Mikrobielle Keratitis-Probenahme zur Biomarker-Entdeckung

Mikrobielle Keratitis (MK) (Infektion der Hornhaut) ist weltweit eine der Hauptursachen für Blindheit mit einer Inzidenz von mehr als 2 Millionen Fällen pro Jahr (insbesondere in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen – LMICs) und eine häufige akute Augenerkrankung in Edinburgh (ca. 100). Fälle, die pro Jahr im Princes Alexandra Eye Pavilion (PAEP) behandelt werden). MK ist ein „ophthalmologischer Notfall“, und selbst dort, wo erstklassige Diagnostik und Behandlung verfügbar sind, leiden über 60 % der MK-Patienten in allen LMICs immer noch an einer Sehbehinderung, und > 10 % der Patienten benötigen teure und oft erfolglose chirurgische Eingriffe wie Hornhautoperationen Transplantation. Diese dauerhaften, schwächenden Folgen werden oft auf eine übermäßige und unkontrollierte Immunantwort zurückgeführt, die zu Narbenbildung und Hornhautperforation führt.

Dennoch zielt die derzeitige Diagnose- und Behandlungsstrategie nur auf den eindringenden Krankheitserreger ab und geht nicht auf die Reaktion des Wirts ein. Selbst wenn eine mikrobiologische Untersuchung durchgeführt wird, beträgt die durchschnittliche Kultur-Positivitätsrate nur 50 % und die Gram-Färbungspositivität wird zwischen 27,3 % und 61,6 %2 gemeldet. Wenn eine mikrobiologische Bewertung nicht möglich ist, werden antimikrobielle Mittel empirisch und oft unangemessen verschrieben, was möglicherweise zur Entstehung von Antibiotikaresistenzen (AMR) und zu einer Verschlechterung der Ergebnisse beiträgt.

Wir wollen die Entzündungsreaktion und die Wirt-Pathogen-Interaktionen besser verstehen, um verbesserte Diagnostik und alternative Behandlungsstrategien zu entwickeln. Wir schlagen vor, dies zu erreichen, indem wir die Tränen und die Bindehaut von Menschen mit und ohne MK untersuchen, um Biomarker zu identifizieren, die zur Erreichung dieser Ziele genutzt werden können.

Forschungsfrage: Können prognostische und diagnostische Signaturen (Biomarker) für MK aus Augenproben von Patienten (Tränen und Abstriche) identifiziert werden?

Hypothese: Biomarker werden durch Proteom-/Metabolom- und Mikro-/Mykobiomanalyse von Augenproben von Patienten identifiziert. Diese können uns mehr Informationen über die Krankheit liefern und könnten die Entwicklung neuartiger Diagnoseplattformen und möglicher alternativer Behandlungsstrategien beeinflussen.