Imatinib Mesylate i kombination med Pembrolizumab hos patienter med melanom

Inklusionskriterier:

• 1. Være mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, alder 20 år eller ældre på dagen for underskrivelse af samtykke.

  2. Har histologisk bekræftet melanom.

  3. Har uoperabelt eller metastatisk melanom med KIT-mutationer påvist ved næste generations sekventering, som blev udført på kliniske laboratorier akkrediteret efter internationale standarder såsom CLIA og CAP certificering.

  4. Har udviklet behandling med en anti-PD-1/L1 mAb administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier. PD-1 behandlingsprogression defineres ved at opfylde alle følgende kriterier:

  1. Modtaget mindst 2 doser af en godkendt anti-PD-1/L1 mAb.
  2. Har vist sygdomsprogression efter PD-1/L1 som defineret af RECIST 1.1. De første tegn på sygdomsprogression skal bekræftes ved anden vurdering mindst 4 uger fra datoen for den første dokumenterede progressive sygdom, i fravær af hurtig klinisk progression. Denne afgørelse træffes af efterforskeren. Når progressiv sygdom er bekræftet, vil den indledende dato for progressiv sygdomsdokumentation blive betragtet som datoen for sygdomsprogression.

  3. Progressiv sygdom er blevet dokumenteret inden for 12 uger fra sidste dosis af anti-PD-1/L1 mAb eller under behandlingen. I adjuverende terapi er progressiv sygdom blevet dokumenteret inden for 6 måneder fra sidste dosis af anti-PD-1/L1 mAb eller under behandlingen.

     5. Har ingen forudgående behandling med KIT-hæmmere.

     6. Har gennemført tidligere behandlinger 21 dage før tilmelding til undersøgelse.

     7. Hav tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar læsion ved CT eller MR pr. RECIST 1.1-kriterier som bestemt af den lokale undersøgelsessted/radiologisk vurdering inden for 14 dage før tilmelding til undersøgelse.

     8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.

     9. Har en forventet levetid på mere end 90 dage.

     10. Har ikke kendt nogen aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 28 dage før indskrivning til undersøgelse og eventuelle neurologiske symptomer).

     11. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal være villig til at bruge en passende præventionsmetode og acceptere ikke at amme i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis en mand i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

     12. Have laboratorieparametre inden for det protokoldefinerede område. Nedenstående screeninglaboratorietest skal være ≤14 dage før optagelse på studiet.

  1. Antal hvide blodlegemer ≥ 2.000/mm^3 og absolut neutrofiltal ≥1.500/mm^3.
  2. Blodplader ≥ 100.000/mm^3.
  3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  4. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 150 IE/L.
  5. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.

  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl. 13. Vær villig og i stand til at gennemgå, forstå og give skriftligt samtykke, før du starter terapi.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Vær seropositiv for hepatitis B-antigen eller hepatitis C-antistof. Selv hvis de er negative for HBs-antigen, udelukkes forsøgspersoner, der er positive for HBs-antistof eller HBc-antistof, og mængden af ​​HBV-DNA overstiger detektionsfølsomheden fra undersøgelsen.

  2. Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).

  3. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider.

  4. Har igangværende eller aktive infektioner, symptomatisk hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmier, interstitiel lungebetændelse, pneumonitis eller psykiatriske lidelser, der ville forstyrre samarbejdet med undersøgelsens krav.

  5. Har kendt vena cava superior syndrom, perikardiel effusion, pleural effusion eller ascites af grad 3 eller højere.

  6. Har tilstedeværelse af en gastrointestinal tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen.

  7. Modtagelse af eller nødvendigt at fortsætte med at administrere CYP3A4-hæmmere eller lægemidler metaboliseret af CYP3A4.

  8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter kræftformer, der ikke er vendt tilbage i mindst 3 år før indskrivning til undersøgelse og kræft i tidlige stadier (carcinom in situ eller trin 1) behandlet med helbredende hensigt, basalcellecarcinom i huden eller overfladisk blærekræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling .

  9. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.

  10. Har tidligere haft organtransplantation, herunder hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

  11. Modtagelse af kronisk systemisk steroidbehandling. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

  12. Gravide og ammende.

  13. Har modtaget levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

  14. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.