Pruebas iniciales sistemáticas de BRCA tumoral en pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario (HGSEC) seroso o endometrioide de alto grado: el estudio t-BRCA

Este estudio piloto evaluará la viabilidad de una vía de prueba de mutación BRCA1/2 tumoral basada en NGS iniciada en la clínica de oncología para pacientes con HGSEC, ya sea en el diagnóstico primario o en la primera recaída, mediante la cual solo los pacientes con una prueba de mutación BRCA1/2 de línea germinal positiva remitirse a la genética clínica. Se llevará a cabo MLPA Germline BRCA1 y BRCA2 para garantizar una detección precisa de BRCA1/2 LGR. Los pacientes con alto riesgo clínico de ser portadores de una mutación germinal y una prueba de mutación germinal BRCA1/2 negativa también deben ser derivados a genética clínica. Los investigadores creen que una vía de prueba inicial de tumores sería más rentable, ya que implicaría realizar pruebas a todos los pacientes para detectar mutaciones tumorales BRCA1/2, seguidas de una prueba de línea germinal en un solo sitio para aclarar el estado somático/de línea germinal de esta mutación en aproximadamente el 25% de los pacientes. pacientes. Por el contrario, una vía de prueba inicial de la línea germinal implicaría pruebas de BRCA1/2 de la línea germinal para todos los pacientes, seguidas de pruebas de BRCA1/2 tumorales en el 80 - 82% de los pacientes que no tienen una mutación de BRCA1/2 de la línea germinal.

Las pruebas sistemáticas de pacientes en la clínica de oncología para detectar mutaciones tumorales BRCA1/2 no solo deben garantizar que todos los pacientes que son elegibles y están de acuerdo con las pruebas las reciban, sino que también mejoran la calidad de las derivaciones al equipo de genética clínica. Además, es probable que este enfoque mejore significativamente la tasa de identificación de pacientes con HGSEC con mutaciones de la línea germinal BRCA1/2, con los beneficios resultantes para estos pacientes en términos de tratamiento y prevención del cáncer, y sus familias en términos de oportunidades para la prevención del cáncer. La identificación de pacientes con HGSEC con mutación BRCA1/2 puede facilitar el tratamiento con terapias de mantenimiento efectivas o la participación en ensayos clínicos dirigidos a pacientes con HGSEC con mutación BRCA1/2. La incorporación de un análisis de economía de la salud relacionado con la introducción de esta vía de prueba propuesta informará aún más sobre la viabilidad de su adopción en la práctica clínica habitual una vez finalizado el estudio. Finalmente, este estudio también informará sobre la frecuencia, las características, el curso de la enfermedad y los patrones de tratamiento actualmente desconocidos de las mutaciones somáticas y de la línea germinal en BRCA1/2 en una población irlandesa con HGSEC.