sein.

  2. Haben Sie ein histologisch bestätigtes Melanom.

  3. Nicht resezierbares oder metastasierendes Melanom mit KIT-Mutationen haben, die durch Sequenzierung der nächsten Generation nachgewiesen wurden, die in klinischen Labors durchgeführt wurde, die nach internationalen Standards wie CLIA- und CAP-Zertifizierung akkreditiert sind.

  4. Fortschreiten der Behandlung mit einem Anti-PD-1/L1-mAb, verabreicht entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Therapien. Die Progression der PD-1-Behandlung wird durch die Erfüllung aller folgenden Kriterien definiert:

  1. Erhielt mindestens 2 Dosen eines zugelassenen Anti-PD-1/L1-mAb.
  2. Hat eine Krankheitsprogression nach PD-1/L1 gemäß RECIST 1.1 gezeigt. Der erste Hinweis auf eine Krankheitsprogression muss durch eine zweite Bewertung spätestens 4 Wochen nach dem Datum der ersten dokumentierten progressiven Krankheit bestätigt werden, sofern keine rasche klinische Progression vorliegt. Diese Feststellung trifft der Ermittler. Sobald das Fortschreiten der Erkrankung bestätigt ist, gilt das Datum der Erstdokumentation der fortschreitenden Erkrankung als das Datum des Fortschreitens der Erkrankung.

  3. Progressive Erkrankung wurde innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis des Anti-PD-1/L1-mAb oder während der Behandlung dokumentiert. Bei der adjuvanten Therapie wurde ein Fortschreiten der Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Anti-PD-1/L1-mAb oder während der Behandlung dokumentiert.

     5. Haben Sie keine vorherige Behandlung mit KIT-Inhibitoren.

     6. 21 Tage vor der Einschreibung in die Studie frühere Therapien abgeschlossen haben.

     7. Das Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion durch CT oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien, wie vom örtlichen Prüfarzt / Radiologiebeurteilung innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Studie festgestellt.

     8. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben.

     9. Lebenserwartung von mehr als 90 Tagen haben.

     10. Keine aktiven Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) bekannt haben. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 28 Tage vor der Aufnahme in die Studie und ohne neurologische Symptome).

     11. Wenn sie gebärfähig ist, muss sie bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, und zustimmen, für den Verlauf der Studie bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation nicht zu stillen. Wenn ein Mann im gebärfähigen Alter ist, muss er zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden.

     12. Laborparameter innerhalb des durch das Protokoll definierten Bereichs haben. Die unten aufgeführten Screening-Labortests müssen ≤ 14 Tage vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt werden.

  1. Leukozytenzahl ≥ 2.000/mm^3 und absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mm^3.
  2. Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3.
  3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
  4. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 150 IE/l.
  5. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.

  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl. 13. Bereit und in der Lage sein, vor Beginn der Therapie eine schriftliche Zustimmung zu überprüfen, zu verstehen und zu erteilen.

     Ausschlusskriterien:

• 1. Seropositiv für Hepatitis-B-Antigen oder Hepatitis-C-Antikörper sein. Selbst wenn HBs-Antigen negativ ist, werden Probanden, die positiv auf HBs-Antikörper oder HBc-Antikörper sind und deren Menge an HBV-DNA die Nachweisempfindlichkeit übersteigt, von der Studie ausgeschlossen.

  2. Hat eine bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).

  3. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte.

  4. Hat laufende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Pneumonie, Pneumonitis oder psychiatrische Störungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

  5. Hat bekanntes Vena-cava-superior-Syndrom, Perikarderguss, Pleuraerguss oder Aszites Grad 3 oder höher.

  6. Hat eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann.

  7. Erhalt oder Notwendigkeit, die Verabreichung von CYP3A4-Inhibitoren oder Arzneimitteln, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, fortzusetzen.

  8. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Krebserkrankungen, die mindestens 3 Jahre vor der Aufnahme in die Studie nicht wieder aufgetreten sind, und Krebserkrankungen im Frühstadium (Carcinoma in situ oder Stadium 1), die mit kurativer Absicht behandelt werden, Basaliom der Haut oder oberflächlicher Blasenkrebs, der einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde .

  9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat.

  10. Hat eine Vorgeschichte von Organtransplantationen, einschließlich hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

  11. Erhalt einer chronischen systemischen Steroidtherapie. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.

  12. Schwangere und stillende Frauen.

  13. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

  14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.