Studie des chinesischen Kopfschmerzregisters (CHRS)

Andere primäre Kopfschmerzen

Patienten mit anderen primären Kopfschmerzerkrankungen (außer Migräne), einschließlich aller Arten von anderen primären Kopfschmerzerkrankungen (z. B. Kopfschmerz vom Spannungstyp, Cluster-Kopfschmerz) gemäß der Definition von ICHD-3.

Schwindel

Patienten mit anderen Schwindelerkrankungen (ausgenommen vestibuläre Migräne).

Sekundäre Kopfschmerzen

Patienten mit sekundären Kopfschmerzerkrankungen gemäß ICHD-3.

Normale Kontrolle

Normale Menschen haben keine Kopfschmerzen und Schwindel.

Migräne

Patienten mit Migräne (einschließlich vestibulärer Migräne), einschließlich aller Arten von Migräne gemäß Definition von ICHD-3

Tage der Migräne

Die Anzahl der Migränetage ist die Anzahl der Tage, an denen Migräne auftritt oder wahrscheinlich Migräne ist (gemäß IHS ICHD-3-Diagnosekriterien).

Ein Migränetag ist ein Tag, an dem Kopfschmerzen länger als 30 Minuten anhalten, keine Schmerzmittel eingenommen werden und die ICHD-3-Migräne- oder höchstwahrscheinlich Migränekriterien erfüllt werden. Der Migränetag kann auch als Kopfschmerztag definiert werden, der zur akuten Behandlung bestimmter Migränemedikamente (Triptan, Ditan, Gepant, Ergotamin etc.) wirksam ist.

Tage mit mäßigen/schweren Kopfschmerzen

Mittelstarke/starke Kopfschmerztage sind definiert als ein Tag, an dem nach erfolgreicher Medikation bei akutem Kopfschmerz mittelstarke oder starke Schmerzen mindestens 4 Stunden anhalten oder der Kopfschmerz einen Tag anhält. Diese Definitionen erlauben die Verwendung von relativ einfachen Kopfschmerztagebüchern. Die Probanden mussten angeben, ob Kopfschmerzen vorhanden waren (ja/nein), den höchsten (leicht/mäßig/schwer) Schweregrad und die Dauer (< 4 h oder 4 h), die Art der akuten Arzneimitteleinnahme (Triptan-Ergotin/andere) und das Ansprechen auf die Behandlung auch erfasst werden.

Schwindelattacke

Schwindel ist ein Gefühl des Ungleichgewichts. Schwindelattacken sind definiert als alle Schwindel- oder Schwindelattacken, wie z. B. der Zustand, bei dem die Person das Gefühl hat, sich zu bewegen oder dass sich Objekte in der Umgebung bewegen, obwohl sie es nicht sind. Einige Fragebögen, wie z. B. das Schwindel-Handicap-Inventar (DHI) und die Vertigo-Symptom-Skala (VSS), werden verwendet, um den Schweregrad von Schwindel einzuschätzen. Die Differentialdiagnose von Schwindel oder Benommenheit kann mit einfach durchzuführenden körperlichen Untersuchungstests eingegrenzt werden, einschließlich der Bewertung für Nystagmus, dem Dix-Hallpike-Manöver und orthostatischen Blutdrucktests.

Migräneattacke

Migräneanfälle sind definiert als alle anhaltenden Migräneanfälle oder die Einnahme bestimmter Migränemedikamente. Wenn eine Migräneattacke durch Schlaf unterbrochen oder vorübergehend gelindert wird und dann innerhalb von 48 Stunden wieder auftritt, gilt sie als Attacke. Außerdem wurden Migräneattacken, die erfolgreich medikamentös behandelt wurden, aber innerhalb von 48 Stunden rezidivierten und länger als 48 Stunden anhielten, als eine Attacke gezählt.

Die Ansprechrate von mindestens 50 %, 75 % und 100 % Verringerung der Anzahl der Tage von Migräneattacken

Die Ansprechrate wird als prozentuale Verringerung der Häufigkeit von Migräneanfällen (oder Tagen mit Migräne oder Tagen mit mäßigen oder starken Kopfschmerzen) im Vergleich zum Ausgangswert während jeder Behandlungsperiode berechnet. Die Rücklaufquote wird traditionell als eine Reduzierung um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert definiert, es können jedoch auch andere prozentuale Reduzierungen (z. B. 30 %, 75 %, 100 %) verwendet werden.

Intensität der Kopfschmerzen

Eine Vier-Punkte-Bewertungsskala wurde verwendet, um die Kopfschmerzintensität jedes Migränetages zu bewerten – schmerzlos, leicht, mäßig oder schwer. Die Migräneintensität wird nicht allein als wichtigstes Ergebnismaß empfohlen, aber es ist wichtig, die Abnahme der Migräneintensität als Indikator für die Verringerung der Behinderung zu erfassen.

Je nach Design der Studie sollten die Probanden gebeten werden, die Intensität jeder Migräne aufzuzeichnen. Außerdem kann die visuelle 11-Punkte-Bewertungsskala (VAS) anstelle oder in Kombination mit der 4-stufigen Klassifizierungsbewertungsskala verwendet werden. Die Verwendung von VAS in klinischen Studien kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Unterschiede im Schweregrad auftreten.

Kumulierte Stunden mäßiger/starker Schmerzen

Die kumulierte Anzahl von Stunden mit mäßigen/starken Schmerzen, berechnet durch elektronische Kopfschmerztagebücher. Tritt ein Anfall vor dem Schlafengehen und beim Aufwachen auf, zählt die Schlafmenge auch zur Anzahl der Kopfschmerzstunden.

Tage ohne Symptome

Definiert als Anzahl der Tage ohne Aura, prodromale Symptome, Kopfschmerzen, Schmerzen und Folgesymptome. Es muss durch ein Kopfschmerztagebuch bestimmt werden.

Tage ohne Kopfschmerzen

Die Anzahl der Tage ohne Kopfschmerzen umfasst auch die Anzahl der Tage ohne damit zusammenhängende Symptome, die direkt durch Migräne verursacht werden (einschließlich körperlicher, kognitiver oder emotionaler Störungen).

Maximale Intensität der Kopfschmerzen

Die Probanden sollten die maximale Intensität der täglichen Kopfschmerzen und alle verwendeten Medikamente aufzeichnen. Eine digitale 11-Punkte-Bewertungsskala kann anstelle oder in Verbindung mit einer 4-stufigen klassifizierten Bewertungsskala verwendet werden.

Tag der akuten Medikamenteneinnahme

Ein Tag der akuten Medikamenteneinnahme ist definiert als jeder Tag, an dem ein Teilnehmer per eDiary die Einnahme erlaubter Medikamente zur Behandlung einer akuten Migräne angibt. Die erlaubten Medikamente umfassen die folgenden Kategorien von Medikamenten: Triptane, Mutterkorn, Opioide, Analgetika (einschließlich Paracetamol), NSAIDs (einschließlich Aspirin) und Antiemetika.

Aktivitätsbeeinträchtigung bei Migräne - Tagebuch (AIM-D)

Der AIM-D ist ein 9-Punkte-PRO-Maß, das die Auswirkungen von Migräne auf die Leistung der täglichen Aktivitäten und körperliche Beeinträchtigung bewertet. Die Teilnehmer werden gebeten, den Schwierigkeitsgrad der letzten 24 Stunden bei der Durchführung täglicher Aktivitäten (z. B. Schwierigkeiten bei der Hausarbeit, Besorgungen, Freizeitaktivitäten zu Hause, Freizeit- oder gesellschaftliche Aktivitäten außer Haus, anstrengende körperliche Aktivitäten) und der körperlichen Beeinträchtigung zu bewerten (dh Schwierigkeiten beim Gehen, Körperbewegungen, Vorwärtsbeugen, Kopfbewegungen) unter Verwendung einer 6-Punkte-Bewertungsskala

Konzentrationsschwierigkeiten des Patienten, Schwierigkeiten beim klaren Denken, Aktivitätsniveau und Aktivitätseinschränkung

Vier Items, die auf einem 24-Stunden-Recall basieren, werden täglich unter Verwendung von Headache- und Non-Headache-Versionen als zusätzliche Gesundheitsergebnismessungen und zur Bewertung des AIM-D verabreicht.

Das erste Item wird verwendet, um die Konzentrationsschwierigkeiten mit 6 Antworten zu bewerten, die von „überhaupt nicht schwierig“ bis „sehr schwierig“ reichen, und einer Option von „ich könnte es überhaupt nicht tun“. Das zweite Item wird verwendet, um die Schwierigkeit, klar zu denken, mit 6 Antworten zu bewerten, die von „überhaupt nicht schwierig“ bis „extrem schwierig“ reichen, und einer Option von „ich könnte es überhaupt nicht tun“. Das dritte Element wird verwendet, um das Aktivitätsniveau innerhalb der letzten 24 Stunden mit einer 5-stufigen Antwort zu bewerten, die von „Keine Aktivität – den ganzen Tag im Liegen verbracht“ bis „ausgeübt – zügiges Gehen, Laufen, Joggen, Radfahren oder andere Aktivität für 30 Stunden“ reicht oder mehr Minuten." Das vierte Item wird verwendet, um die Aktivitätseinschränkung mit einer 5-stufigen Antwort zu bewerten, die von „überhaupt nicht eingeschränkt – ich könnte alles tun“ bis „extrem eingeschränkt“ reicht.

Kopfschmerztest (HIT-6)

Der HIT-6 ist ein 6-Fragen-Assessment, das verwendet wird, um die Auswirkungen von Kopfschmerzen auf die Fähigkeit eines Teilnehmers zu messen, am Arbeitsplatz, in der Schule, zu Hause und in sozialen Situationen zu funktionieren. Es bewertet die Auswirkungen, die Kopfschmerzen auf das normale tägliche Leben und die Funktionsfähigkeit des Teilnehmers haben.

Die Antworten basieren auf der Häufigkeit unter Verwendung einer 5-Punkte-Skala, die von „nie“ bis „immer“ reicht. Der HIT-6-Gesamtwert, der zwischen 36 und 78 liegt, ist die Summe der Antworten, denen jeweils ein Wert zwischen 6 Punkten (nie) und 13 Punkten (immer) zugeordnet wird.

Migräne-Behinderungsbewertung (MIDAS)

Der MIDAS ist ein 7-Punkte-Fragebogen zur Quantifizierung der kopfschmerzbedingten Behinderung über einen Zeitraum von 3 Monaten. Der MIDAS-Score ist die Summe der versäumten Arbeits- oder Schultage, der Arbeits- oder Schultage plus der Tage der Haushaltsarbeit, an denen die Produktivität um die Hälfte oder mehr reduziert wurde, der versäumten Haushaltsarbeitstage und der versäumten arbeitsfreien Tage aufgrund von Kopfschmerzen in den letzten 3 Monate.

Patient Global Impression of Change (PGIC)

Der PGIC ist ein Einzelfragebogen, der verwendet wird, um den Eindruck des Teilnehmers von der Gesamtveränderung der Migräne seit der ersten Dosis der Studienmedikation zu messen. Die Messung verwendet eine 7-Punkte-Bewertungsskala mit Antworten, die von „sehr viel besser“ bis „sehr viel schlechter“ reichen.

Fragebogen zur Arbeitsproduktivität und Aktivitätsbeeinträchtigung Migräne V2.0 (WPAI:MIGRAINE)

Der WPAI:MIGRAINE wird verwendet, um die migränespezifische Arbeitsproduktivität zu bewerten. Die Maßnahme verwendet einen einwöchigen Rückruf und enthält 6 Fragen zur Arbeitsproduktivität. Der WPAI misst sowohl Präsentismus als auch Absentismus. Das Maß liefert vier Werte, ausgedrückt als Beeinträchtigungsprozentsätze im Bereich von 0 bis 100 %: Prozent versäumte Arbeitszeit, prozentuale Beeinträchtigung während der Arbeit, prozentuale Gesamtarbeitsbeeinträchtigung und prozentuale Aktivitätsbeeinträchtigung aufgrund von Migräne.

Europäische Lebensqualität - 5 Dimensional (EQ-5D-5L)

EQ-5D-5L ist ein allgemeines Instrument zur Messung des Gesundheitszustands. Das EQ-5D-5L besteht aus 2 Komponenten - dem EQ-5D-Beschreibungssystem und dem EQ VAS. Das Beschreibungssystem umfasst 5 Dimensionen (Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression). Der Befragte wird gebeten, seinen Gesundheitszustand anzugeben, indem er das Kästchen neben der zutreffendsten Aussage in jeder der 5 Dimensionen ankreuzt (oder ankreuzt).

Der Bewertungsbereich des EQ-5D-Beschreibungssystems reicht typischerweise von 0 (tot) bis 1 (volle Gesundheit).

Der EQ VAS zeichnet den selbst eingeschätzten Gesundheitszustand des Befragten in einer vertikalen VAS auf, in der die Endpunkte mit „bester vorstellbarer Gesundheitszustand“ und „schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand“ gekennzeichnet sind. Der Bewertungsbereich des EQ VAS reicht von 0 (schlechteste vorstellbare Gesundheit) bis 100 (beste vorstellbare Gesundheit).

Gesamteindruck des Patienten – Schweregrad (PGI-S)

Der PGI-S ist ein Single-Item-Fragebogen, mit dem der Schweregradeindruck des Teilnehmers in Bezug auf die Migränesymptome insgesamt zum Zeitpunkt der Verabreichung der Maßnahme gemessen wird. Die Maßnahme verwendet eine 5-Punkte-Bewertungsskala mit Antworten, die von „keine“ bis „sehr schwerwiegend“ reichen.

Migränespezifischer Fragebogen zur Lebensqualität, Version 2.1 (MSQ v2.1)

Der MSQ v2.1 ist ein 14-Punkte-Fragebogen, der entwickelt wurde, um gesundheitsbezogene Beeinträchtigungen der Lebensqualität zu messen, die auf Migräne in den letzten 4 Wochen zurückzuführen sind. Es ist in 3 Bereiche unterteilt: Rolle Funktion Restriktiv bewertet, wie Migräne die täglichen sozialen und arbeitsbezogenen Aktivitäten einschränkt; Role Function Preventive bewertet, wie Migräne diese Aktivitäten verhindert; und der Bereich „Emotionale Funktion“ bewertet die mit Migräne verbundenen Emotionen. Die Teilnehmer antworten auf Items mit einer 6-Punkte-Skala, die von „nicht immer“ bis „immer“ reicht. Rohdimensionswerte werden als Summe der Itemantworten berechnet und auf eine Skala von 0 bis 100 umskaliert, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen.

Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Pain Interference - Short Form 6a (PROMIS-PI)

Der PROMIS-PI misst die selbstberichtete Schmerzeinwirkung auf relevante Aspekte des täglichen Lebens (dh sozial, kognitiv, emotional, körperlich, Freizeit) in den letzten 7 Tagen. Eine 5-stufige Antwortskala für alle sechs Items reicht von „gar nicht“ bis „sehr“. Die Werte reichen von 6 bis 30, wobei höhere Werte eine stärkere Schmerzinterferenz anzeigen.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale

Suizidgedanken sollten in Studien mit Arzneimitteln mit zentraler Wirkung überwacht werden, höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis.

Viele klinische Migränestudien verwendeten die Columbia Suizid-Schweregradskala (C-SSRS). Die C-SSRS besteht aus maximal 20 Items. C-SSRS wird den Studienteilnehmern bei jedem Studienbesuch verabreicht, um mögliche Suizidgedanken und -verhalten zu beurteilen. Berichte über Suizidgedanken mit Handlungsabsicht (Punkt 4 oder 5 befürworten) und Berichte über tatsächliche, abgebrochene oder unterbrochene Suizidversuche oder ein Verhalten, das einen Versuch vorbereitet, weisen auf Personen mit hohem Suizidrisiko hin.

Generalisierte Angststörung (GAD-7)

GAD-7 ist ein bewährtes, selbst verabreichtes und präzises Instrument zum Screening und zur Diagnose von psychischen Gesundheitsstörungen, das in der Praxis erprobt wurde. Die Screening-Skala ist einfach zu handhaben und kann in kurzer Zeit abgeschlossen werden, was die Erkennungsrate von Angststörungen verbessert und die Diagnose und Behandlung erleichtert. Der wichtigste statistische Index dieser Skala ist die Gesamtpunktzahl, dh die Summe der Itempunktzahlen. Der Gesamtpunktzahlbereich von GAD-7 beträgt 0: 21 und der von GAD-2 0: 6. Der Score von GAD-7 kann verwendet werden, um den Schweregrad von Angstsymptomen zu bewerten: 0: 4: keine klinische Bedeutung: Angst: 5: 9: leicht; 10: 14: mäßig; > 15: schwer. Bei Verwendung als Hilfsdiagnose von Angstsymptomen ist der Cut-Off-Wert von GAD-7 größer oder gleich 10.

Funktionelle Beeinträchtigungsskala (FIS)

Die Functional Impairment Scale (FIS) ist eine 4-Punkte-Skala zur Bewertung des Funktionsstatus und der Verletzungsintensität bei täglichen Aktivitäten. Es kann in Verbindung mit der Vier-Punkte-Schmerzintensitätsskala verwendet werden, die normalerweise täglich durchgeführt und innerhalb von vier Wochen zusammengefasst wird.

Migräne-Tagebuch zum Einfluss physiologischer Funktionen (MPFID)

Migräne-physiologischer Funktionseinflusstagebuch (MPFID) bewertete die Wirkung der Migränezeit während und zwischen den Attacken auf das tägliche Verhalten und die Arbeit.

Biomarker für primären Kopfschmerz und Schwindel

Von allen Teilnehmern, die der Teilnahme an der Teilstudie zustimmen, werden Blutproben für Zwecke der zukünftigen biomedizinischen Forschung entnommen, wie z. B. Biomarker für primäre Kopfschmerzen, wie z. B. entzündliche Zytokine, Neuropeptide und Proteine.

Sicherheitsmaßnahmen, Nebenwirkungen und Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen gemäß CTCAE v4.0

Subjektive UE werden vom Zeitpunkt der Einwilligung bis zum letzten Besuch erfasst. Für alle unerwünschten Ereignisse muss der Prüfer eine Bewertung des Schweregrads, des kausalen Zusammenhangs mit dem Prüfpräparat, des Start- und Stoppdatums und der Schwere des Ereignisses (z. B. SUE) abgeben, alle Maßnahmen dokumentieren, die in Bezug auf das Prüfpräparat ergriffen wurden, und Einzelheiten angeben alle anderen Behandlungsmaßnahmen, die für das UE ergriffen wurden. Bei Ereignissen, die als SUE gekennzeichnet sind, muss Allergan unverzüglich benachrichtigt werden, um seinen Meldepflichten gegenüber den zuständigen Aufsichtsbehörden nachzukommen. Die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen wird durch CTCAE v4.0 bewertet

Körperliche Untersuchung

Bei allen Fächern wird eine vollständige körperliche Untersuchung (PE) gemäß Behandlungsstandard (einschließlich neurologischer Untersuchung) durchgeführt. Alle klinisch signifikanten Anomalien, die während der anfänglichen Screening-Phase festgestellt wurden, sind im Anamnese-CRF detailliert aufzuführen. Die Prüfärzte müssen auf Befunde prüfen, die einen Studienausschluss darstellen würden.

Medizin- und Arzneimittelgeschichte

Beim ersten Screening wird eine Überprüfung der medizinischen und medikamentösen Vorgeschichte durchgeführt, um die Eignung des Probanden zu bestätigen. Die gezielte Anamnese muss im CRF „Neurologische Anamnese“ und im CRF „Kardiovaskuläre Anamnese“ und die sonstige Anamnese im CRF „Allgemeine Anamnese“ erfasst werden. Quellenangaben für Themen, die auf die Forschungswebsite verwiesen werden, müssen alle oben genannten Informationen enthalten.

Physikalische Messungen

Folgende Messungen sind durchzuführen: Körpergröße (nur Erstscreening) und Gewicht. Größe und Gewicht sind ohne Schuhe zu messen. Der Body-Mass-Index (BMI) sollte anhand der folgenden Formel berechnet werden: BMI (kg/m2

• = Gewicht (kg)/[Größe (cm)/100]2

Alle Messungen sind auf dem CRF für physikalische Messungen aufzuzeichnen.

Genetische Analyse familiärer Kopfschmerzen und Schwindel

Von allen Teilnehmern, die der Teilnahme an der Teilstudie zustimmen, werden Blutproben zum Zweck der genetischen Analyse von familiären Kopfschmerzen und Schwindelerkrankungen entnommen.