Korrelation zwischen Gewebe und plasmatischem EGFR bei CBNPC mit EGFR-Mutation oder prädiktivem Faktor der EGFR-Mutation (CONCORDE)

Neueste therapeutische Durchbrüche basieren häufig auf molekularen Analysen von Tumorgewebe vor Behandlungsbeginn oder nach Auftreten von Resistenzen. Tumorgewebe wird üblicherweise durch Biopsie gewonnen. Die Tumorbiopsie ist jedoch eine invasive, kaum wiederholbare und kostspielige Technik. Darüber hinaus stellen durch Biopsie gewonnene Tumorproben keine Tumorheterogenität dar und können keine Informationen über die Tumorentwicklung im Laufe der Zeit geben.

Kürzlich wurden Verbesserungen beim Nachweis und der Charakterisierung von im Blut zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) erzielt. ctDNA gelangt regelmäßig nach Apoptose oder Nekrose von Tumorzellen in den Blutstrom und kann durch einige molekularbiologische Techniken wie Echtzeit-PCR (rtPCR), digitale PCR (dPCR) oder Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) extrahiert und sequenziert werden. Interessanterweise zeigen mehrere Studien, dass einige genomische Veränderungen von solidem Krebs nach der Sequenzierung von ctDNA charakterisiert werden können. Andere Experimente wiesen darauf hin, dass der ctDNA-Spiegel mit dem Tumorstadium und der Prognose des Patienten in Verbindung gebracht werden könnte.

Diese Fortschritte führten zur Entwicklung einer neuen nicht-invasiven Methode zur Extraktion von ctDNA, die als Flüssigbiopsie (LB) bezeichnet wird. LB könnte nützlich sein, um den Genotyp des Tumors zu überwachen, das Ansprechen des Tumors auf die Behandlung zu beurteilen und verbleibende Tumorzellen nach einer kurativen Behandlung zu erkennen. Darüber hinaus könnte LB eine wesentliche Methode zur Untersuchung der molekularen Veränderungsmechanismen von Tumorzellen während gezielter Krebstherapien sein, wenn eine klinische Resistenz auftritt.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist die am häufigsten diagnostizierte Art von Lungenkrebs. Die regelmäßige Erstlinien-Chemotherapie basiert auf der Verwendung von Platinsalzen. Einige Mutationen im EGFR-Gen könnten jedoch die Empfindlichkeit von NSCLC gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Gefitinib, Erlotinib oder Afatinib erhöhen. Folglich ist die Suche nach molekularen Mutationen im Genom von NSCLC-Zellen von vorrangigem Interesse für Patienten mit klinisch fortgeschrittenem NSCLC.

Kürzlich haben einige Studien gezeigt, dass der Mutations-EGFR-Status von NSCLC stark zwischen Tumorgewebe, das durch klassische Biopsie gewonnen wurde, und ctDNA, die durch Flüssigbiopsie gewonnen wurde, korrelierte.

Diese Ergebnisse liefern vielversprechende Daten, die die Verwendung von LB zur Untersuchung von NSCLC-ctDNA ermutigen. Es sind jedoch einige Experimente erforderlich, um diese Daten sicherzustellen.

Aus diesem Grund wird die klinische Studie CONCORDE die Korrelation zwischen dem nach einer Tumorbiopsie bestimmten EGFR-Mutationsstatus und dem nach einer Flüssigbiopsie analysierten EGFR-Mutationsstatus bewerten. Der EGFR-Status wird bei Patienten mit Chemotherapie-naivem Lungenkarzinom durch Echtzeit-PCR (rtPCR), digitale PCR (dPCR) und Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) beurteilt.