Eine Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik von DC-806 bei alleiniger oraler Verabreichung, bei gleichzeitiger Verabreichung mit Itraconazol und bei gleichzeitiger Verabreichung mit Carbamazepin bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Geschlecht: männlich oder weiblich; Frauen müssen nicht gebärfähig sein oder sich in der Postmenopause befinden.
2. Alter: 18 bis einschließlich 55 Jahre beim Screening.
3. Body-Mass-Index (BMI): 18,0 bis einschließlich 32,0 kg/m² beim Screening.
4. Gewicht: ≥50 kg, inklusive, beim Screening.
5. Status: gesunde Teilnehmer. Gesundheitszustand, definiert durch das Fehlen von Hinweisen auf eine nach Ansicht des Prüfers klinisch bedeutsame aktive oder chronische Erkrankung.
6. Männliche Teilnehmer und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung protokollspezifischer Verhütungsmethoden zustimmen und die im Protokoll beschriebenen Schwangerschaftsvorkehrungen einhalten.
7. Alle verschriebenen Medikamente müssen mindestens 14 Tage vor der Aufnahme in die Klinik abgesetzt worden sein.
8. Alle rezeptfreien Medikamente, Vitaminpräparate und andere Nahrungsergänzungsmittel sowie pflanzliche Medikamente (z. B. Johanniskraut) müssen mindestens 7 Tage (bzw. 5 Halbwertszeiten bei bestimmten Medikamenten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vorher abgesetzt worden sein Aufnahme in den Klinikbereich. Die gelegentliche Einnahme von Paracetamol/Paracetamol (z. B. bis zu 2 Gramm pro Tag) ist während dieses Zeitraums und während der gesamten Studie zulässig.
9. Fähigkeit und Bereitschaft, ab 48 Stunden (2 Tage) vor der Aufnahme in die Klinik und während der Entbindung auf alkohol-, koffein- und methylxanthinhaltige Getränke oder Nahrungsmittel (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energy-Drinks) zu verzichten am Klinikstandort.
10. Bereitschaft, 96 Stunden (4 Tage) vor der Aufnahme und während der Unterbringung am Klinikstandort auf jegliche anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten.
11. Gute körperliche und geistige Gesundheit auf der Grundlage von Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischen Laboruntersuchungen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (nur Kohorte 2) und Vitalfunktionen, beurteilt durch der Ermittler.
12. Bereit und in der Lage, die Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Mitarbeiter von ICON oder des Sponsors.
2. Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und/oder Nahrungsmittelallergien nach Ansicht des Prüfarztes.
3. Frauen, die derzeit stillen.
4. Rauchen von mehr als 5 Zigaretten, 1 Zigarre oder 1 Pfeife täglich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
5. Nicht bereit oder nicht in der Lage, innerhalb von 48 Stunden (2 Tagen) vor der Aufnahme und während der Unterbringung am Klinikstandort auf Tabakprodukte zu verzichten.
6. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (einschließlich weicher Drogen wie Cannabisprodukten) innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
7. Positives Drogen- und/oder Alkoholscreening (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy], Cannabinoide, Barbiturate, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva und Alkohol) beim Screening oder bei der Aufnahme in die Klinik.
8. Anamnese in den letzten 12 Monaten mit einem Alkoholkonsum von durchschnittlich mehr als 2 Standardgetränken pro Tag. Der Alkoholkonsum ist 48 Stunden vor der Aufnahme in die klinische Einrichtung und bis zur Entlassung im Studienzeitraum verboten.
9. Positives Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 und 2.
10. Verzehr von Nährstoffen, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität der Cytochrom-P450-Enzyme (CYP450) modulieren (z. B. Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pampelmusensaft, Sternfrüchte oder Sevilla-[Blut-]Orangenprodukte) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie (einschließlich Auswaschphase/Klinikurlaub bis nach der Entlassung im letzten Studienzeitraum).
11. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments in der aktuellen Studie. Teilnahme an 4 oder mehr anderen Arzneimittelstudien in den 12 Monaten vor der Arzneimittelverabreichung in der aktuellen Studie.
12. Vorgeschichte einer Spende von mehr als 450 ml Blut innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung am klinischen Standort oder einer geplanten Spende vor Ablauf von 30 Tagen seit der Einnahme des Studienmedikaments.
13. Plasma- oder Thrombozytenspende innerhalb von 7 Tagen nach der Dosierung und im Rahmen der Nachsorge.
14. Erhebliche und/oder akute Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, die sich nach Ansicht des Prüfarztes auf die Sicherheitsbewertung auswirken kann.
15. Ungeeignete Venen für die Infusion oder Blutentnahme nach Feststellung des Prüfarztes oder des Studienpersonals.

16. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit oder Pharmakokinetik (PK) des Studienmedikaments beeinträchtigen oder beeinträchtigen würde, die Studiencompliance beeinträchtigen oder eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würde.

    Nur Kohorte 2:

17. Personen mit asiatischer Abstammung (einschließlich derjenigen, die einen oder mehrere asiatische Großeltern haben).

18. Vorliegen aktiver Suizidgedanken oder positivem Suizidverhalten anhand der „Baseline/Screening“-Version des C-SSRS und mit einem der folgenden Kriterien:

    • Vorgeschichte eines Selbstmordversuchs innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening-Besuch. Teilnehmer, die vor mehr als fünf Jahren einen Suizidversuch hatten, sollten vor der Aufnahme in die Studie von einem psychiatrischen Fachpersonal (z. B. einem vor Ort zugelassenen Psychiater, einem Psychologen oder einem Therapeuten auf Master-Niveau) untersucht werden.
    • Selbstmordgedanken im letzten Monat vor dem Screening-Besuch, angezeigt durch eine positive Antwort („Ja“) auf Frage 4 oder 5 der „Baseline/Screening“-Version des C-SSRS.
19. Geschichte der Epilepsie.
20. Leukopenie (Anzahl der weißen Blutkörperchen <untere Normgrenze [LLN]), Neutropenie (Anzahl der Neutrophilen <LLN) oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl <LLN) beim Screening oder bei der Aufnahme (Tag -1).