Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse af ketamin-sedation for aneurysmal subaraknoidal blødning (PENDULUM)

27. april 2023 opdateret af: Jenna L Leclerc MD, PhD

En pilotundersøgelse af ketamin-sedation påbegyndt tidligt efter aneurysmal subaraknoidal blødning: Effekt på vasospasme, forsinket cerebral iskæmi og funktionelle resultater

Aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) er blødning ind i rummet mellem hjernen og vævene, der omgiver hjernen som følge af en bristet aneurisme og er en type slagtilfælde, der er forbundet med høj sygelighed og dødelighed. De, der overlever den indledende blødning, er kritisk syge og kræver længerevarende intensivafdelingsophold, da de er i risiko for en lang række sekundære fornærmelser, der yderligere kan forværre funktionelle resultater. En særlig frygtet sekundær fornærmelse er forsinket cerebral iskæmi (DCI), som er en mangel på blodgennemstrømning til en bestemt del af hjernen, der kan resultere i et iskæmisk slagtilfælde og producere dybtgående neurologiske underskud. Hvordan DCI udvikler sig hos nogle mennesker efter aSAH og ikke andre er ukendt, men mange har antaget forskellige mekanismer såsom 1) cerebral vasospasme, en fokal anatomisk indsnævring af blodkarrene i hjernen, der kan mindske nedstrøms blodgennemstrømning, 2) unormal elektrisk aktivitet og 3) mikrotrombi eller dannelse af små blodpropper.

Det er meget vigtigt at identificere en terapi, der kan beskytte hjernen mod disse sekundære fornærmelser, der sker dage efter den første hjerneblødning. Ketamin er et lægemiddel, der bruges på de fleste hospitaler rundt om i verden til forskellige indikationer, herunder generel anæstesi, sedation og smerte. Ketamin blokerer en specifik receptor, der er til stede i hjernen, og kan ved at gøre det spille en kritisk beskyttende rolle mod disse sekundære fornærmelser efter aSAH ved at blokere strømmen af ​​farlige kemikalier. Ketamin kan give følgende gavnlige egenskaber efter aSAH: 1) smertekontrol, 2) forebyggelse af anfald, 3) blodtryksstøtte, 4) udvidelse af hjernens blodkar, 5) sedation, 6) anti-depressiv og 7) anti- inflammatorisk. Dette projekt er designet til at teste, om ketaminsedation på intensivafdelingen efter aneurismereparation giver bedre resultater end det aktuelt anvendte sedationsregime.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) er en ødelæggende form for hæmoragisk slagtilfælde forbundet med høj morbiditet og dødelighed, som er blevet forbundet med udviklingen af ​​cerebral vasospasme (CV) og forsinket cerebral iskæmi (DCI). To fremtrædende mekanismer, hvorved CV og DCI er blevet foreslået at forekomme, omfatter cortical spreading depolarizations (CSD'er) og neuroinflammation. Ketamin er en NMDA-receptorantagonist, der er i udbredt og almindelig klinisk brug som et generel anæstetikum, beroligende, smertestillende og antidepressiv blandt andre indikationer. Efterforskerne antager, at tidlig initiering af ketamin-sedation efter aneurismesikring i stedet for det sædvanlige propofol-baserede sedationsregime vil forbedre aSAH-resultater via en multifaktoriel mekanisme. Der eksisterer mange potentielle mekanismer, hvorved ketamin kan være gavnligt efter aSAH, herunder, men ikke begrænset til: 1) direkte cerebrovasodilation, 2) hæmning af udviklingen af ​​og terminering af igangværende CSD'er, 3) reduktion af neuronal hyperexcitabilitet og glutamat-medieret excitotoksicitet, 4) positiv modulering et væld af neuroinflammatoriske kaskader, og 5) reducerede vasopressorbehov på grund af iboende sympatomimetiske egenskaber. Denne undersøgelse er en prospektiv randomiseret enkeltblind pilot- og gennemførlighedsundersøgelse for at begynde at undersøge, om tidlig ketaminadministration efter aSAH dæmper CV, DCI, DCI-associerede infarkter og forbedrer funktionelle resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde 18 til 80 år
  2. Diagnose af bristet sackulær aneurisme bekræftet ved cerebral angiografi eller computertomografi angiografi (CTA)
  3. Aneurismesikring via åben neurokirurgisk klipning eller endovaskulær coiling
  4. Modificeret fisher grad 3 eller 4 på indlæggelses kranial computertomografi scanning
  5. Eksternt ventrikulært dræn placeret som en del af rutinepleje
  6. Mekanisk ventilation, der kræver sedation
  7. Mulighed for tilmelding inden for 72 timer efter blødning
  8. Informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Subaraknoidal blødning på grund af andre årsager end en sackulær aneurisme (f. ikke-aneurysmal, traumatisk, ruptur af en fusiform eller mykotisk aneurisme)
  2. Graviditet eller i øjeblikket ammer et spædbarn
  3. Retsmedicinsk patient
  4. Kendt signifikant neurologisk underskud ved baseline
  5. Glasgow coma skala 3 med fikserede og udvidede pupiller eller andre tegn på forestående død
  6. Øget intrakranielt tryk >30 mmHg hos sederede patienter, der varer >4 timer når som helst siden den første blødning
  7. Tilstedeværelse af systemisk eller CNS-infektion
  8. Hjerte-lungeredning efter den første blødning
  9. Angiografisk vasospasme før aneurismereparation, som dokumenteret ved cerebral angiografi eller CTA
  10. Kirurgisk komplikation, herunder men ikke begrænset til massiv intraoperativ blødning, vaskulær okklusion eller manglende evne til at sikre den bristede aneurisme
  11. Alvorlig koronararteriesygdom (f. obstruktiv sygdom med stenose >50 % af ethvert kar på koronar angiografi), angina, symptomer eller tegn på myokardieiskæmi, myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter optagelse i undersøgelsen
  12. Hjertesvigt eller kardiomyopati med ejektionsfraktur <35 %, symptomer eller tegn på dekompenseret hjertesvigt ved indlæggelse eller inden for de foregående 6 måneder
  13. Takyarytmi (f.eks. anamnese eller tegn på symptomatisk ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, atrieflimren eller flagren med hurtig ventrikulær frekvens eller supraventrikulær takykardi)
  14. Aktive psykotiske symptomer, anamnese med primær psykotisk lidelse (f. skizofreni eller skizoaffektiv lidelse) eller mani
  15. Anamnese med ketaminafhængighed eller misbrug
  16. Overfølsomhed over for ketamin eller enhver komponent i formuleringen
  17. Øget intraokulært tryk eller historie med glaukom
  18. Kendt eller mistænkt skrumpelever eller tegn på moderat-alvorlig leverdysfunktion ved laboratorieevaluering (f. ALT og AST>3x øvre grænse for normal, alkalisk fosfatase og gamma-glutamyltransferase>2,5x øvre normalgrænse og/eller bilirubin>1,5x øvre normalgrænse)
  19. Alvorlig nyresygdom (f. plasma kreatinin ≥2,5 mg/dL)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ketamin
Intravenøs ketamin vil blive påbegyndt efter aneurismesikring ved 0,5 mg/kg/time og vil kunne titreres med 0,2 mg/kg/time hvert 20. minut til et Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) mål på 0 til -1 (eller som på anden måde klinisk indiceret) . Ketaminbolus vil være tilgængelig med 0,5 mg/kg hver 1 time efter behov for utilstrækkelig sedation eller gennembrudsagitation. En yderligere 0,5 mg/kg bolus kan anvendes før påbegyndelse af ketamininfusionen eller efter behov efter klinikerens skøn. Den maksimale ketamininfusionsdosis vil være begrænset til 4 mg/kg/time. En fastdosis propofol-infusion på 10 mcg/kg/min vil samtidig blive administreret for at minimere de potentielle psykomimetiske bivirkninger af ketamin. Dette sedationsparadigme vil fortsætte i op til 10 dage efter blødning eller indtil undersøgelsesdeltageren ikke længere har behov for sedation, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis RASS-målet ikke nås med dette sedationsregime, vil yderligere midler være efter intensivistens skøn.
Medicin: Ketaminhydrochlorid
Titrerbar ketamininfusion + lav fastdosis propofol.
Andre navne:
  • Ketalar
Aktiv komparator: Standard for pleje
Intravenøs titrerbar propofol vil blive påbegyndt efter behov i henhold til gældende standard for pleje, som generelt består i at påbegynde infusionen ved 10-20mcg/kg/min med titreringsparametre på 5-10mcg/kg/min hver 5-10min for et RASS-mål på 0 til -1 (eller som på anden måde klinisk indiceret). Propofol-bolus er tilgængelig i 10-20 mg (eller højere doser, hvis det er klinisk påkrævet) hvert 15. minut efter behov for utilstrækkelig sedation eller gennembrudsagitation. Den maksimale infusionsdosis er generelt begrænset til 50 mcg/kg/min. Hvis RASS-målet ikke nås med dette sedationsregime, vil yderligere midler være efter intensivistens skøn.
Medicin: Propofol
Standard of care titrerbar propofol-infusion.
Andre navne:
  • Diprivan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af moderat og svær radiografisk cerebral vasospasme (CV)
Tidsramme: Dage 4-12 efter blødning
Identificeret på standardbehandling gentagen CTA eller cerebral angiografi, hvor moderat og svær er defineret som henholdsvis 33-66 % og >66 % reduktion i kardiameter.
Dage 4-12 efter blødning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lindegaard ratio (LR)
Tidsramme: Dage 4-12 efter blødning
En ændring i LR'erne på rutinemæssig daglig transkraniel Doppler-overvågning.
Dage 4-12 efter blødning
Forekomst af forsinket cerebral iskæmi (DCI)
Tidsramme: Dage 4-12 efter blødning
Defineret som akut mental statusændring og/eller nye neurologiske mangler, der ikke tidligere var til stede efter udelukkelse af andre årsager (f.eks. metabolisk, hydrocephalus, feber, infektion, anfald) med klinisk forbedring efter påbegyndelse af hypertensiv behandling eller anti-vasospasmebehandling (f.eks. intraarteriel verapamil, ballonangioplastik) og/eller billeddannelse af hjernen, der viser iskæmi i fravær af kirurgisk komplikation.
Dage 4-12 efter blødning
Forekomst af CV/DCI-relateret infarkt
Tidsramme: Dage 4-14 efter blødning
Identificeret på standardopfølgningsbilledscanninger (f.eks. CT eller MR) i nærvær af moderat-svær radiografisk vasospasme eller DCI (som defineret ovenfor) og i fravær af kirurgisk komplikation.
Dage 4-14 efter blødning
Funktionelle resultater
Tidsramme: Hospitalsudskrivning (i gennemsnit dage 14-21 efter blødning) og 3 og 6 måneder efter blødning
Identificeret ved den modificerede Rankin-skala (mRS) og inkluderer dødelighed (dvs. dødelighed af alle årsager, og som er direkte et resultat af aSAH eller komplikationer deraf).
Hospitalsudskrivning (i gennemsnit dage 14-21 efter blødning) og 3 og 6 måneder efter blødning

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Krav til vasopressor
Tidsramme: Inden for 12 dage efter blødning
Ændring i vasopressordosen påkrævet til induceret hypertensiv behandling.
Inden for 12 dage efter blødning
Forekomst af akut nyreskade
Tidsramme: Inden for 12 dage efter blødning
Defineret som en absolut stigning i serumkreatinin på mere end eller lig med 0,3 mg/dL, stigning i kreatinin større end eller lig med 50 % eller reduktion i urinproduktion på mindre end 0,5 ml/kg/time i mere end 6 timer.
Inden for 12 dage efter blødning
Forekomst af moderat til svær lægemiddelinduceret leverskade
Tidsramme: Inden for 14 dage efter blødning
Defineret baseret på Cancer Therapy Evaluation Program fra National Cancer Institute of the National Institutes of Health, som omtales som Common Toxicity Criteria for Adverse Events, version 4.0: CTCAEv4.03.
Inden for 14 dage efter blødning
Fysiologiske parametre: hjertefrekvens
Tidsramme: Dage 3-10 efter blødning
Defineret som ændring i hjertefrekvens med mere end 30 slag i minuttet.
Dage 3-10 efter blødning
Fysiologiske parametre: blodtryk
Tidsramme: Dage 3-10 efter blødning
Defineret som ændring i blodtryk til over 200 mmHg i fravær af induceret hypertensiv terapi og mærkes som et resultat af ketaminadministration.
Dage 3-10 efter blødning
Fysiologiske parametre: intrakranielt tryk
Tidsramme: Dage 3-10 efter blødning
Defineret som ændring i ICP med 5 mmHg.
Dage 3-10 efter blødning
Fysiologiske parametre: cerebralt perfusionstryk
Tidsramme: Dage 3-10 efter blødning
Defineret som en statistisk signifikant ændring i cerebralt perfusionstryk med ketaminadministration.
Dage 3-10 efter blødning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jenna L Leclerc MD, PhD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jenna L Leclerc, MD, PhD, Oregon Health and Science University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

27. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2021

Først opslået (Faktiske)

2. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 00022844

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Subaraknoidal blødning, aneurisme

Kliniske forsøg med Ketaminhydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner