Wirksamkeitsbewertung und Hautverträglichkeit des Lipikar Med-Produkts bei Patienten mit atopischer Dermatitis

Atopische Dermatitis ist eine häufige chronisch entzündliche Hauterkrankung, von der bis zu 20 % der Kinder und 8 % der Erwachsenen in Industrieländern betroffen sind. Die Krankheit ist oft lokalisiert mit Vorliebe für das Gesicht und die Gliedmaßenfalten, kann aber weiter verbreitet sein. AD ist eine chronische Erkrankung mit vielen Mustern des natürlichen Verlaufs, von denen die häufigsten im Säuglingsalter mit spontaner Auflösung nach mehreren Jahren einer Entwicklung beginnen, die durch abwechselnde Schübe und Remissionen gekennzeichnet ist. Andere natürliche Verlaufsprofile sind ebenfalls häufig und die Krankheit ist auch bei Erwachsenen weit verbreitet, sei es als Fortsetzung pädiatrischer Formen oder als später auftretende Krankheit. Schübe und Remissionen können sich auch auf viele verschiedene Arten abwechseln. AD ist oft mit anderen atopischen Erkrankungen wie Asthma, Konjunktivitis und Rhinitis verbunden5. An sich erzeugt die Krankheit erythematöse vesikuläre Plaques, die oft mit Juckreiz einhergehen1. Mit der Zeit kann die Läsion dicker werden (d.h. lichenified) und Juckreiz beeinträchtigen die Lebensqualität und Schlafqualität erheblich. Auch die chronische und wiederkehrende Entwicklung wird von vielen Patienten und Eltern als Belastung empfunden.

Unter Berücksichtigung der verschiedenen Anzeichen und Symptome (einschließlich Juckreiz und Schlafstörungen) wurden Scores entwickelt, um den Schweregrad richtig einzuschätzen und die Behandlung zu steuern, wobei SCORAD einer von ihnen ist, der sowohl in der klinischen Praxis als auch in der klinischen Forschung verwendet wird. Zwischen den Schüben zielt das AD-Management darauf ab, ein Wiederauftreten zu verhindern, indem auslösende Faktoren vermieden und die Hautbarriere durch tägliche Anwendung von Weichmachern wiederhergestellt werden. Während der Schübe werden topische Steroide häufiger verwendet als Calcineurin-Inhibitoren, die hauptsächlich empfindlichen Bereichen (Gesicht, Falten) gewidmet sind. Schwerere oder resistentere Fälle verdienen eine Phototherapie oder systemische immunmodulatorische Behandlungen mit vielen neuen Arzneimittelkandidaten in der klinischen Entwicklung. Zurück zu topischen Behandlungen, viele Misserfolge sind auf die unsachgemäße Verwendung von topischen Steroiden aufgrund von Corticophobie zurückzuführen. Wie bei Calcineurin-Inhibitoren ist die Reizung der wichtigste limitierende Faktor10,11. Hier bleibt ein wichtiger Raum für neue topische Behandlungen mit guten Sicherheits- und Verträglichkeitsprofilen, die zu einer ordnungsgemäßen Anwendung und einer guten Beobachtung im Laufe der Zeit führen und so viel Steroidanwendung wie möglich vermeiden. Crisaborole wurde kürzlich in den USA zugelassen und JAK-Hemmer werden derzeit untersucht, was den tatsächlichen Bedarf verdeutlicht. Die AD-Pathophysiologie ist komplex und ihr Verständnis entwickelt sich im Laufe der Zeit weiter. Gegenwärtiges Sehen verbindet genetischen Hintergrund und umweltbedingte auslösende Faktoren. Drei Hauptfaktoren wirken zusammen, um AD zu erzeugen, nämlich 1) Hautbarrieredefekt, 2) Hautentzündung, die von T-Lymphozyten angetrieben wird, und 3) Dysbiose durch die Abnahme der Hautmikrobiomdiversität und Staphylokokkenproliferation. Alle drei sind tief miteinander verbunden. Wenn man sich auf letzteres konzentriert, liegen Beweise dafür vor, dass das Mikrobiom während der AD gestört ist. Ob diese Dysbiose eine Ursache oder eine Folge ist, bleibt manchmal umstritten, aber zunehmende Beweise deuten auf einen ursächlichen Zusammenhang hin, insbesondere durch die Proliferation von S. aureus, zumindest als erschwerender Faktor. Tatsächlich ist S. aureus viel häufiger auf AD-Haut mit guter Korrelation zum Schweregrad von AD. Einige der Virulenzfaktoren von S. aureus (Superantigene, Enterotoxine, Alphatoxine, Produktion von Proteasenaktivatoren) liefern aus mechanistischer Sicht eine gute Erklärung dafür. Die Abnahme der Mikrobiomdiversität, deren Rolle darin besteht, die Proliferation von Krankheitserregern zu verhindern, kann zusammen mit der Hautbarriere und dem Immundefekt eine Rolle bei der S. aureus-Proliferation auf AD-Haut spielen.

Daher ist es sinnvoll, gut verträgliche und einfach zu verwendende topische Produkte zur Vermeidung der S. aureus-Proliferation und Dysbiose bereitzustellen, sei es als eigenständiges oder begleitendes Produkt, sowohl bei der Behandlung von Schüben als auch bei der Prävention von Rezidiven.

In dieser Studie testet der Sponsor ein gut verträgliches topisches Produkt einschließlich eines von Phagen abgeleiteten rekombinanten Endolysins (Staphefekt®) mit der Fähigkeit, S aureus unabhängig von seiner Methicillin-Empfindlichkeit spezifisch zu zerstören. Das Produkt wird allein bei Kindern und Erwachsenen mit akuter leichter bis mittelschwerer AD, d. h. als Alternative zu alternativen Behandlungen, über 6 Wochen getestet.