Glukosetransport und Nierenschutz bei chronischen Nierenerkrankungen (GLUTREPRO)

Einschlusskriterien:

• Albuminurie definiert als Albumin:Kreatinin-Verhältnis im Urin ≥ 25 mg/g (oder Protein:Kreatinin-Verhältnis ≥ 30 mg/g) oder Albuminurie > 30 mg/24 Stunden
• eGFR > 25 und < 75 ml/Minute 1,73 m2
• BMI zwischen 19 kg/m2 und 30 kg/m2
• Behandlung mit einem ACE-Hemmer und/oder ARB in der maximal verträglichen (für den einzelnen Probanden) Dosis. Die maximal tolerierte Dosis für einen einzelnen Probanden kann unter der auf dem Etikett angegebenen Höchstdosis liegen oder Null betragen, wenn der medizinische Grund dokumentiert ist.
• Der mittlere systolische und diastolische Blutdruck (bestimmt als Durchschnitt aus drei Wiederholungen) muss < 180/90 mmHg betragen
• Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter 1 muss vor der Aufnahme in die Studie V e r s i o n 6 ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. 0 - P a g . 10 | 32
• Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie (unterschriebene Einverständniserklärung)

BEI TEILNEHMER MIT Typ-2-Diabetes

• Klinische Diagnose von T2DM seit mindestens 1 Jahr
• Hämoglobin A1c (HbA1c)-Wert von < 9,5 %
• Patienten, die nur mit Metformin und/oder Repaglinid behandelt wurden
• Eine Diagnose einer diabetischen Nephropathie bei einer Nierenbiopsie, die nicht mehr als 6 Monate vor dem Screening-Besuch gestellt wurde (nur für die Untergruppe der Patienten, die für die zweite Nierenbiopsie in Frage kommen)
• Proteinurie > 1 g/24 h (nur für die Untergruppe der Patienten, die für die zweite Nierenbiopsie in Frage kommen)
• Hämoglobin A1c (HbA1c)-Wert von > 6,5 % (nur für Patienten, die für die zweite Nierenbiopsie in Frage kommen) bei TEILNEHMERN ohne Typ-2-Diabetes
• Diagnose von Bluthochdruck seit mindestens 5 Jahren

Ausschlusskriterien:

• Diabetes Typ 1
• Hämoglobin A1c (HbA1c)-Wert von > 9,5 % während des Screening-Zeitraums (basierend auf Zentrallabormessungen).
• Der Bedarf an Zusatzmedikamenten zusätzlich zu Metformin und Repaglinid
• Hämoglobin A1c (HbA1c)-Wert von < 6,5 % nur für Patienten, die für eine zweite Nierenbiopsie in Frage kommen
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 25 oder > 75 ml/min/1,73 m2 (gemäß CKD-EPI) beim Screening
• Unbehandelte Harnwegs- oder Genitalinfektion bei Screening und Nachuntersuchung
• Deutliche Anzeichen eines Volumenmangels
• Symptomatische Hypotonie oder systolischer Blutdruck < 90 oder nicht kontrollierte Hypertonie
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, Anurie, Dialyse oder akuter Nierenschädigung/akutem Nierenversagen in den 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum
• Herz-, Leber- oder Nierentransplantation V e r s i o n 6 . 0 - P a g . 11 | 32
• Akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligung nach Aufklärung
• Lebererkrankung, definiert durch Serumspiegel von Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase oder alkalischer Phosphatase über dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) während des Screenings
• Geplante Herzoperation oder Angioplastie innerhalb von 3 Monaten
• Krebs oder Krebserkrankungen in der Krankengeschichte (außer Basalzellkarzinom) innerhalb der letzten 5 Jahre
• Behandlung mit Medikamenten gegen Fettleibigkeit 3 ​​Monate vor der Einwilligung nach Aufklärung oder eine andere Behandlung zum Zeitpunkt des Screenings, die zu einem instabilen Körpergewicht führt (z. B. Operation, aggressive Diät usw.)
• SGLT2i-Behandlung in den 10 Wochen vor dem Screening-Zeitraum
• Behandlung mit systemischen Steroiden zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung oder Änderung der Dosierung von Schilddrüsenhormonen innerhalb von 6 Wochen vor der Einverständniserklärung
• Jede unkontrollierte endokrine Störung außer T2DM
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Prämenopausale Frauen im gebärfähigen Alter, die gemäß den CTFG-Empfehlungen von 2007 in Bezug auf Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, werden während der gesamten Dauer der Studie vom Screening ausgeschlossen
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Dapagliflozin oder andere SGLT2-Hemmer, einschließlich Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe (z. B. Laktose)
• Vorgeschichte von Pankreatitis oder Bauchspeicheldrüsenoperation, diabetischer Ketoazidose
• Frühere Amputation der unteren Extremität oder aktuelle Amputationsgefahr (z. B. Geschwür der unteren Extremität und periphere Arterienerkrankung)
• Vorgeschichte schwerer Hypoglykämie und Hypoglykämie-Wahrnehmung.
• Kontraindikation für MRT