Schützende VEGF-Hemmung zur Eskalation der isotoxischen Dosis bei Glioblastomen (PRIDE)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit IDH-Wildtyp, MGMT-unmethyliertem Glioblastom
• Einverständniserklärung
• Alter ≥18 und ≤ 70 Jahre, Raucher oder Nichtraucher, jeglicher ethnischen Herkunft
• ECOG 0-2
• Neutrophilenzahlen > 1500/μl; Thrombozytenzahl > 100.000/μl; Hämoglobin > 8 g/dl; Serumkreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Bilirubin, AST oder ALT < 2,5-facher ULN, sofern nicht auf Antikonvulsiva zurückgeführt; Alkalische Phosphatase < 2,5-fach ULN
• Angemessene Verhütung
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN UND Patienten mit Urinteststreifen für Proteinurie < 2+. Patienten mit einer Proteinurie ≥ 2+ und einer Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn sollten ein Urinprotein-Kreatinin-Verhältnis von ≤ 1 aufweisen

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf eine kürzlich erfolgte Blutung im postoperativen MRT des Gehirns
• Probanden, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ein Arzneimittel einnehmen, bei dem der Verdacht besteht, dass es Bevacizumab beeinträchtigt
• Immungeschwächte Patienten, einschließlich bekannter Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Prüfpräparate oder Hilfsstoffe (Allergie gegen oder sonstige Unverträglichkeit von Bevacizumab oder Hilfsstoffen)
• Jede andere bedeutsame medizinische Erkrankung oder jeder medizinisch bedeutsame Laborbefund, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für diese Studie ungeeignet machen würde oder das mit der Teilnahme des Patienten an der Studie verbundene Risiko erhöhen würde
• Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen
• Vorherige Behandlung mit Bevacizumab bei jeder Indikation
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II, III, IV), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als ein Blutdruck von > 150 mmHg systolisch und/oder > 100 mmHg diastolisch unter Medikamenteneinnahme) oder eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Signifikante Gefäßerkrankung (z.B. Aortenaneurysma, Aortendissektion oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer wiederkehrenden Thromboembolie (> 1 Episode einer tiefen Venenthrombose/peripheren Embolie) während der letzten 2 Jahre
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation)
• Chronische tägliche Einnahme von Aspirin > 325 mg/Tag oder Clopidogrel > 75 mg/Tag
• Vorgeschichte eines intrakraniellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme
• Vorgeschichte einer Bauch- oder tracheoösophagealen Fistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Anamnese einer Hämoptyse ≥ Grad 2 gemäß NCI-CTC-Kriterien innerhalb eines Monats vor der Aufnahme
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch