Phase-I-Studie zur Kombination von Irinotecan und POF (POFI) und Tislelizumab

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit fortgeschrittenem, inoperablem, histologisch bestätigtem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs.
2. Mit oder ohne messbare Läsionen.
3. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0-1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aufweisen.
4. Ohne schwerwiegende Systemstörungen und könnte eine Chemotherapie vertragen. Bei normaler Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion: ein Hämoglobinwert (HGB) von ≥ 100 g/l (ohne Bluttransfusion während 14 Tagen); eine Leukopeniezahl von ≥4,0×109/L; eine Thrombozytenzahl von ≥100×109/L; ein Gesamtbilirubin (TBil) von ≤ 1,5 der oberen Normalgrenze (UNL); ein Kreatinin (Cr) von ≤ 1,5 UNL; eine Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault); eine Alanin-Aminotransferase (ALAT) und Aspartat-Aminotransferase (ASAT) von ≤ 2,5 UNL oder ≤ 5 UNL im Falle von Lebermetastasen.
5. Lebenserwartung ≥3 Monate.
6. Mit normalen Elektrokardiogramm-Ergebnissen und ohne Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte.
7. Bei normaler Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), Prothrombinzeit (PT) und INR jeweils ≤ 1,5 x ULN.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen damit einverstanden sein, ab 1 Woche vor der Verabreichung der ersten Dosis von Tislelizumab bis 8 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
9. Mit schriftlicher Einverständniserklärung, die freiwillig von den Patienten selbst oder ihren von Ärzten verfassten Vorgesetzten unterzeichnet wurde.
10. Mit guter Compliance und Zustimmung zur Nachverfolgung des Krankheitsverlaufs und der unerwünschten Ereignisse.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen neoplastischen Erkrankung innerhalb der letzten drei Jahre, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder nicht metastasiertem Prostatakrebs.
2. Patienten mit Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem, einschließlich leptomeningealer Erkrankung.
3. Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit.
4. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
5. Signifikante Herzerkrankung wie definiert als: instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten, Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
6. Geschichte eines Schlaganfalls oder CVA innerhalb von 6 Monaten.
7. Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung.
8. Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
9. Patienten mit einem anderen medizinischen Zustand oder Grund machen den Patienten nach Ansicht dieses Prüfarztes für die Teilnahme an einer klinischen Studie instabil.