Immunogenitätsbewertung von Probanden, die in Kambodscha eine Tollwut-Post-Expositions-Prophylaxe erhalten

Eine Tollwutvirus-neutralisierende Antikörperkonzentration (RVNA) von ≥ 0,5 I.E./ml 14 Tage nach der Immunisierung gilt in Studien zur Wirksamkeit von Impfstoffen als Näherungswert für den Schutz. Verkürzte und dosissparende Impfschemata verbessern die Zugänglichkeit und reduzieren sowohl direkte als auch indirekte Kosten, insbesondere in Ländern mit begrenzten Ressourcen, in denen die RABV-Prävalenz am höchsten ist. Mehrere Wirksamkeitsstudien untersuchten die Sicherheit und Immunogenität verkürzter Therapien bei gesunden erwachsenen Freiwilligen, die entweder intradermale (ID) oder intramuskuläre (IM) Therapien an vier Stellen verwendeten, und zeigten, dass sie sicher und immunogen sind.

Forscher des Institut Pasteur du Cambodge (IPC) haben zuvor eine retrospektive Studie zum klinischen Ergebnis nach ≥6 Monaten bei 3318 Kambodschanern durchgeführt, die nach einem Biss durch einen tollwütigen oder krank aussehenden, aber nicht getesteten Hund eine intradermale Vero-Zell-Impfung als Postexpositionsprophylaxe erhalten hatten 2003-2014. Hier konnten die Forscher zeigen, dass es keinen signifikanten Unterschied im Überleben zwischen Patienten gab, die 3 gegenüber 4 Sitzungen des ID-Regimes des Thailändischen Roten Kreuzes (TRC) erhielten. In einer separaten Studie maßen die Forscher die Antikörperreaktionen, um die Immunogenität des TRC-Regiments nach 3 Sitzungen im Vergleich zu 4 Sitzungen zu bewerten. Die Forscher beobachteten 14 Tage nach der vierten Immunisierung im Vergleich zu 14 Tagen nach der dritten Immunisierung keinen Anstieg der Tollwutvirus-Seroneutralisationstiter. Diese Ergebnisse trugen zu Änderungen bei, die von der WHO in ihren Leitlinien vom April 2018 gebilligt wurden. Das „Institut Pasteur du Cambodge (IPC)-Schema“ mit drei PEP-Sitzungen mit ID-0,1-ml-Impfstoffdosen an zwei Stellen an den Tagen 0, 3 und 7 ist das erste einwöchige PEP-Schema, das empfohlen wird.

Ziel des aktuellen Forschungsprojekts ist es, weitere unterschiedliche PEP-Impfstrategien im realen Leben von Personen zu vergleichen, die das Tollwut-Impfzentrum am Institut Pasteur du Cambodge (IPC) in Phom Penh, Kambodscha, besuchen. Die Antikörperkinetik und zellulären Immunantworten bei Patienten, die entweder dem einwöchigen 2-Site-ID-Regime (IPC-Regime) oder dem zweiwöchigen IM-Regime (4-Dosen-Regime) folgten, sowie das Überleben der Teilnehmer für beide Protokolle nach 6 Monate ausgewertet.