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Pilotstudie zur Ketamin-Sedierung bei aneurysmaler Subarachnoidalblutung (PENDULUM)

27. April 2023 aktualisiert von: Jenna L Leclerc MD, PhD

Eine Pilotstudie zur Ketamin-Sedierung, die früh nach aneurysmaler Subarachnoidalblutung eingeleitet wurde: Wirkung auf Vasospasmus, verzögerte zerebrale Ischämie und funktionelle Ergebnisse

Die aneurysmatische Subarachnoidalblutung (aSAH) ist eine Blutung in den Raum zwischen dem Gehirn und den das Gehirn umgebenden Geweben als Folge eines geplatzten Aneurysmas und ist eine Art Schlaganfall, der mit einer hohen Morbidität und Mortalität verbunden ist. Diejenigen, die die anfängliche Blutung überleben, sind kritisch krank und benötigen längere Aufenthalte auf der Intensivstation, da sie einem Risiko für eine Vielzahl von sekundären Verletzungen ausgesetzt sind, die die funktionellen Ergebnisse weiter verschlechtern können. Eine besonders gefürchtete sekundäre Schädigung ist die verzögerte zerebrale Ischämie (DCI), bei der es sich um einen Mangel an Blutfluss zu einem bestimmten Teil des Gehirns handelt, der zu einem ischämischen Schlaganfall und zu schwerwiegenden neurologischen Defiziten führen kann. Wie sich DCI bei manchen Menschen nach aSAH entwickelt und bei anderen nicht, ist unbekannt, aber viele haben verschiedene Mechanismen angenommen, wie 1) zerebralen Vasospasmus, eine fokale anatomische Verengung der Blutgefäße im Gehirn, die den stromabwärtigen Blutfluss verringern könnte, 2) abnormale elektrische Aktivität und 3) Mikrothromben oder die Bildung kleiner Blutgerinnsel.

Es ist von entscheidender Bedeutung, eine Therapie zu finden, die das Gehirn vor diesen sekundären Schädigungen schützen könnte, die Tage nach der anfänglichen Hirnblutung auftreten. Ketamin ist ein Medikament, das in den meisten Krankenhäusern weltweit für verschiedene Indikationen verwendet wird, darunter Vollnarkose, Sedierung und Schmerzen. Ketamin blockiert einen spezifischen Rezeptor, der im Gehirn vorhanden ist, und könnte dabei eine entscheidende schützende Rolle gegen diese sekundären Schädigungen nach aSAH spielen, indem es den Fluss gefährlicher Chemikalien blockiert. Ketamin kann die folgenden vorteilhaften Eigenschaften nach aSAH bieten: 1) Schmerzkontrolle, 2) Anfallsprävention, 3) Blutdruckunterstützung, 4) Erweiterung der Blutgefäße im Gehirn, 5) Sedierung, 6) Antidepressivum und 7) Anti- entzündlich. Dieses Projekt soll testen, ob die Ketamin-Sedierung auf der Intensivstation nach einer Aneurysma-Reparatur bessere Ergebnisse liefert als das derzeit verwendete Sedierungsschema.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die aneurysmatische Subarachnoidalblutung (aSAH) ist eine verheerende Form des hämorrhagischen Schlaganfalls, die mit hoher Morbidität und Mortalität einhergeht und mit der Entwicklung von zerebralem Vasospasmus (CV) und verzögerter zerebraler Ischämie (DCI) in Verbindung gebracht wird. Zwei prominente Mechanismen, durch die CV und DCI auftreten sollen, umfassen Cortical Spreading Depolarizations (CSDs) und Neuroinflammation. Ketamin ist ein NMDA-Rezeptorantagonist, der unter anderem als allgemeines Anästhetikum, Sedativum, Analgetikum und Antidepressivum weit verbreitet und klinisch verwendet wird. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass die frühzeitige Einleitung einer Ketamin-Sedierung nach Aneurysmasicherung anstelle des üblichen Propofol-basierten Sedierungsschemas die aSAH-Ergebnisse über einen multifaktoriellen Mechanismus verbessern wird. Es gibt viele potenzielle Mechanismen, durch die Ketamin nach aSAH von Vorteil sein könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 1) direkte Zerebrovasodilatation, 2) Hemmung der Entwicklung und Beendigung laufender CSDs, 3) Verringerung der neuronalen Übererregbarkeit und Glutamat-vermittelten Exzitotoxizität, 4) positive Modulation eine Fülle von neuroinflammatorischen Kaskaden und 5) reduzierter Bedarf an Vasopressoren aufgrund intrinsischer sympathomimetischer Eigenschaften. Diese Studie ist eine prospektive, randomisierte, einfach verblindete Pilot- und Machbarkeitsstudie, um mit der Untersuchung zu beginnen, ob eine frühe Gabe von Ketamin nach aSAH kardiovaskuläre, DCI, DCI-assoziierte Infarkte abschwächt und die funktionellen Ergebnisse verbessert.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 80 Jahren
  2. Diagnose eines rupturierten sackförmigen Aneurysmas, bestätigt durch zerebrale Angiographie oder Computertomographie-Angiographie (CTA)
  3. Aneurysmasicherung durch offenes neurochirurgisches Clipping oder endovaskuläres Coiling
  4. Modifizierter Fisher-Grad 3 oder 4 bei Aufnahme eines kranialen Computertomographie-Scans
  5. Externe Ventrikeldrainage im Rahmen der Routineversorgung gelegt
  6. Mechanische Beatmung, die eine Sedierung erfordert
  7. Möglichkeit zur Registrierung innerhalb von 72 Stunden nach der Blutung
  8. Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Subarachnoidalblutung aufgrund anderer Ursachen als eines sackförmigen Aneurysmas (z. nicht aneurysmatisch, traumatisch, Ruptur eines fusiformen oder mykotischen Aneurysmas)
  2. Schwangerschaft oder Stillen eines Säuglings
  3. Forensischer Patient
  4. Bekanntes signifikantes neurologisches Ausgangsdefizit
  5. Glasgow-Koma-Skala 3 mit festen und erweiterten Pupillen oder anderen Anzeichen eines bevorstehenden Todes
  6. Erhöhter intrakranieller Druck > 30 mmHg bei sedierten Patienten, der > 4 Stunden seit der ersten Blutung anhält
  7. Vorhandensein einer systemischen oder ZNS-Infektion
  8. Herz-Lungen-Wiederbelebung nach der ersten Blutung
  9. Angiographischer Vasospasmus vor Aneurysmareparatur, dokumentiert durch zerebrale Angiographie oder CTA
  10. Chirurgische Komplikationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf massive intraoperative Blutungen, Gefäßverschlüsse oder die Unfähigkeit, das gerissene Aneurysma zu sichern
  11. Schwere koronare Herzkrankheit (z. obstruktive Erkrankung mit Stenose >50 % eines beliebigen Gefäßes in der Koronarangiographie), Angina pectoris, Symptome oder Anzeichen einer myokardialen Ischämie, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme in die Studie
  12. Herzinsuffizienz oder Kardiomyopathie mit Auswurffraktur < 35 %, Symptome oder Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz bei Aufnahme oder innerhalb der letzten 6 Monate
  13. Tachyarrhythmie (z. B. Vorgeschichte oder Anzeichen einer symptomatischen ventrikulären Tachykardie, Kammerflimmern, Vorhofflimmern oder -flattern mit schneller ventrikulärer Frequenz oder einer supraventrikulären Tachykardie)
  14. Aktive psychotische Symptome, Vorgeschichte einer primären psychotischen Störung (z. Schizophrenie oder schizoaffektive Störung) oder Manie
  15. Vorgeschichte von Ketaminabhängigkeit oder -missbrauch
  16. Überempfindlichkeit gegen Ketamin oder einen Bestandteil der Formulierung
  17. Erhöhter Augeninnendruck oder Glaukom in der Vorgeschichte
  18. Bekannte oder vermutete Zirrhose oder Hinweise auf eine mittelschwere Leberfunktionsstörung bei der Laboruntersuchung (z. ALT und AST > 3x Obergrenze des Normalwerts, alkalische Phosphatase und Gamma-Glutamyltransferase > 2,5x Obergrenze des Normalwerts und/oder Bilirubin > 1,5x obere Grenze des Normalen)
  19. Schwere Nierenerkrankung (z. Plasmakreatinin ≥2,5 mg/dL)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ketamin
Die intravenöse Gabe von Ketamin wird nach Aneurysmasicherung mit 0,5 mg/kg/h eingeleitet und kann alle 20 Minuten um 0,2 mg/kg/h auf ein Ziel der Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) von 0 bis -1 (oder wie anderweitig klinisch indiziert) titriert werden. . Ketamin-Boli sind mit 0,5 mg/kg alle 1 Stunde verfügbar, wenn dies für eine unzureichende Sedierung oder Durchbruch-Agitation erforderlich ist. Ein zusätzlicher Bolus von 0,5 mg/kg kann vor Beginn der Ketamin-Infusion oder nach Bedarf nach Ermessen des Arztes verabreicht werden. Die maximale Ketamin-Infusionsdosis wird auf 4 mg/kg/h begrenzt. Gleichzeitig wird eine Propofol-Infusion mit fester Dosis von 10 mcg/kg/min verabreicht, um die potenziellen psychomimetischen Nebenwirkungen von Ketamin zu minimieren. Dieses Sedierungsparadigma wird bis zu 10 Tage nach der Blutung fortgesetzt oder bis der Studienteilnehmer keine Sedierung mehr benötigt, je nachdem, was früher eintritt. Wenn das RASS-Ziel mit diesem Sedierungsschema nicht erreicht wird, liegen zusätzliche Mittel im Ermessen des Intensivmediziners.
Arzneimittel: Ketaminhydrochlorid
Titrierbare Ketamin-Infusion + Propofol in niedriger Fixdosis.
Andere Namen:
  • Ketalar
Aktiver Komparator: Pflegestandard
Intravenöses titrierbares Propofol wird nach Bedarf gemäß dem aktuellen Behandlungsstandard eingeleitet, der im Allgemeinen darin besteht, die Infusion mit 10–20 mcg/kg/min mit Titrationsparametern von 5–10 mcg/kg/min alle 5–10 min für ein RASS-Ziel von 0 zu beginnen bis -1 (oder wie anderweitig klinisch indiziert). Propofol-Boli sind mit 10–20 mg (oder höheren Dosierungen, falls klinisch erforderlich) alle 15 Minuten verfügbar, wenn dies für eine unzureichende Sedierung oder Durchbruchserregung erforderlich ist. Die maximale Infusionsdosis ist im Allgemeinen auf 50 mcg/kg/min begrenzt. Wenn das RASS-Ziel mit diesem Sedierungsschema nicht erreicht wird, liegen zusätzliche Mittel im Ermessen des Intensivmediziners.
Arzneimittel: Propofol
Behandlungsstandard titrierbare Propofol-Infusion.
Andere Namen:
  • Diprivan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von mittelschwerem und schwerem röntgenologischem zerebralem Vasospasmus (CV)
Zeitfenster: Tage 4-12 nach der Blutung
Identifiziert durch Standard-CTA-Wiederholung oder zerebrale Angiographie, wobei mittelschwer und schwer als 33-66 % bzw. > 66 % Verringerung des Gefäßdurchmessers definiert sind.
Tage 4-12 nach der Blutung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lindegaard-Verhältnis (LR)
Zeitfenster: Tage 4-12 nach der Blutung
Eine Änderung der LRs bei der routinemäßigen täglichen transkraniellen Doppler-Überwachung.
Tage 4-12 nach der Blutung
Inzidenz einer verzögerten zerebralen Ischämie (DCI)
Zeitfenster: Tage 4-12 nach der Blutung
Definiert als akute Veränderung des mentalen Status und/oder neue neurologische Defizite, die zuvor nicht vorhanden waren, nach Ausschluss anderer Ursachen (z. Stoffwechsel, Hydrozephalus, Fieber, Infektion, Krampfanfall) mit klinischer Besserung nach Beginn einer hypertensiven Therapie oder einer antivasospastischen Therapie (z. intraarterielles Verapamil, Ballonangioplastie) und/oder Bildgebung des Gehirns, die eine Ischämie ohne chirurgische Komplikationen zeigt.
Tage 4-12 nach der Blutung
Inzidenz von CV/DCI-bedingten Infarkten
Zeitfenster: Tage 4-14 nach der Blutung
Identifiziert auf Standard-Nachsorge-Bildgebungsscans (z. B. CT oder MRT) bei Vorliegen eines mittelschweren bis schweren radiologischen Vasospasmus oder DCI (wie oben definiert) und ohne chirurgische Komplikationen.
Tage 4-14 nach der Blutung
Funktionelle Ergebnisse
Zeitfenster: Entlassung aus dem Krankenhaus (im Durchschnitt Tage 14–21 nach der Blutung) und 3 und 6 Monate nach der Blutung
Identifiziert durch die modifizierte Rankin-Skala (mRS) und beinhaltet Mortalität (d. h. Gesamtmortalität und die direkt aus einer aSAB oder deren Komplikationen resultierenden).
Entlassung aus dem Krankenhaus (im Durchschnitt Tage 14–21 nach der Blutung) und 3 und 6 Monate nach der Blutung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anforderungen an Vasopressoren
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Tagen nach der Blutung
Änderung der Vasopressor-Dosierung, die für eine induzierte hypertensive Therapie erforderlich ist.
Innerhalb von 12 Tagen nach der Blutung
Inzidenz einer akuten Nierenschädigung
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Tagen nach der Blutung
Definiert als absoluter Anstieg des Serum-Kreatinins um mindestens 0,3 mg/dl, Anstieg des Kreatinins um mindestens 50 % oder Verringerung der Urinausscheidung um weniger als 0,5 ml/kg/h für mehr als 6 Stunden.
Innerhalb von 12 Tagen nach der Blutung
Auftreten von mittelschweren bis schweren arzneimittelinduzierten Leberschäden
Zeitfenster: Innerhalb von 14 Tagen nach der Blutung
Definiert auf der Grundlage des Cancer Therapy Evaluation Program des National Cancer Institute der National Institutes of Health, das als Common Toxicity Criteria for Adverse Events, Version 4.0: CTCAEv4.03 bezeichnet wird.
Innerhalb von 14 Tagen nach der Blutung
Physiologische Parameter: Herzfrequenz
Zeitfenster: Tage 3-10 nach der Blutung
Definiert als Änderung der Herzfrequenz um mehr als 30 Schläge pro Minute.
Tage 3-10 nach der Blutung
Physiologische Parameter: Blutdruck
Zeitfenster: Tage 3-10 nach der Blutung
Definiert als Änderung des Blutdrucks auf über 200 mmHg ohne induzierte hypertensive Therapie und spürbar als Folge der Verabreichung von Ketamin.
Tage 3-10 nach der Blutung
Physiologische Parameter: Hirndruck
Zeitfenster: Tage 3-10 nach der Blutung
Definiert als Änderung des ICP um 5 mmHg.
Tage 3-10 nach der Blutung
Physiologische Parameter: cerebraler Perfusionsdruck
Zeitfenster: Tage 3-10 nach der Blutung
Definiert als statistisch signifikante Veränderung des zerebralen Perfusionsdrucks bei Verabreichung von Ketamin.
Tage 3-10 nach der Blutung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jenna L Leclerc MD, PhD

Ermittler

  • Hauptermittler: Jenna L Leclerc, MD, PhD, Oregon Health and Science University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. April 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

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Andere Studien-ID-Nummern

  • 00022844

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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