Sicherheit und Immunogenität eines neuartigen Konjugat-Impfstoffs gegen Salmonella Typhi und Salmonella Paratyphi A bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die nach Meinung des Ermittlers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden (z. B. Ausfüllen der Tagebuchkarten, Rückkehr zu Nachsorgeuntersuchungen).
• Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers vor Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens.
• Gesunde Teilnehmer gemäß Anamnese, klinischer Untersuchung und Screening-Laboruntersuchungen.
• Teilnehmer, der die Screening-Anforderungen erfüllt.
• Teilnehmer seronegativ für Human Immunodeficiency Virus, Hepatitis B und Hepatitis C beim Screening.
• Ein männlicher oder weiblicher Teilnehmer zwischen einschließlich 18 und 50 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle bilaterale Tubenligatur oder -okklusion, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause.

• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn der Teilnehmer:

  • 1 Monat vor der Verabreichung der Studienintervention eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat und
  • hat am Tag der Verabreichung der Studienintervention einen negativen Schwangerschaftstest, und
  • hat zugestimmt, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 1 Monat nach Abschluss der Verabreichungsserie der Studienintervention eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

• Progressive, instabile oder unkontrollierte klinische Zustände.
• Vorgeschichte einer Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert wird.
• Überempfindlichkeit, einschließlich Allergie, gegen Arzneimittel oder medizinische Geräte, deren Verwendung in dieser Studie vorgesehen ist.
• Klinische Zustände, die eine Kontraindikation für die intramuskuläre Impfung und Blutabnahmen darstellen.
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, basierend auf der Anamnese und körperlichen Untersuchung (keine Laboruntersuchungen erforderlich).
• Jede Verhaltens- oder kognitive Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.

• Akute* oder chronische Erkrankung, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsstörung, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests.

  *Teilnehmer mit einer leichten Erkrankung (z. B. leichter Durchfall oder leichter Infektion der oberen Atemwege) ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.

• Jede klinisch signifikante* hämatologische und/oder biochemische Laboranomalie.

  *Der Prüfarzt sollte anhand seines klinischen Urteilsvermögens entscheiden, welche Anomalien klinisch signifikant sind.

• Bestätigter positiver COVID-19-Test während des Zeitraums ab 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von Studienimpfstoffen (Tag -14 bis Tag 1).
• Jeder andere klinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie darstellen könnte.
• Bestätigte oder vermutete Autoimmunerkrankungen (z. B. Vitiligo, Autoimmunthyreoiditis).

Vorherige/begleitende Therapie

• Vorherige Verabreichung eines beliebigen Typhus-Impfstoffs (Ty21a, Vi-PS oder Typhus-Konjugatimpfstoff).
• Verwendung eines Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel, Impfstoff oder medizinisches Gerät) außerhalb der Studieninterventionen während des Zeitraums ab 30 Tagen vor der ersten Verabreichung von Studienimpfstoffen (Tag -30 bis Tag 1) oder geplante Verwendung während der Studiendauer.

• Ein Impfstoff, der nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist und während des Zeitraums verabreicht wird, der -14 Tage vor der ersten Dosis (-21 Tage im Fall von Lebendimpfstoffen) beginnt und 28 Tage nach der letzten Dosis der Studieninterventionsverabreichung* endet, mit Ausnahme von Grippe- und COVID-19-Impfstoffe, die während des Zeitraums verabreicht werden, der 7 Tage vor und 7 Tage nach jeder Dosis beginnt (14 Tage vor und 14 Tage danach bei Lebendimpfstoffen).

  *Falls eine Notfall-Massenimpfung wegen einer unvorhergesehenen Bedrohung der öffentlichen Gesundheit (z. B. einer Pandemie) von den Gesundheitsbehörden außerhalb des routinemäßigen Impfprogramms empfohlen und/oder organisiert wird, kann der oben beschriebene Zeitraum verkürzt werden, sofern dies für diesen Impfstoff erforderlich ist es gemäß den Empfehlungen der lokalen Regierung verwendet wird und der Sponsor entsprechend benachrichtigt wird. Wenn die Vorschriften dies zulassen, betragen die empfohlenen Zeitintervalle für die Verabreichung dieser Impfstoffe mindestens 7 Tage vor oder 7 Tage nach (mindestens 14 Tage vor oder 14 Tage nach bei Lebendimpfstoffen) jeder Dosis der Studieninterventionsverabreichung.

• Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Arzneimitteln zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums (z. B. Infliximab).
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten oder Plasmaderivaten während des Zeitraums beginnend 3 Monate vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienintervention oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
• Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während des Zeitraums, der 3 Monate vor der ersten Studieninterventionsdosis beginnt. Für Kortikosteroide bedeutet dies ein Prednison-Äquivalent von ≥ 20 mg/Tag für erwachsene Teilnehmer. Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.

Erfahrung in früheren/gleichzeitigen klinischen Studien

• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Teilnehmer einem Prüfimpfstoff/Produkt (Arzneimittel/invasives Medizinprodukt) ausgesetzt war oder sein wird.

Andere Ausschlüsse

• Geschichte der Reisen in Länder Asiens, die in den letzten 3 Jahren als endemisch für Darmfieber gelten.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Teilnehmerinnen, die planen, schwanger zu werden oder Verhütungsmaßnahmen abzusetzen.
• Vorgeschichte oder aktueller chronischer Alkoholkonsum und/oder Drogenmissbrauch.
• Jegliches Studienpersonal oder unmittelbare Angehörige, Familienmitglieder oder Haushaltsmitglieder.