Systematische Tumor-BRCA-Tests im Voraus bei Patienten mit hochgradigem serösem oder endometrioidem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs (HGSEC): Die t-BRCA-Studie

In dieser Pilotstudie wird die Machbarkeit eines NGS-basierten Tumor-BRCA1/2-Mutationstestpfads bewertet, der in der Onkologieklinik für Patienten mit HGSEC eingeleitet wurde, entweder bei der Erstdiagnose oder beim ersten Rückfall, wobei nur Patienten mit einem positiven Keimbahn-BRCA1/2-Mutationstest durchgeführt werden auf die klinische Genetik verwiesen werden. Keimbahn-BRCA1- und BRCA2-MLPA werden durchgeführt, um eine genaue Erkennung von BRCA1/2-LGRs sicherzustellen. Patienten mit einem hohen klinischen Risiko, Träger einer Keimbahnmutation zu sein, und einem negativen BRCA1/2-Keimbahnmutationstest sollten ebenfalls an die klinische Genetik überwiesen werden. Die Forscher gehen davon aus, dass ein vorab durchgeführter Tumortestweg kosteneffizienter wäre, da alle Patienten auf Tumor-BRCA1/2-Mutationen getestet werden müssten, gefolgt von einem Keimbahntest an einer einzigen Stelle, um den somatischen/Keimbahnstatus dieser Mutation bei etwa 25 % der Patienten zu klären Patienten. Im Gegensatz dazu würde ein Keimbahntest im Voraus einen Keimbahn-BRCA1/2-Test für alle Patienten beinhalten, gefolgt von Tumor-BRCA1/2-Tests bei den 80–82 % der Patienten, die keine Keimbahn-BRCA1/2-Mutation haben.

Die systematische Untersuchung von Patienten in der Onkologieklinik auf Tumor-BRCA1/2-Mutationen soll nicht nur sicherstellen, dass alle Patienten, die für die Untersuchung in Frage kommen und damit einverstanden sind, diese auch erhalten, sondern auch die Qualität der Überweisungen an das Team für klinische Genetik verbessern. Darüber hinaus dürfte dieser Ansatz die Erkennungsrate von HGSEC-Patienten mit Keimbahn-BRCA1/2-Mutationen erheblich verbessern, was sich daraus für diese Patienten im Hinblick auf die Krebsbehandlung und -prävention sowie für ihre Familien im Hinblick auf die Möglichkeiten der Krebsprävention ergeben würde. Die Identifizierung von Patienten mit BRCA1/2-mutiertem HGSEC kann die Behandlung mit wirksamen Erhaltungstherapien oder die Teilnahme an klinischen Studien erleichtern, die auf Patienten mit BRCA1/2-mutiertem HGSEC abzielen. Die Einbeziehung einer gesundheitsökonomischen Analyse im Zusammenhang mit der Einführung dieses vorgeschlagenen Testpfads wird weitere Informationen über die Machbarkeit seiner Übernahme in die routinemäßige klinische Praxis nach Abschluss der Studie liefern. Schließlich wird diese Studie auch über die derzeit unbekannte Häufigkeit, Merkmale, Krankheitsverläufe und Behandlungsmuster von Keimbahn- und somatischen BRCA1/2-Mutationen in einer irischen Population mit HGSEC berichten.