Zimberelimab kombiniert mit gleichzeitiger Strahlentherapie und Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• FIGO 2018 Stadium IIB bis IVA Gebärmutterhalskrebs;
• Zervikales Plattenepithelkarzinom, zervikales Adenokarzinom oder zervikales adenosquamöses Karzinom, bestätigt durch Histologie;
• Sie haben in der Vergangenheit keine Strahlentherapie gegen Gebärmutterhalskrebs und keine Immuntherapie erhalten;
• messbare Läsionen haben (gemäß RECIST v1.1-Standard);
• ECOG-Score: 0 ~ 1;
• 18–75 Jahre alt (berechnet am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung);
• Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 6 Monate;
• Versuchen Sie vor der Einschreibung, genügend Tumorgewebeproben (archivierte oder frische Biopsieproben) bereitzustellen, um die Expression von PD-L1 zu bewerten und zu bestätigen und andere Biomarker zu erkennen; Angesichts der Zugänglichkeit klinischer Proben gibt es keine zwingende Anforderung an Proben;
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten der Verwendung von Verhütungsmitteln (z. B. Intrauterinpessaren, Kontrazeptiva oder Kondomen) während des Studienzeitraums und innerhalb von ● Monaten nach Ende der Studie zustimmen; Innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme der Studie war der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin negativ und es darf sich um nicht stillende Patientinnen handeln.
• Für die im Protokoll definierte volle Organfunktion müssen die Testproben innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden;
• Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie und unterzeichneten die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden weisen andere histologische Subtypen auf als diejenigen, die durch Einschlusskriterium 2 zulässig sind;
• Bilaterale Hydronephrose, es sei denn, mindestens eine Seite wurde mit einem Stent implantiert oder durch eine positionierte Nephrostomie gelöst;
• Personen, die allergisch gegen Gadolinium sind, ein übliches nichtionisches CT-Kontrastmittel und ein Magnetresonanz-Kontrastmittel
• anatomische Struktur oder Tumorgeometrie oder andere Gründe oder Kontraindikationen haben, die nicht mit intrakavitärer Brachytherapie oder intrakavitärer und implantierbarer Brachytherapie behandelt werden können;
• Schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Cepalimumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe;
• Teilnahme an klinischen Studien oder Teilnahme an klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
• innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienbehandlung mit einem Lebendimpfstoff geimpft wurden oder werden;
• Sie haben innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Verabreichung eine systemische Immunstimulans-, Kolonie-stimulierende Faktor-, Interferon-, Interleukin- und Impfstoffkombinationsbehandlung erhalten;
• Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung wurde bei dem Patienten eine Immunschwäche diagnostiziert oder er erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (die Dosis übersteigt 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie;
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten zwei Jahren eine systemische Behandlung erforderten (z. B. die Einnahme von krankheitsregulierenden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva);
• in der Vergangenheit eine (nicht infektiöse) Lungenentzündung hatten, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder derzeit an einer (nicht infektiösen) Lungenentzündung leiden;
• Aktive Infektion, die eine systematische Behandlung erfordert;
• Bekannte HIV-Infektionsgeschichte;
• Bekannte Infektionsgeschichte mit Hepatitis B (definiert als HBsAg-Reaktivität) oder bekanntem aktivem Hepatitis-C-Virus (definiert als Nachweis von HCV-RNA [qualitativ]);
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis);
• Erhaltene allogene Gewebe-/solide Organtransplantation;
• Metastasen im Zentralnervensystem, z. B. Tumor-Hirn-Metastasen;
• Patienten mit unkontrolliertem Hydrothorax und Aszites;
• Patienten mit Bewegungsstörungen wie pathologischen Frakturen aufgrund von Tumorknochenmetastasen;
• Unzureichende hämatopoetische Funktion des Knochenmarks (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):
• Abnorme Leber:
• Abnormale Niere:
• Blutungsgefahr:
• Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Anomalien: