Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie ketaminové sedace pro aneuryzmatické subarachnoidální krvácení (PENDULUM)

27. dubna 2023 aktualizováno: Jenna L Leclerc MD, PhD

Pilotní studie ketaminové sedace zahájené časně po aneuryzmatickém subarachnoidálním krvácení: Vliv na vazospasmus, opožděnou cerebrální ischemii a funkční výsledky

Aneuryzmatické subarachnoidální krvácení (aSAH) je krvácení do prostoru mezi mozkem a tkáněmi obklopujícími mozek v důsledku ruptury aneuryzmatu a je typem cévní mozkové příhody spojené s vysokou morbiditou a mortalitou. Ti, kteří přežijí počáteční krvácení, jsou kriticky nemocní a vyžadují dlouhodobé pobyty na jednotce intenzivní péče, protože jsou ohroženi množstvím sekundárních inzultů, které mohou dále zhoršit funkční výsledky. Zvláště obávaným sekundárním poškozením je opožděná cerebrální ischemie (DCI), což je nedostatek průtoku krve do určité části mozku, který může vést k ischemické mrtvici a způsobit hluboké neurologické deficity. Jak se DCI vyvíjí u některých lidí po aSAH a u jiných ne, není známo, ale mnozí předpokládali různé mechanismy, jako je 1) cerebrální vazospazmus, fokální anatomické zúžení krevních cév v mozku, které by mohlo snížit průtok krve po proudu, 2) abnormální elektrická aktivita a 3) mikrotromby neboli tvorba malých krevních sraženin.

Je životně důležité identifikovat terapii, která by mohla ochránit mozek před těmito sekundárními urážkami, ke kterým dochází několik dní po počátečním krvácení do mozku. Ketamin je lék používaný ve většině nemocnic po celém světě pro různé indikace, včetně celkové anestezie, sedace a bolesti. Ketamin blokuje specifický receptor, který je přítomen v mozku, a přitom by mohl hrát zásadní ochrannou roli proti těmto sekundárním inzultům po aSAH blokováním toku nebezpečných chemikálií. Ketamin může po aSAH poskytovat následující příznivé vlastnosti: 1) kontrola bolesti, 2) prevence záchvatů, 3) podpora krevního tlaku, 4) dilatace mozkových cév, 5) sedace, 6) antidepresivum a 7) anti- zánětlivé. Tento projekt je navržen tak, aby otestoval, zda ketaminová sedace na jednotce intenzivní péče po opravě aneuryzmatu poskytuje lepší výsledky než v současnosti používaný sedativní režim.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Aneuryzmatické subarachnoidální krvácení (aSAH) je devastující forma hemoragické cévní mozkové příhody spojená s vysokou morbiditou a mortalitou, která je spojována s rozvojem cerebrálního vazospasmu (CV) a opožděné mozkové ischemie (DCI). Dva prominentní mechanismy, kterými se CV a DCI objevují, zahrnují kortikální šíření depolarizace (CSD) a neurozánět. Ketamin je antagonista NMDA receptoru, který je široce a běžně klinicky používán jako celkové anestetikum, sedativum, analgetikum a antidepresivum, kromě jiných indikací. Výzkumníci předpokládají, že časné zahájení ketaminové sedace po zajištění aneuryzmatu namísto obvyklého sedativního režimu založeného na propofolu zlepší výsledky aSAH prostřednictvím multifaktoriálního mechanismu. Existuje mnoho potenciálních mechanismů, kterými by ketamin mohl být prospěšný po aSAH, včetně, ale bez omezení na: 1) přímé cerebrovazodilatace, 2) inhibice rozvoje a ukončení probíhajících CSD, 3) snížení neuronální hyperexcitability a glutamátem zprostředkované excitotoxicity, 4) pozitivní modulace množství neurozánětlivých kaskád a 5) snížené požadavky na vasopresor díky vnitřním sympatomimetickým vlastnostem. Tato studie je prospektivní randomizovanou, jednoduše zaslepenou pilotní studií a studií proveditelnosti, která má začít zkoumat, zda časné podávání ketaminu po aSAH zmírňuje CV, DCI, infarkty spojené s DCI a zlepšuje funkční výsledky.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 18 až 80 let
  2. Diagnóza ruptury sakulárního aneuryzmatu potvrzená cerebrální angiografií nebo počítačovou tomografickou angiografií (CTA)
  3. Zajištění aneuryzmatu pomocí otevřeného neurochirurgického klipování nebo endovaskulárního coilingu
  4. Modifikovaný Fisherův stupeň 3 nebo 4 při vstupním skenování lebeční počítačovou tomografií
  5. Externí komorový drén umístěný jako součást běžné péče
  6. Mechanická ventilace vyžadující sedaci
  7. Možnost zapsat se do 72 hodin po krvácení
  8. Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Subarachnoidální krvácení způsobené jinými příčinami než vakovitým aneuryzmatem (např. neaneuryzmatické, traumatické, ruptura vřetenového nebo mykotického aneuryzmatu)
  2. Těhotenství nebo současné kojení dítěte
  3. Soudní pacient
  4. Známý významný výchozí neurologický deficit
  5. Glasgow coma scale 3 s pevnými a rozšířenými zorničkami nebo jinými známkami blízké smrti
  6. Zvýšený intrakraniální tlak > 30 mm Hg u sedovaných pacientů trvající > 4 hodiny kdykoli od počátečního krvácení
  7. Přítomnost systémové infekce nebo infekce CNS
  8. Kardiopulmonální resuscitace po počátečním krvácení
  9. Angiografický vazospazmus před opravou aneuryzmatu, jak je dokumentováno cerebrální angiografií nebo CTA
  10. Chirurgické komplikace zahrnující, ale bez omezení, masivní intraoperační krvácení, vaskulární okluzi nebo neschopnost zajistit prasklé aneuryzma
  11. Těžké onemocnění koronárních tepen (např. obstrukční onemocnění se stenózou > 50 % jakékoli cévy na koronarografii), angina pectoris, symptomy nebo známky ischemie myokardu, infarkt myokardu do 3 měsíců od zařazení do studie
  12. Srdeční selhání nebo kardiomyopatie s ejekční frakturou <35 %, příznaky nebo známky dekompenzovaného srdečního selhání při přijetí nebo během předchozích 6 měsíců
  13. Tachyarytmie (např. anamnéza nebo známky jakékoli symptomatické ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, fibrilace síní nebo flutteru s rychlou komorovou frekvencí nebo jakékoli supraventrikulární tachykardie)
  14. Aktivní psychotické příznaky, primární psychotická porucha v anamnéze (např. schizofrenie nebo schizoafektivní porucha) nebo mánie
  15. Anamnéza závislosti nebo zneužívání ketaminu
  16. Přecitlivělost na ketamin nebo kteroukoli složku přípravku
  17. Zvýšený nitrooční tlak nebo glaukom v anamnéze
  18. Známá nebo suspektní cirhóza nebo důkaz středně těžké až těžké jaterní dysfunkce při laboratorním vyšetření (např. ALT a AST>3x horní hranice normy, alkalická fosfatáza a gama-glutamyltransferáza>2,5x horní hranice normálu a/nebo bilirubin > 1,5x horní hranice normálu)
  19. Závažné onemocnění ledvin (např. plazmatický kreatinin ≥2,5 mg/dl)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ketamin
Intravenózní ketamin bude zahájen po zajištění aneuryzmatu v dávce 0,5 mg/kg/h a bude titrovatelný o 0,2 mg/kg/h každých 20 minut na cílovou stupnici Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) 0 až -1 (nebo jak je klinicky indikováno) . Ketaminové bolusy budou k dispozici v dávce 0,5 mg/kg každou 1 hodinu podle potřeby pro neadekvátní sedaci nebo průlomovou agitaci. Další bolus 0,5 mg/kg může být použit před zahájením infuze ketaminu nebo podle potřeby podle uvážení lékaře. Maximální infuzní dávka ketaminu bude omezena na 4 mg/kg/h. Současně bude podávána fixní dávka propofolu v infuzi 10 mcg/kg/min, aby se minimalizovaly potenciální psychomimetické vedlejší účinky ketaminu. Toto paradigma sedace bude pokračovat až 10 dní po krvácení nebo dokud účastník studie již nebude potřebovat sedaci, podle toho, co nastane dříve. Pokud není cíl RASS splněn tímto sedativním režimem, další látky budou na uvážení intenzivisty.
Lék: Ketamin hydrochlorid
Titrovatelná infuze ketaminu + nízká fixní dávka propofolu.
Ostatní jména:
  • Ketalar
Aktivní komparátor: Standartní péče
Intravenózní titrovatelný propofol bude zahájen podle potřeby podle aktuálního standardu péče, který obecně spočívá v zahájení infuze při 10-20 mcg/kg/min s parametry titrace 5-10 mcg/kg/min každých 5-10 min pro cíl RASS 0 až -1 (nebo jinak klinicky indikováno). Propofol bolusy jsou k dispozici v dávce 10-20 mg (nebo vyšší dávky, pokud je to klinicky požadováno) každých 15 minut podle potřeby pro nedostatečnou sedaci nebo průlomovou agitaci. Maximální infuzní dávka je obecně omezena na 50 mcg/kg/min. Pokud není cíl RASS splněn tímto sedativním režimem, další látky budou na uvážení intenzivisty.
Lék: Propofol
Standardní péče titrovatelná infuze propofolu.
Ostatní jména:
  • Diprivan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt středně těžkého a těžkého radiografického cerebrálního vazospasmu (CV)
Časové okno: Dny 4-12 po krvácení
Identifikováno na základě standardní péče opakovat CTA nebo cerebrální angiografie, kde střední a těžké jsou definovány jako 33-66% a >66% snížení průměru cév, v daném pořadí.
Dny 4-12 po krvácení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lindegaardův poměr (LR)
Časové okno: Dny 4-12 po krvácení
Změna v LR na rutinním denním transkraniálním dopplerovském monitorování.
Dny 4-12 po krvácení
Výskyt opožděné cerebrální ischemie (DCI)
Časové okno: Dny 4-12 po krvácení
Definováno jako akutní změna duševního stavu a/nebo nové neurologické deficity, které dříve nebyly přítomny po vyloučení z jiných příčin (např. metabolický, hydrocefalus, horečka, infekce, záchvat) s klinickým zlepšením po zahájení hypertenzní terapie nebo antivasospasmové terapie (např. intraarteriální verapamil, balónková angioplastika) a/nebo zobrazení mozku prokazující ischemii v nepřítomnosti chirurgických komplikací.
Dny 4-12 po krvácení
Výskyt infarktu souvisejícího s CV/DCI
Časové okno: Dny 4-14 po krvácení
Identifikováno na standardních následných zobrazovacích vyšetřeních (např. CT nebo MRI) v přítomnosti středně těžkého radiografického vazospasmu nebo DCI (jak je definováno výše) a v nepřítomnosti chirurgických komplikací.
Dny 4-14 po krvácení
Funkční výsledky
Časové okno: Propuštění z nemocnice (v průměru 14-21 dní po krvácení) a 3 a 6 měsíců po krvácení
Identifikuje se modifikovanou Rankinovou stupnicí (mRS) a zahrnuje mortalitu (tj. mortalita ze všech příčin a ta, která je přímo důsledkem aSAH nebo jejích komplikací).
Propuštění z nemocnice (v průměru 14-21 dní po krvácení) a 3 a 6 měsíců po krvácení

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Požadavky na vazopresor
Časové okno: Do 12 dnů po krvácení
Změna dávkování vasopresoru nutná pro indukovanou hypertenzní terapii.
Do 12 dnů po krvácení
Výskyt akutního poškození ledvin
Časové okno: Do 12 dnů po krvácení
Definováno jako absolutní zvýšení sérového kreatininu o více než nebo rovné 0,3 mg/dl, zvýšení kreatininu o více než nebo rovné 50 % nebo snížení produkce moči o méně než 0,5 ml/kg/h po dobu delší než 6 hodin.
Do 12 dnů po krvácení
Výskyt středně těžkého až těžkého poškození jater vyvolaného léky
Časové okno: Do 14 dnů po krvácení
Definováno na základě Programu hodnocení léčby rakoviny Národního institutu pro rakovinu Národního institutu zdraví, který je označován jako Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky, verze 4.0: CTCAEv4.03.
Do 14 dnů po krvácení
Fyziologické parametry: srdeční frekvence
Časové okno: Dny 3-10 po krvácení
Definováno jako změna srdeční frekvence o více než 30 tepů za minutu.
Dny 3-10 po krvácení
Fyziologické parametry: krevní tlak
Časové okno: Dny 3-10 po krvácení
Definováno jako změna krevního tlaku na více než 200 mmHg v nepřítomnosti indukované hypertenzní terapie a pociťovaná jako výsledek podávání ketaminu.
Dny 3-10 po krvácení
Fyziologické parametry: intrakraniální tlak
Časové okno: Dny 3-10 po krvácení
Definováno jako změna ICP o 5 mmHg.
Dny 3-10 po krvácení
Fyziologické parametry: cerebrální perfuzní tlak
Časové okno: Dny 3-10 po krvácení
Definováno jako statisticky významná změna cerebrálního perfuzního tlaku při podávání ketaminu.
Dny 3-10 po krvácení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jenna L Leclerc MD, PhD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jenna L Leclerc, MD, PhD, Oregon Health and Science University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. dubna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

27. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 00022844

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ketamin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit