Topische Insulintropfen zur Behandlung von neurotropher Keratopathie.

Zweck: Erprobung von topischen Insulintropfen zur Förderung der Heilung bei neurotropher Keratitis, die gegenüber einer konventionellen Behandlung im Vergleich zu Tarsorrhaphie refraktär war.

Hypothese: Topisches Insulin könnte die Reepithelisierung bei neurotropher Keratitis (Stadium 2 oder 3) mit persistierendem Epitheldefekt fördern, der gegenüber herkömmlichen Behandlungen resistent ist, und eine nicht unterlegene Behandlung gegenüber Tarsorrhaphie sein.

Begründung: Mehrere Experimente unterstützen die Verwendung von Insulin zur Förderung der Hornhautepithelheilung. In-vitro-Experimente mit immortalisierten Hornhautepithelzellen legen nahe, dass Insulin die Epithelzellmigration verbessert. Ein Kaninchenmodell zeigte eine Verbesserung der Hornhauthypästhesie nach topischer Insulinexposition. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine frühe Hypästhesie reversibel sein kann und dadurch die epitheliale Wundheilung verbessert. Ein anderes Kaninchenmodell zeigte, dass topisches Insulin die Hornhautoberfläche verändern könnte, indem es die Zugfestigkeit von Hornhautwunden erhöht. Schließlich deutet das Vorhandensein von Insulinrezeptoren auf der Hornhaut und der Tränendrüse darauf hin, dass Insulin zur Wundheilung der Hornhaut beitragen kann.

Nur wenige Fallstudien beschreiben die Anwendung von topischem Insulin in Abwesenheit anderer gleichzeitiger Behandlungen für neurotrophe Keratitis.

Ziele: Durch Anwendung von topischem Insulin Förderung der Hornhautheilung in Fällen, in denen herkömmliche Methoden versagt haben. Dazu gehören topische Antibiotika, konservierungsmittelfreie künstliche Tränen und Verbandkontaktlinsen für mindestens 2 Wochen. Diese Studie wird topisches Insulin als Salvage-Behandlung bei Patienten evaluieren, die andernfalls Tarsorrhaphie benötigen würden.

Forschungsmethode: Patienten werden in Vancouver, Edmonton, Toronto, Ottawa, Halifax und Montreal rekrutiert. Patienten mit neurotrophen Hornhautgeschwüren werden durch die Bereitschaftskliniken für Augenheilkunde an jedem Standort identifiziert und direkt an einen Arzt in ihrer Stadt überwiesen, der an dieser Studie teilnimmt. Mindestens 12 Patienten werden in jede Gruppe aufgenommen (gemäß Leistungsberechnung).

Es werden grundlegende demografische Informationen erhoben (Alter, Geschlecht, medizinische Komorbiditäten, okulare Komorbiditäten, aktuelle Medikamente sowie frühere und aktuelle Augentropfen). Die augenärztliche Grunduntersuchung besteht aus einer vollständigen augenärztlichen Untersuchung, einschließlich Sehschärfe, Augeninnendruck, erweiterter Fundusuntersuchung oder BScan-Bildgebung, Hornhautgefühl, Augenlidmessungen (Augenlidspalte, Vorhandensein von Entropium oder Ektropium und Lagophthalmus) und Untersuchung des vorderen Segments und Fotografie . Die Hornhautempfindung wird in Gruppenquadranten und zentral gemessen und mit Cochet-Bonnet-Ästhesiometer quantifiziert.

Die Patienten werden randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt: Permanente mediale Tarsorrhaphie oder topische Insulintropfen.

Die Patienten werden alle anderen topischen Medikamente absetzen, bevor sie mit der Anwendung von Insulin-Augentropfen beginnen. Topisches Insulin wird unter sterilen Bedingungen in einer örtlichen Apotheke in einer Konzentration von 25 IE/ml in steriler ausgewogener Kochsalzlösung (0,9 %) hergestellt. Dem betroffenen Auge wird viermal täglich topisches Insulin verabreicht.

Die Patienten werden alle 3 Tage nach Beginn der Therapie oder nach Bedarf nachuntersucht. Jeder Nachsorgebesuch umfasst eine augenärztliche Untersuchung mit wiederholten Messungen des Epitheldefekts, der Sehschärfe, des Augeninnendrucks und der Untersuchung des vorderen Segments.

Das primäre Ergebnis wird die Zeit bis zur Reepithelisierung des neurotrophen Geschwürs sein, definiert als

Die Studie wird vorzeitig beendet, wenn die Patienten unerwünschte Nebenwirkungen entwickeln sollten, einschließlich Allergie, Verschlechterung der Symptome, Infektion oder Verschlechterung der Keratitis.

Plan für die Datenanalyse: Statistische Analyse zur Bestimmung der Verbesserungsrate der neurotrophen Keratitis durch Fotoanalyse, Hornhautempfindung in vier Quadranten und zentral und Sehschärfentest.