Zimberelimab v kombinaci se současnou radioterapií a chemoterapií u lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla

Kritéria pro zařazení:

• FIGO 2018 stadium IIB až IVA rakoviny děložního čípku;
• cervikální spinocelulární karcinom, cervikální adenokarcinom nebo cervikální adenoskvamózní karcinom potvrzený histologicky;
• v minulosti nepodstoupily žádnou radioterapii rakoviny děložního čípku a nepodstoupily imunoterapii;
• Mít měřitelné léze (podle standardu RECIST v1.1);
• skóre ECOG: 0 ~ 1;
• 18~75 let (počítáno ke dni podpisu informovaného souhlasu);
• Odhadovaná doba přežití přesahuje 6 měsíců;
• Před zařazením se snažte poskytnout dostatek vzorků nádorové tkáně (archivované nebo čerstvé vzorky biopsie) k vyhodnocení a potvrzení exprese PD-L1 a k detekci dalších biomarkerů; Vzhledem k dostupnosti klinických vzorků neexistuje žádný povinný požadavek na vzorky;
• Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do měsíců ● po ukončení studie; Během 7 dnů před zařazením do studie byl těhotenský test v séru nebo moči negativní a musí se jednat o nekojící pacientky;
• Pro plnou orgánovou funkci definovanou v protokolu musí být zkušební vzorky odebrány do 7 dnů před zahájením studijní léčby;
• Pacienti se dobrovolně přihlásili do studie a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty mají jiné histologické podtypy kromě těch, které povolují kritéria pro zařazení 2;
• Bilaterální hydronefróza, pokud alespoň na jedné straně nebyl implantován stent nebo vyřešena polohovou nefrostomií;
• Ti, kteří jsou alergičtí na gadolinium, běžnou neiontovou kontrastní látku pro CT a kontrastní látku pro magnetickou rezonanci
• Mají anatomickou strukturu nebo geometrii nádoru nebo jakékoli jiné důvody nebo kontraindikace, které nelze léčit intrakavitární brachyterapií nebo intrakavitární a implantabilní brachyterapií;
• Závažná hypersenzitivita (≥ stupeň 3) na cepalimumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku;
• Účastnil se nebo se účastnil klinických studií během 4 týdnů před randomizací;
• byli očkováni nebo budou očkováni živou vakcínou do 30 dnů před první léčbou ve studii;
• dostávali systémový imunitní stimulant, faktor stimulující kolonie, interferon, interleukin a kombinovanou léčbu vakcínou během 6 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním podáním;
• Během 7 dnů před prvním podáním byla pacientovi diagnostikována imunodeficience nebo byla léčena chronickou systémovou steroidní terapií (dávka přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby;
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních dvou let (jako je užívání léků regulujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva);
• Máte v anamnéze (neinfekční) zápal plic vyžadující léčbu steroidy nebo v současné době máte (neinfekční) zápal plic;
• Aktivní infekce vyžadující systematickou léčbu;
• Známá historie infekce HIV;
• Známá hepatitida B (definovaná jako reaktivita HBsAg) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (definovaná jako detekce HCV RNA [kvalitativní]) historie infekce;
• Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (TB; Mycobacterium tuberculosis);
• Přijatá alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu;
• metastázy centrálního nervového systému, jako jsou metastázy nádoru v mozku;
• Pacienti s nekontrolovaným hydrothoraxem a ascitem;
• Pacienti s poruchami hybnosti, jako jsou patologické zlomeniny způsobené kostními metastázami nádoru;
• Nedostatečná hematopoetická funkce kostní dřeně (bez krevní transfuze do 14 dnů):
• Abnormální játra:
• Abnormální ledviny:
• Riziko krvácení:
• Kardiovaskulární a cerebrovaskulární abnormality: